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亞胺培南、美羅培南、帕尼培南
這三種碳青霉烯類抗生素對各類G 菌和G— 菌,需氧菌和厭氧菌都有良好的抗菌活性,臨床上多用于產(chǎn)酶菌株、多重耐藥菌株及以G—菌為主的嚴(yán)重感染、混合感染、院內(nèi)感染和免疫缺陷者感染。
三者間的差別:
(1)抗菌作用各有側(cè)重,對厭氧菌的抗菌譜相似,對需氧菌中的不發(fā)酵陰性菌,以美羅培南的活性最強(qiáng),其次為亞胺培南、帕尼培南。對G 菌以帕尼培南最強(qiáng)。
( 2)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng),以亞胺培南發(fā)生率最高,美羅培南和帕尼培南較低。
(3)亞胺培南對人腎脫氫肽酶不穩(wěn)定,需加用該酶的抑制劑西司他丁。而美羅培南和帕尼培南對人腎脫氫肽酶穩(wěn)定。帕尼培南有一定的腎毒性,常加用倍他米松以減輕腎毒性。
(4)亞胺培南和帕尼培南只可供靜脈滴注,美羅培南尚可用于肌注。
亞胺培南與美羅培南臨床上使用有什么不同區(qū)別:
1、亞胺培南在臨床應(yīng)用中易被DHP-Ι水解,對CNS及腎的毒性大,在使用時必須配合使用降低腎毒性的藥物或DHP-Ι抑制劑。美羅培南在C-1位有一甲基,對DHP-Ι高度穩(wěn)定,減輕腎毒性;在C-2位有吡咯烷基團(tuán)取代,增強(qiáng)了對革蘭陰性桿菌抗菌活性,又降低了其對腎及中樞的毒性。
2、 亞胺培南對葡萄球菌屬PBP1和PBP4親和力強(qiáng),美羅培南雖對PBP1有較強(qiáng)親和力,但對PBP4作用低于亞胺培南。亞胺培南對大腸埃希菌的PBP1a和PBP2a親和力比美羅培南強(qiáng),美羅培南對大腸埃希菌的主要靶位是PBP2,對銅綠假單胞菌的主要靶位是PBP3。
3、 亞胺培南優(yōu)先與PBP2結(jié)合,可同時抑制內(nèi)肽酶和糖肽酶,導(dǎo)致G-桿菌形成球狀體或橢球形體,同時與PBP1結(jié)合,導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞迅速溶解。.美羅培南低濃度可與PBP3結(jié)合,抑制細(xì)菌內(nèi)肽酶,使其分裂繁殖受抑制,而產(chǎn)生絲狀體。在高濃度時與PBP2結(jié)合,產(chǎn)生球狀體。
4、抗革蘭陰性需氧菌及厭氧菌的效力美羅培南是亞胺培南的2-16倍,亞胺培南抗革蘭陽性菌(特別是金葡菌和腸球菌)的效力是美羅培南的2-4倍。
5、給藥3h后清除率 亞胺培南 = 38.8%* 美羅培南 = 51.9%* 給藥后3h,體內(nèi)存留更多的亞胺培南。
6、1g藥物30min內(nèi)靜滴,亞胺培南與美羅培南的藥-時曲線下面積(AUC)有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05 )比美羅培南高出36.6%
臨床推薦劑量 美羅培南 1g/q8h 相當(dāng)于3g/d 亞胺培南 0.5g/q6h, 相當(dāng)于2g/d
7、退熱時間:亞胺培南明顯快于美羅培南 用藥時間:亞胺培南較美羅培南短
8、亞胺培南對大腸桿菌PBP2親和力較強(qiáng),因而內(nèi)毒素釋放最低。
9、亞胺培南能透過血腦屏障,存在CNS疾病的病人,會導(dǎo)致抽搐、癲癇發(fā)作。
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