在秦朝的統(tǒng)一歷史中，李斯的功勞無疑是最大的。但在秦始皇死后，李斯勾結(jié)內(nèi)官趙高偽造遺詔，迫令公子扶蘇自殺，擁立胡亥為二世皇帝 ，后為趙高所忌。秦二世二年(前208年)，父子腰斬于咸陽，夷滅三族 。李斯被腰斬前，悲愴地拉著他兒子的手說：“我想跟你一道牽著黃狗在老家上蔡東門打兔子，還能做到么？”
李斯為何斗不過宦官趙高，最終招來殺身之禍？
在沙丘之變中。秦始皇病死，胡亥與趙高串通一氣，想自立為帝。作為丞相的李斯在這件事中的態(tài)度很重要，趙高曾對胡亥說：“不與丞相謀，事恐不能成?！壁w高找到李斯，一番如簧巧言，沒想到把李斯的工作給做通了。在這事當中，可以看出李斯的權(quán)術(shù)還比不上趙高。
俗話說，無利不起早，趙高之所以在這事當中極力扶持胡亥，是懷著極大私心的。當年趙高犯事，始皇帝派大將蒙毅來審趙高，蒙毅按律判趙高死罪。后來始皇帝想想趙高這人還會來事兒，就免了他的死罪。這下趙高就與蒙毅結(jié)了冤，而蒙毅是蒙恬的弟弟，蒙恬就是與始皇帝大兒子扶蘇一起鎮(zhèn)守北方的那位大將。如果公子扶蘇上臺，那趙高肯定不會有好果子吃，所以他才想盡辦法將胡亥推上皇帝寶座，給自己找一道護身符。這些事，李斯應該明白，然而他沒有引起警惕，最后聽信了趙高的話。結(jié)果胡亥一上臺，扶蘇、蒙恬、蒙毅等都一一被殺，天下大亂了。
上書二世的事，李斯又上了趙高精心設(shè)計的當。秦二世一上臺就想玩樂，“欲悉耳目之所好，窮心志之所樂”。秦二世胡亥為了修好阿房宮，征發(fā)徭役，把人民推向苦難的深淵。當時中國人民的反秦起義已經(jīng)風起云涌，為了統(tǒng)治階級的共同利益，李斯同右丞相去疾、將軍馮劫勸秦二世胡亥停建阿房宮，減少一些徭役。當時，秦二世正與宮女宴飲作樂，見李斯等人上書十分惱怒， 下令將他們逮捕入獄。李斯在獄中多次上書，都被趙高扣留。趙高借機說李斯與其兒子李由謀反，對李斯嚴刑拷打，刑訊逼供。李斯被迫承認謀反，在秦二世二年(前208年)七月被殺死。夷三族。而其子李由仍將兵在外，不久，與項羽、劉邦戰(zhàn)于雍丘，大敗，被義軍斬于雍丘。
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