目前阿司匹林已成為全球應(yīng)用最廣泛的心腦血管疾病預(yù)防和治療藥物。正確應(yīng)用阿司匹林不良反應(yīng)最小，心腦血管獲益最大。但阿司匹林也存在用藥風(fēng)險(xiǎn)，哈醫(yī)大四院心內(nèi)科四病房副主任楊慶輝副教授提醒，正確用藥不但可以大幅提高用藥效果還可有效降低副作用風(fēng)險(xiǎn)。
阿司匹林的藥物機(jī)制
我們先了解一下阿司匹林有趣的發(fā)現(xiàn)、發(fā)明、發(fā)展史。楊柳多生長(zhǎng)于陰冷潮濕環(huán)境中,而關(guān)節(jié)炎多在陰冷潮濕時(shí)發(fā)作, 因此將楊柳液汁用于治療關(guān)節(jié)炎, 發(fā)現(xiàn)楊柳根和皮確實(shí)具有減輕關(guān)節(jié)腫痛的作用。人們?cè)诓粩嗵剿餮芯?，發(fā)現(xiàn)葉和皮還具有鎮(zhèn)痛和退熱作用，且這些樹木中的水楊苷被發(fā)現(xiàn)并合成純水楊酸,進(jìn)而制成毒副作用較小的乙酰水楊酸。1899年3月6日阿司匹林（即乙酰水楊酸）問世, 成為世界上第一個(gè)解熱鎮(zhèn)痛藥。后來發(fā)現(xiàn)應(yīng)用阿司匹林解熱止痛的患者可以減少心肌梗死的發(fā)生，現(xiàn)在阿司匹林已成為心腦血管血栓性疾病的預(yù)防和治療的首選藥物。
阿司匹林防治心腦血管疾病的機(jī)制，首先是阿司匹林有抗血小板作用，通過抑制血小板膜上的環(huán)氧化酶抑制血小板聚集, 阻止血栓形成。其次阿司匹林有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，通過干預(yù)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、新生血管生成等多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。
抗血小板治療是國際心腦血管疾病防治指南的重要組成部分，而阿司匹林是最常用的抗血小板治療藥物之一。臨床試驗(yàn)表明,長(zhǎng)期服用阿司匹林能夠使心腦血管高危患者獲益，嚴(yán)重血管事件、非致死性卒中及血管事件死亡率顯著降低。但任何藥物都是一柄“雙刃劍”，阿司匹林抗血小板藥物在獲益的同時(shí)亦存在風(fēng)險(xiǎn)，任何人服用阿司匹林都可能會(huì)有副作用的產(chǎn)生，其中消化道出血后果最為嚴(yán)重，服用方法不當(dāng)會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，因此正確用藥很關(guān)鍵。
正確服用阿司匹林注意以下幾點(diǎn)：
正確服用阿司匹林可有效降低副作用的發(fā)生，同時(shí)藥效也可更好地發(fā)揮。
1）服用計(jì)量
大多數(shù)指南推薦使用小劑量阿司匹林為75-150mg/d，國人常用100mg/d，治療效果確切，出血風(fēng)險(xiǎn)低。阿司匹林導(dǎo)致的出血風(fēng)險(xiǎn)均呈劑量依賴性，阿司匹林劑量高于100mg增加上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)，阿司匹林劑量低于75mg可能會(huì)降低療效。
2）服用劑型
阿司匹林有普通片劑和腸溶片劑。阿司匹林腸溶片優(yōu)于普通阿司匹林，阿司匹林腸溶片劑胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率低，顯著降低胃部損害。
3）服用時(shí)間
餐后或者餐中服用腸溶阿司匹林是錯(cuò)誤的，這是服藥的最大誤區(qū)。因?yàn)榘⑺酒チ帜c溶片的腸溶膜耐酸不耐堿，能抵抗胃內(nèi)酸環(huán)境，在十二指腸內(nèi)堿環(huán)境下才分解因而避免胃粘膜損傷。若餐后或者餐中服用，食物會(huì)使胃液酸堿度提高，藥物易溶解，且藥物與食物混合后在胃內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng)，易使腸溶膜破壞增加胃內(nèi)溶解機(jī)會(huì)。而餐前服用，因空腹胃內(nèi)酸性環(huán)境強(qiáng)，藥物不易溶解且胃排空速度快，在胃內(nèi)停留時(shí)間短，因此可減少對(duì)胃粘膜損傷。阿司匹林一旦生效，對(duì)于血小板的抑制作用是不可逆性的，持續(xù)于整個(gè)血小板生命周期（7-10天）其抗血小板聚集的作用是持續(xù)性的。所以不用固定服藥時(shí)間，關(guān)鍵是空腹服用。因此每天晨起或睡前服用阿司匹林的作用是相同的。醫(yī)生建議阿司匹林腸溶片應(yīng)該在餐前20-30min空腹服用。
服用阿司匹林期間還應(yīng)注意每次大便顏色，如大便顏色發(fā)黑或者柏油便，存在消化道出血的可能性較大，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，定期檢查糞便潛血及血常規(guī)，以便及早發(fā)現(xiàn)問題。
高危人群加強(qiáng)防范
阿司匹林最常見的胃腸道不良反應(yīng)是消化不良、惡心、嘔吐、出血。出血發(fā)生率較低但危害大，比較常見的是消化道出血。以下消化道出血高危人群要尤其注意防范：
1）消化道潰瘍及并發(fā)癥病史；2）消化道出血史；3）消化不良或胃食管反流病；4）幽門螺桿菌（HP）陽性；5）雙聯(lián)抗血小板治療或聯(lián)合抗凝治療；6）使用糖皮質(zhì)激素，或者非甾體類消炎藥（NSAIDS）；7）年齡≥65歲。其中消化道出血或潰瘍病史出血風(fēng)險(xiǎn)增加10倍。65歲以上出血風(fēng)險(xiǎn)增加約3倍。聯(lián)合使用NSAIDs /糖皮質(zhì)激素出血風(fēng)險(xiǎn)增加約4倍。聯(lián)合使用抗血小板或抗凝藥出血風(fēng)險(xiǎn)增加3倍。
預(yù)防的方法是胃腸保護(hù)藥物和檢測(cè)HP。一是在有消化道疾病或者反酸等癥狀時(shí)預(yù)防性使用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）或H2受體抑制劑（H2RA）等胃腸保護(hù)藥物可降低胃腸道并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。二是檢測(cè)HP，如陽性則給予治療根除幽門螺桿菌。若個(gè)人出血風(fēng)險(xiǎn)高，及時(shí)應(yīng)用胃腸保護(hù)藥物可有效的減少阿司匹林引起的潛在的胃腸道副作用風(fēng)險(xiǎn)。
綜上規(guī)范使用阿司匹林：最佳劑量100mg/d ，最佳劑型精確腸溶劑型，最佳時(shí)間餐前服用。同時(shí)注意高危因素的防治，引起胃腸道損傷應(yīng)聯(lián)合PPI。
專家簡(jiǎn)介：
楊慶輝
職務(wù)：哈醫(yī)大四院心內(nèi)科四病房副主任
副教授 副主任醫(yī)師 醫(yī)學(xué)博士 醫(yī)學(xué)博士后
學(xué)術(shù)地位：
黑龍江省微循環(huán)學(xué)會(huì)委員
黑龍江省老年醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)委員
黑龍江省中西醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病分會(huì)常委
哈爾濱市醫(yī)學(xué)會(huì)職業(yè)病委員會(huì)委員
中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管分會(huì)會(huì)員
擅長(zhǎng)心內(nèi)科疾病冠心病，高血壓，心力衰竭，心肌病，心律失常等疾病的診療。
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