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心血管疾病的干細(xì)胞療法
由于心肌的再生能力有限,心肌梗死及其導(dǎo)致的心力衰竭等心血管疾病早已成為危害人類健康的頭號殺手。國家心血管病中心組織編撰的《中國心血管病報告2018》指出,中國心血管病患病率及死亡率仍處于上升階段,現(xiàn)有患者人數(shù)約2.9億,每年因心血管疾病死亡的人數(shù)約402.6萬,占城鄉(xiāng)居民死亡人口總數(shù)的45%,死亡率居各類疾病之首。


2019年5月29日,《中國心血管疾病防治現(xiàn)狀藍(lán)皮書》新聞發(fā)布會在京召開。根據(jù)《藍(lán)皮書》的數(shù)據(jù)顯示:我國現(xiàn)有心血管病患者人數(shù)約2.9億,約占總?cè)丝诒壤?0.7%。1990-2016年中國心血管病死亡人數(shù)從250多萬人上升到近400萬人;1990-2016年中國心血管病死亡率從220.8/10萬人上升到290.8/10萬人。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療心血管疾病


心血管疾病通常是多因素造成的,傳統(tǒng)治療辦法只能單一的緩解癥狀,而不能解決根本問題,如降脂藥可以把血脂調(diào)節(jié)正常,但血管中的血栓并不會因血脂正常而消除;很多臨床研究證實做完支架的患者依然會再次發(fā)生心肌梗死;一旦患上此類疾病,患者必須長期服藥,藥物的副作用會導(dǎo)致肝腎損傷甚至衰竭。

隨著對干細(xì)胞的深入研究,我們發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞可以參與血管機械損傷后的重構(gòu)、動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生與發(fā)展。

將干細(xì)胞移植至心肌梗死區(qū),可以抑制心肌細(xì)胞凋亡,促進局部血管新生、改善心肌缺血,提高缺血心肌的收縮功能。

此外,靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞還可通過分泌多種炎癥抑制因子有效發(fā)揮抗炎作用,減輕心肌細(xì)胞因炎癥導(dǎo)致的損傷。

臨床研究現(xiàn)狀


目前,全球多個干細(xì)胞治療心血管疾病臨床研究項目正在開展中,其中絕大多數(shù)采用的是間充質(zhì)干細(xì)胞。在clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的間充質(zhì)干細(xì)胞治療心血管疾病的臨床試驗有25項,絕大多數(shù)處在臨床Ⅱ期。在對23項臨床研究1148例患者(包括了528例急性心肌梗死和639例缺血性心力衰竭)的干細(xì)胞治療的安全性和有效性進行了評估后,結(jié)果發(fā)現(xiàn)接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者總體左心室射血分?jǐn)?shù)有顯著的改善。

01


2015年,海軍總醫(yī)院發(fā)表了一項臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性心梗的雙盲隨機對照臨床實驗結(jié)果,治療組共58位患者接受了18個月的隨訪,發(fā)現(xiàn)治療組的心肌活力增加、梗死面積縮小,左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)明顯升高,左室舒張末期容積(LVDSV)和左室收縮末期容積(LVESV)明顯減小。眾多臨床研究表明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療心血管疾病是一種安全有效的方法。


02


2017年發(fā)表的一項靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSC)治療心臟病的隨機臨床試驗中,心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)降低的患者被隨機分為兩組,每組n=15:靜脈輸注同種異體UC-MSCs (1×106細(xì)胞/kg)或安慰劑。UC-MSCs治療的患者未出現(xiàn)與細(xì)胞注射相關(guān)的不良事件。

在隨訪的第3、6和12個月時經(jīng)胸超聲心動圖和心臟MRI評估,只有經(jīng)UC-MSCs治療組顯示出左心室射血分?jǐn)?shù)的顯著改善。兩組間超聲心動圖左心室射血分?jǐn)?shù)從基線到第12個月的變化差異顯著。

結(jié)果表明心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)降低的患者靜脈輸注UC-MSC是安全的,且可觀察到接受UC-MSCs治療的患者在左心室功能、功能狀態(tài)和生活質(zhì)量的改善。


03


2017年一篇研究中選擇2013年12月至2014年12月河南省人民醫(yī)院收治的59例擴張型心肌病合并收縮性心力衰竭患者,將患者分為治療組(30例)和對照組(29例)。治療組患者在藥物治療基礎(chǔ)上經(jīng)冠狀動脈注入臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞;對照組患者在藥物治療基礎(chǔ)上經(jīng)冠狀動脈注入等量生理鹽水。

治療后1、6個月觀察2組患者心功能變化、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、6 min步行距離、血清氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)和再次住院率、病死率。2組患者治療后1、6個月紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級較治療前均有所改善;治療后1、6個月治療組患者NYHA心功能分級均顯著優(yōu)于對照組。2組患者治療后1、6個月LVEDD、LVEF、血清NT-proBNP和6 min步行距離與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后1個月治療組患者LVEF、6 min步行距離較對照組顯著增加,血清NT-proBNP水平較對照組顯著降低;治療后6個月治療組患者LVEDD、血清NT-proBNP水平較對照組顯著降低,LVEF、6 min步行距離較對照組顯著增加。

6個月隨訪結(jié)果顯示,對照組患者病死率為24.14%,治療組患者病死率為6.67%,治療組患者病死率顯著低于對照組。由此說明臍帶MSCs可改善慢性擴張型心肌病合并心力衰竭患者的心功能和心室重構(gòu),降低短期病死率。


·END·
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