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所屬類別 :醫(yī)藥|中醫(yī)學(xué)與中藥學(xué)
本品為
白色粉末；無臭，味苦。本品在
乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在冰醋酸中易溶，在氫氧化鈉試液中
溶解。熔點 本品的熔點為200～204℃。比旋度 取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含40mg的溶液。依法測定，比旋度為+59.0度至+62.0度。
基本信息
中文名
熊去氧膽酸
外文名
Ursodeoxycholic Acid
熔 點
200-201℃
沸 點
547.148℃ at 760 mmHg
閃 點
298.768℃
安全術(shù)語
避免與皮膚和眼睛接觸
星級供應(yīng)
西安澤邦
CAS號
83-49-8
主要性狀
白色粉末;無臭，味苦
EINECS號
201-483-2
目錄1
基本信息2
主要性狀3
安全術(shù)語4
臨床作用5
如何鑒別6
其它信息7
含量測定8
測定方法9
藥理作用10
臨床應(yīng)用折疊編輯本段基本信息
中文名:熊去氧膽酸
中文別名 3α,7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸;熊去氧膽酸;豬脫氧膽酸;異去氧膽酸;二羥基膽基酸;3β,6α-二羥基膽烷酸;二羥基膽烷酸
拼音名:Xiongquyangdansuan
英文名:Ursodeoxycholic Acid
英文別名 3alpha,6alpha-Dihydroxy-5beta-cholan-24-oic acid; Pig Hyodeoxycholic acid; 3,6-dihydroxycholan-24-oic acid; (3alpha,5beta,6alpha,8xi,9xi,14xi)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid; (3alpha,5beta,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid; 4-[(3R,5R,6S,10R,13R,17R)-3,6-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid; (3alpha,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid; (3alpha,5beta,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oate
CAS RN
128-13-2
EINECS號
204-879-3
分 子 式
C24H39O4
分 子 量
391.5646
書頁號:2000年版二部-1006 C24H40O4 392.58
該品為 3a,7β- 二羥基-5β- 膽甾烷-24-酸。按干燥品計算，含C24H40O4不得少于98.5%。
折疊編輯本段主要性狀
該品為白色粉末;無臭，味苦。該品在乙醇中易溶，在氯仿中不溶;在冰醋酸中易溶，在氫氧化鈉試液中溶解。
熔點:該品的熔點(附錄Ⅵ C)為200 ~204℃。
比旋度:取該品，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml 中含40mg的溶液，依法測定(附錄Ⅵ E)，比旋度為+59.0°至+62.0°。
折疊編輯本段安全術(shù)語
S24/25Avoid contact with skin and eyes.
避免與皮膚和眼睛接觸。
折疊編輯本段臨床作用
長期服用本藥可增加
膽汁酸分泌，并使膽汁成分改變，降低膽汁中
膽固醇及膽固醇脂，有利于
膽結(jié)石中的膽固醇逐漸溶解，用于不宜手術(shù)治療的膽固醇結(jié)石，但不能溶解
膽色素結(jié)石、混合結(jié)石及不透X線的結(jié)石。對
膽囊炎。膽道炎及消化不良亦有一定療效。
折疊編輯本段如何鑒別
(1)取該品10mg，加硫酸1ml與甲醛1滴使溶解，放置5分鐘后，再加水5ml，生成藍(lán)綠色懸浮物。
(2)該品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜一致.
(3)檢查異臭 取該品2.0g，加水100ml ，煮沸2分鐘，應(yīng)無臭。
(4)氯化物取該品1.0g，加冰醋酸10ml，振搖使溶解，加水稀釋至100ml ，搖勻，放置10分鐘，濾過，取續(xù)濾液25ml，依法檢查，與
標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃(0.02%)。
(5)硫酸鹽 取上述氯化物項下剩余的濾液40ml，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2.0ml 制成的對照液比較，不得更濃(0.05%)。
(6)有關(guān)物質(zhì) 取該品，加氯仿-乙醇(9:1) 制成每1ml 中含 1.0mg的溶液，作為供試品溶液;另取
鵝去氧膽酸對照品，加氯仿-乙醇(9:1) 制成每1ml 中含15μg 的溶液，作為對照品溶液(1) ;再取膽石酸對照品，加氯仿-乙醇(9:1) 制成每1ml 中含1.0μg的溶液，作為對照品溶液(2)。照薄層色譜法(附錄Ⅴ B)試驗，吸取上述三種溶液各10μl ，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-冰醋酸(7:2:1) 為展開劑，展開后，晾干，于120 ℃加熱30分鐘，噴以20%磷鉬酸的乙醇溶液，再在120 ℃加熱2 ~3分鐘，立即檢視。供試品溶液如顯與對照品溶液 (1)相應(yīng)的雜質(zhì)斑點，其顏色與對照品溶液 (1)的主斑點比較，不得深;如顯其他雜質(zhì)斑點，其顏色與對照品溶液(2) 所顯的主斑點比較，不得更深。
折疊編輯本段其它信息
干燥失重:取該品，在105 ℃干燥2 小時，減失重量不得過1.0 %。
熾灼殘渣:取該品1.0g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.2 %。
鋇鹽:取異臭項下的溶液，加鹽酸2ml ，煮沸2 分鐘，放冷，濾過，并用水洗滌，洗液與濾液合并使成100ml ，搖勻;取10ml，加稀硫酸1ml ，不得發(fā)生渾濁。
重金屬:取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十。
砷鹽:取該品1.0g，加水23ml溶解后，加鹽酸5ml,依法檢查，應(yīng)符合規(guī)定(0.0002%)。
折疊編輯本段含量測定
取該品約0.5g，精密稱定，加中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)40ml與新沸過的冷水20ml，溶解后，加酚酞指示液2 滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至近終點時，加新沸過的冷水100ml ，繼續(xù)滴定至終點。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于39.26mg的C24H40O4。
折疊編輯本段測定方法
方法名稱:熊去氧膽酸-熊去氧膽酸的測定-中和滴定法
應(yīng)用范圍:該方法采用中和滴定法測定熊去氧膽酸(C24H40O4)的含量。
該方法適用于熊去氧膽酸的測定。
方法原理:取供試品適量，加中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)與新沸過的冷水溶解，加酚酞指示液，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于39.26mg的C24H40O4，計算，即得。
試劑:1. 水(新沸放置至室溫)
2. 中性乙醇
3. 氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)
4. 酚酞指示液
5. 基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設(shè)備:
試樣制備:1. 氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)
配制:取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻后，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數(shù)日，澄清后備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6mL，加新沸過的冷水使成1000mL，搖勻。
標(biāo)定:取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g，精密稱定，加新沸過的冷水50mL，振搖，使其盡量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近終點時，應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。
貯藏:置聚乙烯塑料瓶中，密封保存;塞中有2孔，孔內(nèi)各插入玻璃管1支，1管與鈉石灰管相連，1管供吸出本液使用。
2. 酚酞指示液
取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。
操作步驟:取該品0.5g，精密稱定，加中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)40mL與新沸過的冷水20mL，溶解后，加酚酞指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至近終點時，加新沸過的冷水100mL，繼續(xù)滴定至終點，每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于39.26mg的C24H40O4。
注1:"精密稱取"系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一，"精密量取"系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。
注2:"水分測定"用烘干法，取供試品2~5g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱瓶中，厚度不超過5mm，疏松供試品不超過10mm，精密稱取，打開瓶蓋在100~105℃干燥5小時，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度干燥1小時，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據(jù)減失的重量，計算供試品中含水量(%)。
折疊編輯本段藥理作用
本藥可促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的分泌，減少重吸收 ;拮抗疏水性膽汁酸的細(xì)胞毒作用，保護(hù)肝細(xì)胞膜 ;溶解膽固醇性結(jié)石 ;并具有免疫調(diào)節(jié)作用.熊去氧膽酸膠囊不應(yīng)與考來烯胺(消膽胺)、考來替泊(降膽寧)、氫氧化鋁和/或氫氧化鋁-三硅酸鎂等 藥同時服用，因為這些藥可以在腸中和熊去氧膽酸結(jié)合，從而阻礙吸收，影響療效。如果必須服用上述藥 品，應(yīng)在服用該藥前兩小時或在服藥后兩小時服用熊去氧膽酸膠囊。熊去氧膽酸膠囊可以增加環(huán)孢素在腸道的吸收，服用環(huán)孢素的患者應(yīng)做環(huán)孢素血清濃度的監(jiān)測，必要時要 調(diào)整服用環(huán)孢素的劑量。個別病例服用熊去氧膽酸膠囊會降低環(huán)丙沙星的吸收。
折疊適應(yīng)癥
膽固醇性膽結(jié)石。原發(fā)性膽汁淤積性肝硬變，原發(fā)性硬化性膽管炎。膽汁返流性胃炎。該品用于
膽固醇型
膽結(jié)石，形成及膽汁缺乏性脂肪瀉，也可用于預(yù)防藥物性結(jié)石 形成及治療
脂肪痢(回腸切除術(shù)后)。
折疊用法用量
膽固醇性
膽結(jié)石10 mg/kg體重/日。結(jié)石必須是X射線能穿透的，同時膽囊收縮功能須正常。原發(fā)性膽汁淤積性肝硬變，原發(fā)性硬化性膽管炎15 mg/kg體重/日。膽汁返流性胃炎250 mg/日，睡前服。
折疊不良反應(yīng)
常見腹瀉、偶有便秘、變態(tài)反應(yīng)、瘙癢、頭痛、頭暈、
胃痛、胰腺炎和心動過緩等。治療期可引起膽結(jié)石鈣化，軟便。
折疊禁忌癥
急性膽系感染、膽道梗阻、孕婦及哺乳期婦女。
折疊藥物相互作用
與消膽胺、考來替泊及含氫氧化鋁的抗酸劑合用可致本藥吸收減少。
熊去氧膽酸(3α，7β-二羥基-5β-膽烷酸，UDCA)是一種二羥基膽酸，在人類總膽汁中占3%。最早由日本岡山大學(xué)的Shoda從中國熊膽汁中分離而命名，1985年Leuschner等用其治療合并肝炎的膽結(jié)石時發(fā)現(xiàn)血清
轉(zhuǎn)氨酶降低，此后大量臨床研究也證實了UDCA對一些肝病有確切的治療作用?，F(xiàn)將其治療肝病的作用機制及療效簡介如下:
折疊作用機制
膽汁淤積性肝病與鵝去氧膽酸、去氧膽酸和石膽酸的積聚有關(guān)，這些膽酸由于去垢作用而引起肝細(xì)胞損害。UDCA是一種無毒性的親水膽酸，能競爭性地抑制毒性內(nèi)源性膽酸在
回腸的吸收。通過激活鈣離子、蛋白激酶C組成的信號網(wǎng)絡(luò)，并通過激活分裂活性蛋白激酶來增強膽汁淤積肝細(xì)胞的分泌能力，使血液及肝細(xì)胞中內(nèi)源性疏水膽酸濃度降低，達(dá)到抗膽汁淤積的作用。UDCA還能競爭性地取代細(xì)胞膜和細(xì)胞器上的毒性膽酸分子，防止肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞受到更多毒性膽酸的損害。上述作用具體表現(xiàn)在:(1)細(xì)胞保護(hù)作用。UDCA結(jié)合物能明顯減輕疏水膽酸誘發(fā)的肝細(xì)胞的細(xì)胞溶解，減少培養(yǎng)鼠和人類肝細(xì)胞由毒性膽酸誘發(fā)的細(xì)胞凋亡。(2)膜穩(wěn)定作用。UDCA可防止膽酸誘發(fā)的線粒體膜滲透性改變，也就是說可通過膜穩(wěn)定作用來防止毒性膽酸誘發(fā)的線粒體膜、基底膜和小膽管膜損害。(3)
抗氧化作用。UDCA能抑制毒性膽酸引起的枯否細(xì)胞激活，還能增加肝細(xì)胞谷胱甘肽和含硫醇蛋白的水平，防止肝細(xì)胞的氧化損傷。(4)免疫調(diào)節(jié)作用。UDCA通過降低疏水膽酸的刺激作用間接抑制，并通過激活
糖皮質(zhì)激素受體直接抑制組織相容性復(fù)合體(MHC)Ⅰ類和Ⅱ類基因的表達(dá)。
折疊編輯本段臨床應(yīng)用
原發(fā)性膽汁性
肝硬化(PBC)。PBC是主要發(fā)生于中年婦女的慢性進(jìn)行性膽汁淤積性肝病，可能與免疫因素有關(guān)。Pares等進(jìn)行了一項試驗，平均活組織檢查間隔時間為4.5年。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，UDCA確能防止PBC組織學(xué)分期的進(jìn)展。1999年Angulo等報道，在一項UDCA對非肝硬化PBC患者的長期治療試驗(平均6.6年)中，與接受無效治療組患者相比，治療組發(fā)生肝硬化的時間推遲。在大多數(shù)的UDCA治療試驗中，所用劑量為每日13~15毫克/千克。最近的兩項旨在探討UDCA合適劑量的研究發(fā)現(xiàn)，每日13~15毫克/千克和20~25毫克/千克的劑量療效均優(yōu)于每日10~15毫克/千克或以下。UDCA與
甲氨喋呤或秋水堿聯(lián)合治療PBC的療效并不優(yōu)于單用UDCA;但與潑尼松或潑尼松加硫唑嘌呤合用，其改善
炎癥的療效顯著優(yōu)于單用UDCA。
原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)。PSC為一種罕見的膽汁淤積性疾病，表現(xiàn)為肝內(nèi)外膽管狹窄和擴張。最近的一項由105例患者組成，治療時間平均為2.2年的前瞻性隨機安慰劑對照試驗(UDCA每日13~15毫克/千克)顯示，患者的生化指標(biāo)顯著改善，臨床癥狀和肝組織學(xué)均無顯著變化。但對于明顯的膽管狹窄，在內(nèi)鏡治療的同時加用UDCA可以改善患者的預(yù)后。
妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)。ICP常發(fā)生于妊娠晚期，主要癥狀為，孕婦出現(xiàn)瘙癢、黃疸，可致早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)等并發(fā)癥。認(rèn)為是在遺傳的基礎(chǔ)上，與體內(nèi)雌激素升高有關(guān)。一項UDCA治療IPC的隨機雙盲安慰劑對照試驗包括15例患者，治療組瘙癢和肝生化指標(biāo)有改善，8例孕婦(接受UDCA1.0克/天)在或近預(yù)產(chǎn)期分娩;而用安慰劑治療的7例孕婦中有5例在孕36周分娩，其中1例為死胎。治療期間未見母、嬰副作用發(fā)生。因此，UDCA治療ICP似乎是有效安全的。
膽囊纖維化肝病(CF)。Colom鄄bo等在一項包括55例患者的隨訪雙盲安慰劑對照試驗中，將UDCA治療(每日15毫克/千克)1年后與安慰劑組進(jìn)行比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組癥狀、營養(yǎng)情況、生化指標(biāo)等均顯著改善。VandeMeeberg和SulliVan等報道，較高劑量UDCA(每日20毫克/千克)的療效優(yōu)于較低劑量(每日5~15毫克/千克)。
慢性丙型肝炎。2001年有幾項UDCA聯(lián)合α-干擾素治療慢性丙型肝炎的隨機安慰劑對照試驗報道，治療后生化指標(biāo)改善，但對丙肝病毒(HCV)-RNA的清除無效，肝組織學(xué)特征也無改變。
其他。有研究顯示，UDCA與環(huán)孢素A及甲氨喋呤合用治療異型骨髓移植，UDCA能防止靜脈閉塞和急性
移植物抗宿主病的發(fā)生。每日15毫克/千克的UDCA可改善進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥、膽管閉鎖以及
全胃腸外營養(yǎng)相關(guān)肝病的膽汁淤積癥狀及生化指標(biāo)。UDCA用于治療其他肝病的研究也已開展，如酒精性肝病、非
酒精性脂肪肝、良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積癥、先天性肝內(nèi)膽管囊性擴張癥、
自身免疫性肝炎和急性肝炎等，其療效均有待進(jìn)一步評價。內(nèi)容說明
折疊熊去氧膽酸說明
【藥物名稱】
中文通用名稱:熊去氧膽酸
英文通用名稱:Ursodeoxycholic Acid
其它名稱:護(hù)肝素、脫氧熊膽酸、烏索脫氧膽酸、熊脫氧膽酸、優(yōu)思弗、Acidum Ursodesoxycholicum、Actigall、Chenodiol、Cholit-Ursan、Delursan、Destolit、UDCA、Ursacol、URSO、Ursochol、Ursodesoxycholic Acid、Ursodiol、Ursofalk、Ursolvan、Usochol
【臨床應(yīng)用】
1.主要用于不宜手術(shù)治療的膽固醇型膽結(jié)石:適用于膽囊功能正常、透光、直徑10-15mm的非鈣化結(jié)石。
2.預(yù)防膽結(jié)石形成:用于需長期服用易形成膽固醇結(jié)石的藥物(如雌激素、氯貝丁酯及其衍生物、考來烯胺)的患者、長期進(jìn)食高膽固醇飲食者或有易感遺傳因素者，以預(yù)防膽結(jié)石形成。
3.治療膽囊炎、膽管炎、膽汁性消化不良、黃疸等。
4.回腸切除術(shù)后脂肪瀉、高三酰甘油血癥、肝腫大、慢性肝炎等，亦可用于膽汁反流性胃炎。
5.還用于原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎(國外資料)。
【藥理】
1.藥效學(xué) 熊去氧膽酸(UDCA)為鵝去氧膽酸(正常膽汁中的初級膽汁酸)的7-β異構(gòu)體，具有以下作用特點:(1)增加膽汁酸的分泌，導(dǎo)致膽汁酸成分的變化，使其在膽汁中含量增加，有利膽作用。(2)能抑制肝臟膽固醇的合成，顯著降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的量和膽固醇的飽和指數(shù)，從而有利于結(jié)石中膽固醇逐漸溶解。UDCA還能促進(jìn)液態(tài)膽固醇晶體復(fù)合物形成，后者可加速膽固醇從膽囊向腸道排泄、清除。(3)松弛Oddi括約肌，加強利膽作用。(4)減少肝臟脂肪，增加肝臟過氧化氫酶的活性，促進(jìn)肝糖原的蓄積，提高肝臟抗毒、解毒能力;并可降低肝臟和血中三酰甘油的濃度。(5)抑制消化酶、消化液的分泌。(6)國外研究亦表明，UDCA對慢性肝臟疾病具有免疫調(diào)節(jié)作用，能明顯降低肝細(xì)胞Ⅰ型人類白細(xì)胞組織相容性抗原(HLA)的表達(dá)，降低活化T細(xì)胞的數(shù)目。
鵝去氧膽酸(CDCA)與本藥相比，在溶石機制及功效上基本相同，但CDCA用量較大、耐受性稍差、腹瀉發(fā)生率高，且對肝臟有一定毒性。國外資料提示本藥還具有以下特點:(1)引起的溶石效應(yīng)比CDCA迅速。(2)與CDCA不同的是，患者體重不是治療成功與否的預(yù)測指標(biāo)。(3)有證據(jù)表明本藥對較大結(jié)石的溶解率高于CDCA。(4)本藥的療效呈非劑量依賴性。故已較少應(yīng)用CDCA，推薦本藥作為治療膽固醇型膽結(jié)石的首選藥。
2.藥動學(xué) 本藥呈弱酸性，口服后通過被動擴散而迅速吸收，在1小時及3小時分別出現(xiàn)兩個血藥濃度峰值。由于僅少量藥物進(jìn)入體循環(huán)，故血藥濃度很低。最有效的吸收部位是具有中等堿性環(huán)境的回腸，吸收后在肝臟與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合，從膽汁排入小腸，參加腸肝循環(huán)。小腸內(nèi)結(jié)合的UDCA一部分水解回復(fù)為游離型，另一部分在細(xì)菌作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槭懰?Lithocholic acid，LCA)，后者進(jìn)而被硫酸化，從而降低其潛在的肝臟毒性。本藥的治療作用與膽汁中的藥物濃度有關(guān)，與血漿濃度無關(guān)。半衰期為3.5-5.8天，主要隨糞便排出，少量經(jīng)腎排泄。尚不清楚是否經(jīng)人乳排泄，由于口服后僅少量UDCA出現(xiàn)在血清中，因而，即使UDCA可分泌入乳汁中，其量也非常小。
【注意事項】
1.禁忌癥 (1)嚴(yán)重肝功能減退。(2)膽道完全阻塞。(3)對膽汁酸過敏者(國外資料)。
2.慎用 孕婦及哺乳期婦女。
3.藥物對兒童的影響 兒童使用本藥的安全性及有效性尚不清楚，國外未批準(zhǔn)用于兒童患者。
4.藥物對妊娠的影響 美國FDA劃分本藥的妊娠危險性級別為B級。
5.藥物對檢驗值或診斷的影響 膽石癥患者使用本藥后，血脂無特殊變化，長期使用本藥可增加外周血小板的數(shù)量。
6.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測 (1)應(yīng)在治療開始時、治療1個月及3個月后檢查肝臟酶學(xué)指標(biāo)(包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)，以后每6個月復(fù)查1次。(2)治療的第1年中應(yīng)每6個月做1次B超檢查。(3)原發(fā)性膽汁性肝硬化者還應(yīng)注意總膽紅素、堿性磷酸酶和免疫球蛋白IgM等的監(jiān)測。
【不良反應(yīng)】
1.胃腸道 主要為腹瀉，發(fā)生率約為2%。偶見便秘、胃痛、胰腺炎等。
2.肝毒性 對肝臟的毒性不明顯。
3.呼吸系統(tǒng) 國外資料報道，可出現(xiàn)支氣管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)。
4.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 偶見頭痛、頭暈等。
5.皮膚 可出現(xiàn)瘙癢、脫發(fā)等。
6.肌肉骨骼 可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、背痛和肌痛等。
7.致癌及致突變作用 動物實驗未發(fā)現(xiàn)本藥有致突變作用，顯微鏡下觀察，未發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞與本藥一起孵化后有結(jié)構(gòu)上的改變。動物實驗(小鼠和大鼠)表明，使用至最大劑量的5.4倍時，也不發(fā)現(xiàn)有致癌作用。
8.其它 偶見過敏、心動過緩、心動過速等。
【藥物相互作用】
·藥物-藥物相互作用
1.與CDCA合用，膽汁中膽固醇的含量和飽和度的降低程度均大于兩藥單獨使用，也大于兩藥的相加作用。這可能與兩藥對膽固醇的合成、代謝和溶解動力學(xué)的不同作用機制有關(guān)。
2.口服避孕藥可增加膽汁飽和度，影響本藥療效，故用本藥治療時應(yīng)采取其它節(jié)育措施。
3.活性炭、含鋁抗酸藥、考來烯胺及考來替泊在體外試驗中能結(jié)合膽汁酸，故這些藥與本藥聯(lián)用時會影響本藥的吸收。
【給藥說明】
1.治療期間進(jìn)食含低膽固醇的食物，能增強本藥的溶石作用。
2.本藥需服用較長時期(至少6個月以上)。若6個月后超聲波檢查或膽囊造影無改善者即應(yīng)停藥;如結(jié)石已有部分溶解，則繼續(xù)服藥直至結(jié)石完全溶解。若在治療6個月內(nèi)觀察到部分結(jié)石溶解，持續(xù)用藥后，70%以上的病例可致完全溶石;若患者用藥長達(dá)1年時僅有部分結(jié)石溶解，則完全溶石的可能性下降到40%。
3.即使完全溶石，膽結(jié)石的復(fù)發(fā)率仍較高，有資料表明，停止本藥治療(每日8-10mg/kg，平均療程16個月)后隨訪的7.5年中，54%的患者膽結(jié)石復(fù)發(fā)，其中84%患者發(fā)生在停藥2年內(nèi)。故建議溶石成功后再維持治療6個月至1年。
4.用本藥治療后，單發(fā)性結(jié)石患者結(jié)石的復(fù)發(fā)率比多發(fā)性結(jié)石患者要低得多。
5.本藥不能溶解膽色素結(jié)石、鈣化膽固醇性結(jié)石、混合結(jié)石及不透過X線的結(jié)石。
6.國外資料推薦，在選擇用藥對象時應(yīng)遵循以下指導(dǎo)原則:(1)本藥僅適用于膽石主要成分為膽固醇的患者，因此治療前應(yīng)判定結(jié)石是否為膽固醇性結(jié)石。若為小的、可透過X射線的、光滑的結(jié)石，則通常是膽固醇性結(jié)石。X線檢測有助于診斷。(2)經(jīng)口服膽囊造影被確定為無功能膽囊者并非本藥治療的禁忌癥。(3)若患者結(jié)石直徑小于20mm，通常治療反應(yīng)較好;但只要該結(jié)石不含鈣及膽色素成份，即使直徑更大也可以溶解。(4)本藥對膽石溶解的可能性與患者性別、體重、肥胖程度及血清膽固醇濃度無關(guān)。
7.治療中若有反復(fù)膽絞痛發(fā)作，癥狀無改善甚至加重者，或出現(xiàn)明顯結(jié)石鈣化現(xiàn)象時，宜中止治療，并進(jìn)行外科手術(shù)。
8.臨床尚未見本藥過量的報道。藥物過量最嚴(yán)重的表現(xiàn)可能為腹瀉，應(yīng)對癥治療。
9.有膽囊切除術(shù)指征的患者，包括持續(xù)性急性膽囊炎、膽管炎、膽石性胰腺炎或膽道胃腸瘺不宜選用本藥治療。
折疊用法與用量
成人
常規(guī)劑量口服給藥
1.利膽:每次50mg，每日150mg。
2.溶解膽結(jié)石:每日450-600mg(8-10mg/kg)，分早晚2次服。當(dāng)膽石清除后，每晚口服50mg，以防止復(fù)發(fā)。
3.肝腫大、慢性肝炎:每日8-13mg/kg，療程為6-24個月。
4.膽汁反流性胃炎:每日1000mg，分2次服。
[國外用法用量參考]
1.原發(fā)性膽汁性肝硬化:美國FDA推薦，本藥是治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的安全有效的藥物。其有效劑量為每日13-15mg/kg，分4次服用，持續(xù)9個月至2年可使患者的肝功能明顯改善。有研究表明，本藥與潑尼松龍10mg聯(lián)用能改善Ⅰ-Ⅲ期原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的肝臟組織學(xué)指標(biāo)。
2.溶石(可透過X射線、非鈣化且直徑小于20mm的結(jié)石):推薦劑量為每日8-10mg/kg，分2-3次服用，可在進(jìn)餐時給予，也可夜間1次給藥。成功溶石后，推薦的維持劑量為250mg，睡前服用，持續(xù)6個月至1年。
3.預(yù)防膽結(jié)石:用于伴有體重迅速下降的肥胖患者，推薦每次300mg，每日2次。尚無明確的推薦療程，但臨床試驗療程為6個月。
·腎功能不全時劑量
本藥僅少量隨尿排泄，故腎衰竭患者無需減少劑量。
·肝功能不全時劑量
慢性活動性肝炎患者使用本藥安全有效，無肝毒性。但在獲得更多資料以前，急性嚴(yán)重肝功能不全時，劑量應(yīng)酌減。
【制劑與規(guī)格】
熊去氧膽酸片 (1)50mg。(2)150mg。
貯法:密閉涼暗處保存。
熊去氧膽酸膠囊 250mg。
貯法:密閉涼暗處保存。
安全信息
RTECS號：FZ2000000
WGKGermany：2
安全說明：S24/25
海關(guān)編碼：2918199090
危險品標(biāo)志：Xi:Irritant;
危險類別碼：R36/37/38
海關(guān)數(shù)據(jù)
中國海關(guān)（2918199090）
查看更多>>概述HS: 2918199090. 其他含醇基但不含其他含氧基羧酸（包括其酸酐、酰鹵化物、過氧化物和過氧酸及該稅號的衍生物）. 增值稅率:17.0%. 退稅率:9.0%. 監(jiān)管條件:無. 最惠國關(guān)稅:6.5%. 普通關(guān)稅:30.0%
Summary2918199090 other carboxylic acids with alcohol function but without other oxygen function, their anhydrides, halides, peroxides, peroxyacids and their derivatives。Supervision conditions:None。VAT:17.0%。Tax rebate rate:9.0%。MFN tariff:6.5%。General tariff:30.0%
合成路線
合成路線（共39條）
查看更多>>474-25-9
鵝去氧膽酸~76%
熊去氧膽酸詳細(xì)>>上下游產(chǎn)品
上游產(chǎn)品（共31個）
查看更多>>474-25-9
鵝去氧膽酸434-13-9
石膽酸4651-67-6
3Α-羥基-7-氧代-5Β-膽烷酸16564-43-5
甘鵝脫氧膽酸鈉鹽6009-98-9
?；蛆Z去氧膽酸鈉下游產(chǎn)品（共4個）
查看更多>>35807-85-3
?；切苊撗跄懰徕c516-35-8
牛磺鵝去氧膽酸4651-67-6
3Α-羥基-7-氧代-5Β-膽烷酸搜索發(fā)現(xiàn)
公司特別多，沒啥技術(shù)壁壘。
