生長(zhǎng)激素亦稱(chēng)促軀體素或軀體刺激素,是腦垂體前葉生長(zhǎng)素細(xì)胞分泌的一種肽激素。其主要功能是促進(jìn)軟組織及骨骼的生長(zhǎng),是治療侏儒癥的特效藥。人類(lèi)的生長(zhǎng)激素是由191個(gè)氨基酸相連、分子量約22000的一種蛋白質(zhì)。這種激素在幼年時(shí)分泌不足造成侏儒癥,分泌過(guò)多造成巨人癥,成年時(shí)分泌過(guò)多導(dǎo)致肢端肥大癥等。過(guò)去從死人腦垂體提取作藥用,治療一個(gè)侏儒病人約需600具尸體的腦垂體,量少價(jià)昂。1979年美國(guó)一家基因公司成功地把人的基因移入大腸桿菌生產(chǎn)出生長(zhǎng)激素,每升工程菌液含生長(zhǎng)激素2.4mg,治療一例病人只需100多升菌液。目前已開(kāi)始人工生產(chǎn)并進(jìn)入臨床應(yīng)用試驗(yàn)。
正常情況下,生長(zhǎng)激素呈脈沖式分泌,它的分泌受下丘腦產(chǎn)生的生長(zhǎng)激素釋放素(GHRH)的調(diào)節(jié),還受性別、年齡和晝夜節(jié)律的影響,睡眠狀態(tài)下分泌明顯增加。生長(zhǎng)激素的主要生理功能是促進(jìn)神經(jīng)組織以外的所有其他組織生長(zhǎng);促進(jìn)機(jī)體合成代謝和蛋白質(zhì)合成;促進(jìn)脂肪分解;對(duì)胰島素有拮抗作用;抑制葡萄糖利用而使血糖升高等作用。血清生長(zhǎng)激素測(cè)定有助于巨人癥、肢端肥大癥、遺傳性生長(zhǎng)激素生成缺陷所致的生長(zhǎng)激素缺缺乏缺乏癥診斷。
別名
促生長(zhǎng)素
已知的垂體激素
腦垂體分泌的激素均為蛋白質(zhì)和多肽,已知至少有7種:
(1)生長(zhǎng)激素(即生長(zhǎng)素):它不必通過(guò)靶腺而直接發(fā)揮作用。有促進(jìn)骨骼生長(zhǎng),蛋白質(zhì)合成,減少蛋白質(zhì)分解的作用,因而使肌肉發(fā)達(dá);加速脂肪分解,減少糖的消耗和增加機(jī)體對(duì)重要無(wú)機(jī)元素的攝取利用,有利于機(jī)體的生長(zhǎng)、修復(fù)等功能。生長(zhǎng)素是機(jī)體生長(zhǎng)的關(guān)鍵因素,尤其是幼年時(shí)期,生長(zhǎng)素分泌過(guò)少會(huì)導(dǎo)致侏儒癥,而分泌過(guò)多會(huì)造成巨人癥。
(2)催乳素(即生乳素):其主要作用是促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育,引起并維持泌乳,并參與應(yīng)激反應(yīng)和卵巢功能的調(diào)節(jié)。女性到青春期由于雌激素和其它激素的作用,使乳腺發(fā)育,在此基礎(chǔ)上,妊娠期間催乳素、雌激素、孕激素等進(jìn)一步促使乳腺發(fā)育。但由于此時(shí)血中高濃度的雌激素和孕激素與催乳素競(jìng)爭(zhēng)乳腺細(xì)胞的受體,使催乳素失去效力。分娩后,雌激素、孕激素在血中濃度大大降低,催乳素才開(kāi)始發(fā)揮促進(jìn)和維持泌乳的作用。
(3)促黑色細(xì)胞激素(即促黑素):由垂體中間部分泌,故又名中間素。有促進(jìn)皮膚黑色素細(xì)胞合成黑色素和使其彌散,從而加深膚色的作用。它和能使黑色素聚縮的腎上腺素協(xié)調(diào)作用,可使兩棲類(lèi)等動(dòng)物的膚色得到調(diào)節(jié),以適應(yīng)周?chē)h(huán)境。在人體內(nèi)的作用尚不十分明確。
(4)促甲狀腺激素(即促甲狀腺素):一種糖蛋白,功能參見(jiàn)“甲狀腺激素”。
(5)促腎上腺皮質(zhì)激素(即促皮激素,英文縮寫(xiě)ACTH):其注射劑可做為藥物應(yīng)用于臨床。功能參見(jiàn)“腎上腺激素”。
(6)促性腺激素:包括卵泡刺激素和黃體生成素,對(duì)性腺的發(fā)育和分泌功能起促進(jìn)作用。在兩性的垂體中生成的促性腺激素并無(wú)本質(zhì)差異,只是分別到達(dá)卵巢和睪丸后,發(fā)揮不同的作用。
影響腦垂體活動(dòng)的因素
腦垂體的活動(dòng),一方面受下丘腦分泌的促甲狀腺素釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、生長(zhǎng)素釋放激素等多種與垂體激素對(duì)應(yīng)的神經(jīng)激素的調(diào)節(jié)控制,另一方面又受到甲狀腺素、腎上腺皮質(zhì)激素等靶腺激素的反饋性調(diào)節(jié)。神經(jīng)垂體本身不合成激素,而貯存和釋放下丘腦合成的抗利尿激素和催產(chǎn)素。這是兩種結(jié)構(gòu)相似(只有兩個(gè)氨基酸殘基不同)而作用不同的九肽。抗利尿激素又稱(chēng)加壓素。能促進(jìn)血管平滑肌的收縮,使血壓升高,但在生理?xiàng)l件下,它在血中的濃度并不足以引起血壓升高。其抗利尿作用是由于它與腎集合管管膜上的受體結(jié)合后,可改變膜的構(gòu)型,形成“水通道”,促進(jìn)水分子的重吸收,減少排尿,可做為藥物治療尿崩癥和夜尿癥。近年的研究還發(fā)現(xiàn)加壓素參與記憶過(guò)程。催產(chǎn)素則促使子宮和乳腺平滑肌收縮,起催產(chǎn)和促進(jìn)排乳的作用。在對(duì)行為的影響方面,它恰與加壓素相反,是促進(jìn)遺忘的。加壓素的分泌主要受血漿晶體滲透壓和血容量的影響,強(qiáng)烈的精神刺激和疼痛等外界刺激也可經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)使加壓素分泌增多。催產(chǎn)素的分泌則主要受吸吮乳頭引起的射乳反射和產(chǎn)道所受到的機(jī)械刺激的影響。
生長(zhǎng)激素的醫(yī)學(xué)檢查
檢查名稱(chēng)
生長(zhǎng)激素
分類(lèi)
激素類(lèi)測(cè)定 > 垂體激素測(cè)定
生長(zhǎng)激素的測(cè)定原理
具有生物活性的GH可與靶細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合,肝臟是GH主要作用場(chǎng)所之一。各種動(dòng)物肝細(xì)胞膜受體制劑都能不同程度地與125I-GH結(jié)合,但以妊娠兔肝細(xì)胞膜受體制劑的結(jié)合量最高。測(cè)定系統(tǒng)中,一定量的125I-GH與標(biāo)準(zhǔn)GH或待測(cè)樣品和有限量的肝細(xì)胞膜受體制劑一起,在適當(dāng)條件下溫育,待反應(yīng)達(dá)到平衡,經(jīng)離心沉淀即可分離GH與受體制劑復(fù)合物及游離GH。測(cè)定沉淀物放射性計(jì)數(shù),即可估量具生物活性的GH的數(shù)量。
試劑
參照上海醫(yī)科大學(xué)華山醫(yī)院核醫(yī)學(xué)研究室建立的GH放射受體分析法。
(1)GH受體制劑:晚孕新西蘭大白兔肝臟,經(jīng)勻漿梯度離心制成,-30℃冰凍保存可使用6個(gè)月。樣品測(cè)定前常規(guī)進(jìn)行受體制劑稀釋度測(cè)定(一般工作濃度為1∶8~1∶16),用工作緩沖液進(jìn)行適當(dāng)稀釋。
(2)125I-GH:用工作緩沖液將125I-GH稀釋至55.5kBq/10ml。置冰箱內(nèi)冰凍保存。
(3)GH標(biāo)準(zhǔn)品:
①GH標(biāo)準(zhǔn)貯備液:(GH100μg/L)用工作緩沖液配制,凍結(jié)保存?zhèn)溆谩?/p>
②GH標(biāo)準(zhǔn)液:使用前,取標(biāo)準(zhǔn)貯備液,用工作緩沖液稀釋成下列濃度:1、2.5、5、10、25、50、100μg/L。
(4)25mmol/L三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液(含15mmol/L氯化鈣,pH值7.6)。取三羥甲基氨基甲烷(Tris)15.144g,氯化鈣8.225g、濃鹽酸(37%)8.264ml,疊氮鈉0.5g,加重蒸餾水至5000ml,供配制工作緩沖液用。
(5)工作緩沖液(含0.5%牛血清白蛋白):供配制受體制劑、標(biāo)準(zhǔn)液及標(biāo)記物等用。
操作方法
嚴(yán)格按下表(表1)操作,待測(cè)樣品及試劑置室溫達(dá)平衡后應(yīng)充分混勻:
血清樣品待測(cè)前必須在-30℃冰凍保存。
正常值
臍 帶:10~50μg/L (10~50ng/ml)
新生兒:15~40μg/L (15~40ng/ml)
兒 童:<20μg/L (<20ng/ml)
成 人:男<2μg/L (<2ng/ml)
女<10μg/L (<10ng/ml)
成人非基礎(chǔ)值:<10μg/L (<10ng/ml)
化驗(yàn)結(jié)果臨床意義
(1)升高:
①垂體腫瘤:肢端肥大癥、腦垂體性巨人癥。
②非垂體腫瘤:糖尿病、部分肝病、腎功能不全、胰腺癌。可用抑制試驗(yàn)鑒別非垂體腫瘤所致GH之增高。
(2)降低:
①垂體性侏儒癥及其他原因所致的垂體前葉功能減低癥。
②非垂體疾病所致GH值降低:肝硬化、垂體附近的腦腫瘤??捎门d奮試驗(yàn)鑒別垂體性和非垂體性的降低。生長(zhǎng)激素-L-多巴興奮試驗(yàn)正常值(空腹):峰值>7μg/L,或較興奮前上升5μg/L以上(峰值>7ng/ml,或較興奮前上升5ng/ml以上)。生長(zhǎng)激素-高血糖素興奮試驗(yàn)正常值(空腹):興奮后升到7μg/L以上,或較興奮前上升5μg/L以上(興奮后上升到7ng/ml以上,或較興奮前上升5ng/ml)生長(zhǎng)激素-精氨酸興奮試驗(yàn)正常值:空腹值<5μg/L(<5ng/ml),試驗(yàn)30~60min,上升到7μg/L(7ng/ml)以上〔峰值范圍8~35μg/L(8~35ng/ml)〕
附注
(1)血清生長(zhǎng)激素升高還見(jiàn)于劇烈活動(dòng)、睡眠、體育鍛煉、長(zhǎng)時(shí)間禁食者。肥胖者可使血清生長(zhǎng)激素降低。
(2)攝入胰島素、左旋多巴、煙酸可使生長(zhǎng)激素升高;攝入皮質(zhì)激素和葡萄糖可使生長(zhǎng)激素降低。
相關(guān)疾病
肢端肥大癥、生長(zhǎng)激素缺乏癥、糖尿病、胰腺癌、肝硬化
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