《Pituitary 》雜志 2020 年8月[23(4):457-466.]刊載意大利Lucia Riccio, Carmine Antonio Donofrio, Giovanni Tomacelli, 等撰寫(xiě)的系統(tǒng)綜述《斜坡異位分泌GH的垂體腺瘤:具有挑戰(zhàn)性的腫瘤的系統(tǒng)文獻(xiàn)綜述。Ectopic GH-secreting pituitary adenoma of the clivus: systematic literature review of a challenging tumour 》（doi: 10.1007/s11102-020-01057-9.）。

目的

肢端肥大癥通常是由分泌生長(zhǎng)激素（GH）的垂體腺瘤引起，但也有可能例外地（exceptionally）是分泌生長(zhǎng)激素的異位垂體腺瘤(EPA）引起。異位垂體腺瘤(EPA）被定義為鞍區(qū)以外的垂體瘤（extra-sellar pituitary tumours），位于顱外或顱內(nèi)，與垂體柄和腺體完全分離。該研究的目的是解決在管理斜坡分泌生長(zhǎng)激素的異位垂體腺瘤（GHEPA）的挑戰(zhàn)。

方法

我們報(bào)道一例53歲的肢端肥大癥原發(fā)性斜坡分泌生長(zhǎng)激素的異位垂體腺瘤（GHEPA）患者，并根據(jù)PRISMA指南系統(tǒng)查閱1975年至2019年的相關(guān)英語(yǔ)文獻(xiàn)。

結(jié)果

除本組病例外，其他文獻(xiàn)報(bào)道了4例原發(fā)性斜坡分泌生長(zhǎng)激素的異位垂體腺瘤（GHEPA）。所有患者都表現(xiàn)有肢端肥大癥的特征，即循環(huán)的GH和/或胰島素樣生長(zhǎng)因子-1水平升高。高泌乳素血癥和空蝶鞍分別得到描述。這些腫瘤具有垂體腺瘤的典型影像學(xué)特征，但由于其大小和難以確定與垂體窩無(wú)連接（the difficulty in defining the absence of connections with the pituitary fossa.），其神經(jīng)放射學(xué)診斷可能具有挑戰(zhàn)性。

結(jié)論

雖然，即使可能在文獻(xiàn)中報(bào)道不足，原發(fā)性斜坡分泌生長(zhǎng)激素的異位垂體腺瘤（GHEPA）仍非常罕見(jiàn)，但由于對(duì)其有特殊的處理方法，在對(duì)斜坡腫瘤的鑒別診斷中應(yīng)考慮到它們。手術(shù)治療為一線治療選擇，根據(jù)腫瘤及患者特點(diǎn)，藥物和放射治療可作為新輔助治療、輔助治療或主要治療。

肢端肥大癥是一種繼發(fā)于生長(zhǎng)激素(GH)分泌過(guò)多和循環(huán)中胰島素樣生長(zhǎng)因子1 (IGF-1)水平升高的，罕見(jiàn)的、慢性的、使人衰弱的疾病，其特征是廣泛的心血管、呼吸、內(nèi)分泌和代謝疾病，并增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。它通常是由于分泌GH垂體腺瘤,但它可能是例外引起的（be exceptionally caused）(不到1%的情況下)垂體以為的（extra-pituitary）腫瘤,如分泌生長(zhǎng)激素釋放激素(GHRH)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,通常位于支氣管,肺、胸腺和胰腺分泌,GH的異位垂體腺瘤(ectopic pituitary adenomas，EPA)。

異位垂體腺瘤（EPA）被定義為完全與垂體柄和垂體腺分離的鞍區(qū)外垂體腺瘤（extra-sellar pituitary adenomas entirely separated from the pituitary stalk and gland）。雖然最近在神經(jīng)成像技術(shù)上有了顯著的進(jìn)步，但在放射影像學(xué)，EPA經(jīng)常被誤診，且其的臨床識(shí)別和處理仍是一個(gè)挑戰(zhàn)。它們可以位于顱外（extracranially,），主要位于鼻腔（nasal cavities）、鼻咽（nasopharynx）、蝶竇（sphenoid sinus）和斜坡（clivus）;或在顱內(nèi)（intracranially），多數(shù)位于海綿竇和鞍上區(qū)（cavernous sinus and suprasellar region）。顱外EPA被認(rèn)為起源于胎兒發(fā)育過(guò)程中位于蝶鞍外的胚胎來(lái)源的垂體細(xì)胞殘余物（derived pituitary cell remnants located outside the sella turcica during the foetal development）。從文獻(xiàn)綜述來(lái)看，不同于占主導(dǎo)地位的無(wú)功能垂體腺瘤，60%以上的EPA是分泌激素的垂體瘤。分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的EPA最常見(jiàn)，其次是分泌泌乳素、生長(zhǎng)激素（GH）和促甲狀腺激素(TSH)的腫瘤。

原發(fā)性斜坡EPA起源于斜坡并包含于斜坡內(nèi)（arise from and are contained within the clivus），是一種非常罕見(jiàn)的腫瘤，但在斜坡病變的鑒別診斷中應(yīng)予以考慮。此外，原發(fā)性斜坡分泌Gh的異位垂體腺瘤(GHEPA)是一種罕見(jiàn)腫瘤的特殊病理實(shí)體，雖然它們?cè)谖墨I(xiàn)中可能被低估。

我們描述了一例原發(fā)性斜坡GHEPA并系統(tǒng)綜述相關(guān)文獻(xiàn)。據(jù)我們所知，迄今為止只有4例類似的病例被報(bào)道。

材料和方法

系統(tǒng)文獻(xiàn)綜述

我們對(duì)英語(yǔ)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)綜述，以確定原發(fā)位置在斜坡內(nèi)的組織學(xué)上證實(shí)的GHEPA。綜述標(biāo)準(zhǔn)符合系統(tǒng)綜述和薈萃分析指南的首選報(bào)告項(xiàng)目(PRISMA)。于2019年12月對(duì)PubMed和Web of Science進(jìn)行的一項(xiàng)基于計(jì)算機(jī)的研究更新(圖1)，使用以下檢索詞:“”生長(zhǎng)激素（growth hormone）、肢端肥大癥（acromegaly）、垂體腺瘤（pituitary adenoma）、垂體神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（pituitary neuroendocrine tumour）、異位（ectopic）、斜坡（clivus）、斜坡的（clival）。”

圖1系統(tǒng)文獻(xiàn)綜述:(1)排除重復(fù)項(xiàng);(2)排除報(bào)告不具有EPA典型特征的腫瘤的非英語(yǔ)手稿和論文;(3) 識(shí)別記錄GHEPA的報(bào)告;(4)確認(rèn)記錄涉及斜坡的EPA的報(bào)告;(5)識(shí)別記錄的原發(fā)斜坡EPAde 報(bào)告;(6)識(shí)別記錄原發(fā)性斜坡GHEPA的報(bào)告。

典型病例

臨床病史及檢查

53歲男性,有既往高血壓和糖尿病的病史,因進(jìn)展行性腳、手和面部(眉弓[supracilliary arches]、鼻子、嘴唇、舌頭)增大臨床求診15年的病史（圖2)。在體格檢查,病人表現(xiàn)出肢端肥大癥的特征(前額突出[frontal bossing],巨舌[macroglossia],巨頜[macrognathia])和肢端的過(guò)度生長(zhǎng)(acral overgrowth)(圖3)。眼科和神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常。生化評(píng)價(jià):血清GH (9.46 ng/mL，正常范圍0-5 ng/mL)和IGF-1 (458 ng/mL，性別和年齡校正正常范圍73-255 ng/mL)升高，其余垂體激素劑量在正常范圍內(nèi)?？诜咸烟?/span>耐量試驗(yàn)（OGTT）下GH水平未被抑制。(基礎(chǔ):9.64 ng/mL;30分鐘:9.31 ng/ mL;60分鐘:10.98 ng/mL;90分鐘:9.25 ng / mL;120分鐘:9.77 ng/mL)。

圖2肢端肥大癥患者特征(a, b)。

圖3 患者前額突出、巨舌、巨頜及肢端生長(zhǎng)(a、b)。

因此,病人接受了3 T磁共振成像(MRI)掃描,顯示實(shí)質(zhì)性T1-等信號(hào)和適度的對(duì)比增強(qiáng)的病變，測(cè)量的大小為8 x5 x9毫米,位于鞍底下方上斜坡,符合原發(fā)斜坡EPA 微腺瘤,與空蝶鞍(ES)相關(guān)(圖4 a-c)。在腦部計(jì)算機(jī)斷層攝影(CT)掃描前壁和蝶底變薄但完整,侵蝕性病灶包含在斜坡內(nèi)(圖4d)。此外，患者還接受了胸部、腹部和骨盆的CT增強(qiáng)掃描，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何顱外腫瘤。

圖4 a-c術(shù)前平掃(a)和對(duì)比增強(qiáng)影后 T1加權(quán)矢狀面(b)和T1加權(quán)冠狀面(c)顯示原發(fā)性斜坡EPA微腺瘤(白色箭頭)，具有T1等信號(hào)、中度增強(qiáng)強(qiáng)化和相關(guān)蝶鞍空。D CT掃描顯示蝶鞍前壁和底部變薄但完整，斜坡上部?jī)?nèi)有侵蝕性病灶。

 手術(shù)、病理及術(shù)后過(guò)程

經(jīng)過(guò)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)討論和適當(dāng)?shù)?/span>藥物咨詢，患者接受了由耳鼻喉科和神經(jīng)外科醫(yī)生聯(lián)合實(shí)施的內(nèi)鏡下經(jīng)蝶竇入路手術(shù)干預(yù)。一旦打開(kāi)蝶竇并切除蝶竇粘膜，神經(jīng)導(dǎo)航系統(tǒng)確定了EPA斜坡的位置。因此，鉆取覆蓋腫瘤的皮質(zhì)骨，通過(guò)溫和的穿刺和刮除術(shù)（curetting）將病變完全切除(圖5a-c)。在完整的切除腫瘤后，切除斜坡骨腔清晰(圖5d)。雖然垂體窩和腫瘤腔之間沒(méi)有明顯的聯(lián)系，但鞍底被打開(kāi)，切入（incise）看起來(lái)完整的前下鞍硬腦膜(the antero-inferior sellar dura)。然后暴露了一個(gè)正常的垂體組織，并從垂體的下半部取活檢。

圖5 a切開(kāi)蝶竇后，可見(jiàn)鞍前壁(ASW)和上斜坡(UC)。b.c.借助神經(jīng)導(dǎo)航系統(tǒng)確定斜坡EPA位置，通過(guò)溫和的吸引和刮除，腫瘤被完全切除。d腫瘤切除后，斜坡骨腔清晰(黑色虛線)，看起來(lái)鞍底(SF)完整，垂體窩和腫瘤腔之間沒(méi)有明顯聯(lián)系。(ASW 蝶鞍前壁，CP[carotid  protuberance]頸動(dòng)脈隆起，CPW斜坡后壁，EPA異位垂體腺瘤，SF鞍底，SSF蝶竇底，UC上斜坡)。

組織病理學(xué)和免疫組織化學(xué)分析證實(shí)GHEPA的診斷，Ki-67增殖指數(shù)略有升高(3%)，無(wú)壞死和骨質(zhì)侵襲征象。垂體活檢報(bào)告為正常腺體組織。

術(shù)后的過(guò)程是順利的（uneventful）?；颊呓邮茴惞檀技翱股刂委?/span>48小時(shí)，術(shù)后5天出院。在6個(gè)月的隨訪中，他的一般情況良好，沒(méi)有神經(jīng)缺陷。磁共振顯示腫瘤全部切除。激素測(cè)試顯示IGF-1正?；?248 ng/mL)，同時(shí)GH基線水平(0.97 ng/mL)和OGTT下GH分泌情況(基礎(chǔ)水平:0.94 ng/mL;30分鐘:1.16 ng/mL;60分鐘:0.91 ng/mL;90分鐘:0.85 ng/mL;120分鐘:0.88 ng/mL)。

結(jié)果

系統(tǒng)文獻(xiàn)綜述

通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索，共找到193篇文獻(xiàn)。一旦重復(fù)的手稿(38)被移除，報(bào)告腫瘤的非英語(yǔ)手稿和不呈現(xiàn)EPA的典型特征的論文就被排除在外。109份候選記錄由作者(L.R.和C.A.D.)進(jìn)行了詳細(xì)的系統(tǒng)綜述。最終,在1975年和2019年之間我們確定了16篇報(bào)道GHEPA的文章,分別描繪累及斜坡和原發(fā)斜坡位置的EPA ,而且只有4例描述主要位于斜坡的GHEPA(圖1)。

臨床及腫瘤特征

總的來(lái)說(shuō)，133例EPA中有78.9%被報(bào)道為分泌激素的腫瘤(ACTH 41.3%，泌乳素30.8%，GH 17.3%， TSH 10.6%)，而其余的21.1%為無(wú)功能性腺瘤。

18例GHEPA中17例(94.4%)位于顱外，具體位于蝶竇(70.6%)、斜坡(23.5%)和巖骨(5.9%)。性別間的分布相當(dāng)均等(M:F = 1:1)，平均年齡49.7歲(±12.5歲)。

EPA表現(xiàn)為累及斜坡，迄今已報(bào)告31例，其中83.9%為分泌腺瘤(泌乳素69.3%，GH 19.2%， ACTH 11.5%)。總體而言，患者出現(xiàn)的平均年齡為53.3歲(±17.8歲)。斜坡受累的無(wú)功能(63.0±10.7歲)和分泌泌乳素(57.1 ±16.5歲)的EPA患者的年齡明顯大于GHEPA(43.0±10.6年)患者;（p = 0.018和p = 0.045)。男性患病率略高(54.8%)，不同組織學(xué)亞群間性別分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

至于，包括我們的病例的位于斜坡內(nèi)的原發(fā)性EPA腫瘤，5例為分泌GH的腺瘤(38.5%)，4例為泌乳素瘤(30.8%)，1例為分泌ACTH的腺瘤(7.7%)，3例為內(nèi)分泌惰性腫瘤（endocrine-inactive tumours）(23.1%)。該亞組患者的平均年齡為53.3歲(±17.3歲，范圍20.0-80.0)。僅在激素非活性腺瘤(69.3±7.7)和GHEPA (47.6±8.3, p = 0.016)之間評(píng)估了年齡上的顯著差異。男-女比例為9比4。

最終，以原發(fā)性斜坡GHEPA為重點(diǎn)，我們確定了3名男性和2名女性，年齡在35歲至56歲之間(表1)。所有患者都表現(xiàn)有肢端肥大癥，循環(huán)GH (9.46-200 ng/mL)和/或IGF-1 (458-1553 ng/mL)水平升高。5例中有2例出現(xiàn)泌乳素分泌過(guò)多(32-260 ng/mL)。此外，還報(bào)道了2例泌乳素生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤、2例生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤和1例嫌色性腺瘤。如我們的病例所述，在另外兩篇報(bào)道中這些腫瘤與部分性空蝶鞍（ES）相關(guān)。

表 1原發(fā)性斜坡 GHEPA 文獻(xiàn)綜述

討論

EPA:定義和發(fā)病機(jī)制

異位垂體腺瘤（EPA）在臨床實(shí)踐中一直代表著對(duì)診斷的挑戰(zhàn)。對(duì)EPA的恰當(dāng)定義是至關(guān)重要的，以便將它們與其他病理實(shí)體區(qū)分開(kāi)來(lái)。垂體腺瘤若位于鞍區(qū)以外，與垂體柄和垂體腺完全分離(extra-sellar and completely sepaseparated from the pituitary stalk and gland)，可定義為異位（ectopic）。EPA可分為顱外型，主要位于鼻窩、鼻咽、蝶竇和斜坡;顱內(nèi)型，主要位于海綿竇和鞍上區(qū)。關(guān)于它們的起源有兩種主要的理論。一方面，有研究認(rèn)為EPA來(lái)源于咽垂體腺瘤性轉(zhuǎn)化(pharyngeal pituitary adenomatous transformation)。在胎兒發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)的咽垂體可能在不同的頭尾向位置（cranio-caudal locations）持續(xù)存在并分化。一般在咽頂前部（anterior pharyngeal roof）(72%)，而在蝶鞍下和咽頂后部（the posterior pharyngeal roof）的患者較為罕見(jiàn)。這種變異可能解釋位于鼻咽和蝶竇的顱外EPA(84.7%)的發(fā)病率顯著高于斜坡的(13%)。而另一方面，一些作者認(rèn)為EPA來(lái)自于垂體發(fā)育過(guò)程中捕獲的胚胎垂體殘馀物（embryonic pituitary remnants trapped during hypophyseal development）。這些位于異位位置的細(xì)胞巢（ectopically located cellular rests）在垂體前葉原基通過(guò)顱咽管遷移時(shí)受阻（be stuck during the anterior pituitary primordium migration through the craniopharyngeal canal），然后可能發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)變。這一理論可以解釋顱外(鞍下)和顱內(nèi)(鞍上和鞍旁)EPA的發(fā)生。

EPA:診斷

通過(guò)使用具有高空間清晰度的現(xiàn)代成像技術(shù)，如CT、正電子發(fā)射斷層掃描(PET)/CT和高場(chǎng)強(qiáng)MRI掃描，EPA可以在早期得到診斷。然而，他們?cè)谏窠?jīng)影像學(xué)上的識(shí)別可能會(huì)帶來(lái)特別的挑戰(zhàn)。這些病變應(yīng)顯示出與垂體窩和垂體柄沒(méi)有聯(lián)系。EPA通常在CT掃描中表現(xiàn)為與灰質(zhì)等信號(hào)，顯示鄰近骨質(zhì)重塑（adjacent bone remodelling）、硬化（sclerosis）或侵蝕（erosion），很少有鈣化。此外，在T1和T2加權(quán)序列上，它們通?？雌饋?lái)與灰質(zhì)等信號(hào)，具有中度和不均勻增強(qiáng)，特征是快速增強(qiáng)和緩慢洗脫（rapid enhancing and slow washout）模式。

至于它們的臨床表現(xiàn)，根據(jù)它們的位置和內(nèi)分泌狀況，可以偶然發(fā)現(xiàn)或顯示EPA。顱內(nèi)生長(zhǎng)可能最終決定著對(duì)周?chē)窠?jīng)結(jié)構(gòu)的壓迫，從而產(chǎn)生視野缺損、動(dòng)眼神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)障礙、垂體功能減退或下丘腦功能障礙。顱外延伸可引起非特異性體征和癥狀，如頭痛、鼻塞和鼻出血。然而，考慮到最大比例的EPA為分泌激素的腫瘤(78.9%，與以往報(bào)道的59 - 89%相一致)，識(shí)別與這些腫瘤相關(guān)的內(nèi)分泌表現(xiàn)可能對(duì)其診斷非常有幫助。具體來(lái)說(shuō),評(píng)估發(fā)現(xiàn)41.3%(46-50%)的患者有與庫(kù)欣綜合征和皮質(zhì)醇增多癥相關(guān)的癥狀和體征,30.8%(26-34%)的患者有與高泌乳素血癥相關(guān)的癥狀和體征,17.3%(8-22%)的患者有與肢端肥大癥相關(guān)的癥狀和體征，以及其余的10.6%(4 -16%)的患者有與甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)相關(guān)的癥狀和體征。

然而，EPA的某些診斷幾乎總是需要在手術(shù)中確認(rèn)其鞍區(qū)以外的位置和組織學(xué)定義。

斜坡EPA

分析顱外EPA、斜坡位置歸于例外（clival location results exceptional）(13-18%)。這些腫瘤可“累及斜坡”，如為擴(kuò)展的腫瘤，或當(dāng)包含在斜坡內(nèi)時(shí)，主要累及斜坡（in case of extended neoplasms, or may be ‘primarily clival’, when contained within the clivus）。雖然罕見(jiàn),應(yīng)把斜坡EPA考慮到覆蓋廣泛的疾病（如:脊索瘤、軟骨肉瘤,骨內(nèi)的[intraosseous]腦膜瘤,非霍奇金淋巴瘤,孤立性漿細(xì)胞瘤[solitary plasmacytomas],骨髓瘤[myelomas],顱咽管瘤,生殖細(xì)胞腫瘤,星形細(xì)胞瘤和轉(zhuǎn)移瘤等）斜坡腫瘤的鑒別診斷中。

在累及斜坡的EPA中，超過(guò)四分之三是分泌激素的腺瘤。絕大多數(shù)腫瘤為泌乳素瘤(在我們的綜述中為69.3%)，具有“侵襲性(invasive)”行為，可向顱內(nèi)和顱內(nèi)外擴(kuò)張，通常累及海綿竇。

同樣，76.9%主要位于斜坡內(nèi)的EPA與分泌激素過(guò)量的綜合征相關(guān)。然而，這些腫瘤主要是分泌GH的腺瘤(肢端肥大癥38.5%，高泌乳素血癥30.8%，庫(kù)欣病7.7%)，不同于有累及斜坡和有侵襲性行為的EPA。

原發(fā)性斜坡GHEPA:診斷

原發(fā)性斜坡GHEPA是這組極罕見(jiàn)腫瘤的一個(gè)例外子集。除我們的病例外，目前文獻(xiàn)中僅報(bào)道了4例(表1。這些患者都表現(xiàn)有肢端肥大癥，與血液中GH (9.46 -200 ng/mL)和IGF-1 (458-1553 ng/mL)升高相關(guān)。

雖然原發(fā)性斜坡GHEPA具有與一般描述的EPA相同的放射影像學(xué)特征，但其神經(jīng)放射學(xué)診斷尤其具有挑戰(zhàn)性，尤其是由于腫瘤大小縮小，且很難確定腫瘤與垂體窩之間是否存在連接。因此，目前文獻(xiàn)報(bào)道的GHEPA病例更有可能被低估。

除本組病例外，其他兩例原發(fā)性斜坡GHEPA也出現(xiàn)了部分性空蝶鞍ES(圖4)。雖然有報(bào)道稱空蝶鞍（ES）與蝶竇EPA相關(guān)，但尚不清楚其存的發(fā)病機(jī)制。目前已有提出不同的解釋。一些作者認(rèn)為因?yàn)樵l(fā)性空蝶鞍（ES）引起的鞍內(nèi)壓力增加，垂體腺瘤可能通過(guò)小的缺損向外延伸至鞍底。另一些人認(rèn)為垂體腺瘤起源于蝶鞍，首先生長(zhǎng)并延伸至蝶竇，然后其鞍內(nèi)成分發(fā)生壞死，導(dǎo)致繼發(fā)性空蝶鞍。然而，這些理論也存在一些關(guān)鍵點(diǎn)（critical points.）。根據(jù)他們的觀點(diǎn)，不僅鞍區(qū)硬腦膜不完整，垂體窩和腫瘤腔之間的連接不完整，而且應(yīng)該假設(shè)具有不常見(jiàn)的垂體腺瘤的侵襲性行為。相比之下,根據(jù)其他兩個(gè)致病模型,EPA可能產(chǎn)生主要來(lái)自在胚胎發(fā)生過(guò)程中的鞍區(qū)以外垂體殘余，而空蝶鞍（ES）可能發(fā)生在繼發(fā)于由在垂體發(fā)育過(guò)程中遷移的有限數(shù)量的細(xì)胞構(gòu)成的“小型”垂體或EPA分泌的激素抑制性反饋造成的鞍內(nèi)腺體“萎縮”?？偟膩?lái)說(shuō)，這些理論更符合解釋EPA起源的理論，也更能解釋空蝶鞍（ES）與蝶或斜坡EPA并存的理論。

報(bào)道的兩例原發(fā)性斜坡GHEPA為生長(zhǎng)激素-泌乳素腺瘤，一例是嫌色性腺瘤，其余兩例是分泌GH的腺瘤。在一例有GH -泌乳素免疫組化特征的EPA微腺瘤和中有登記的高催乳素血癥(表1)。在斜坡GHEPA中，由于腺瘤細(xì)胞同時(shí)分泌泌乳素和生長(zhǎng)激素，可能更容易出現(xiàn)高泌乳素血癥。

原發(fā)性斜坡GHEPA:治療

對(duì)于肢端肥大癥患者，治療選項(xiàng)有手術(shù)、藥物和放射治療。經(jīng)蝶竇手術(shù)切除腫瘤被認(rèn)為是最主要的治療選擇，可以徹底治愈生長(zhǎng)激素分泌過(guò)量。然而，手術(shù)后肢端肥大癥的緩解率在60 - 70%之間。對(duì)于未通過(guò)手術(shù)治愈、晚期復(fù)發(fā)或不適合手術(shù)干預(yù)的患者，可以采用藥物治療或放射治療。生長(zhǎng)抑素類似物和生長(zhǎng)激素受體拮抗劑可作為有腫瘤擴(kuò)展的新輔助治療。此外，多巴胺能制劑可能被使用，特別是如果證明有泌乳素免疫反應(yīng)性。放射治療，特別是立體定向放射外科治療，作為輔助治療也顯示了有效的效果。

同樣，對(duì)于GHEPA，手術(shù)應(yīng)被視為一線治療，特別是對(duì)于那些原發(fā)性位于斜坡內(nèi)的腫瘤。對(duì)所有患者行經(jīng)蝶竇手術(shù);達(dá)到腫瘤大體全切除和激素恢復(fù)正常(表1)。然而，保守治療可以作為主要的治療選擇或輔助治療。藥物治療和放射治療可作為新輔助治療用于伴有累及斜坡和明顯顱內(nèi)/顱外延伸的EPA，或因患者年齡或明顯的合并癥而禁忌手術(shù)的一線治療方。最終，它們可以被選擇作為輔助方法用于次全手術(shù)或部分切除或腫瘤復(fù)發(fā)的情況。

結(jié)論

雖然即使在文獻(xiàn)中可能報(bào)道不足，，但由于其特殊的治療方法，原發(fā)位于斜坡的GHEPA是一種極其罕見(jiàn)的腫瘤，且在斜坡腫瘤的鑒別診斷中應(yīng)考慮到它們。他們通常表現(xiàn)為肢端肥大癥的臨床特征和循環(huán)的GH/IGF-1水平升高，偶爾伴有高泌乳素血癥。雖然原發(fā)性斜坡GHEPA具有垂體腺瘤的典型神經(jīng)放射學(xué)特征，并可能與空蝶鞍（ES）有關(guān)，但由于腫瘤體積小，且很難確定與垂體窩之間是否存在連接，因此診斷具有挑戰(zhàn)性。手術(shù)是他們的一線治療，而藥物治療(生長(zhǎng)抑素類似物、生長(zhǎng)激素受體拮抗劑)和放射治療可作為新輔助治療用于顱內(nèi)/顱外的斜坡GHEPA，在次全切除術(shù)或腫瘤復(fù)發(fā)的情況下可作為輔助治療，當(dāng)患者被認(rèn)為不適合手術(shù)時(shí)可作為主要的治療方法。