獲獎?wù)撸?/span>James P.Allison和Tasuku Honjo
獲獎原因：發(fā)現(xiàn)免疫檢查點抑制癌癥療法
重要意義：兩位科學(xué)家在癌癥免疫治療領(lǐng)域取得了開拓性貢獻，徹底改變了人類對抗癌癥的格局。當(dāng)下，免疫療法已然成為癌癥治療的新希望。
James P.Allison教授是癌癥免疫療法的先驅(qū)之一，也被稱“CTLA-4抗體Yervoy之父”。作為現(xiàn)代腫瘤免疫治療的奠基人之一，在研究T細胞反應(yīng)的調(diào)節(jié)和癌癥免疫治療策略有著杰出貢獻，確定了T細胞受體結(jié)構(gòu)，證實CTLA-4通過對抗 CD28介導(dǎo)的共同刺激抑制T細胞活化。James P.Allison是美國科學(xué)和醫(yī)學(xué)的國家科學(xué)院院士，2015年獲得拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎，2016年獲得“引文桂冠獎”。
Tasuku Honjo教授是來自日本的醫(yī)學(xué)家、美國國家科學(xué)院外籍院士。1992年，Tasuku Honjo發(fā)現(xiàn)T細胞抑制受體PD-1，2013年依此開創(chuàng)了癌癥免疫療法，功績名列《Science》年度十大科學(xué)突破之首。Tasuku Honjo是德國醫(yī)學(xué)最高獎羅伯·柯霍獎的“科霍獎”得主，被譽為“最接近諾貝爾獎的日本人之一”。
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視頻專訪回顧
2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者James Allison
2017年9月18-22日由冷泉港亞洲舉辦的Precision Cancer Biology: From Targeted to Immune Therapies學(xué)術(shù)會議在蘇州舉辦。James Allison 院士作為特邀嘉賓做了主題演講，并在會后接受了我們的采訪。
Allison院士對免疫療法有卓越貢獻
在播放訪談之前，我們首先給大家簡要介紹一下James Allison院士。相信大家對腫瘤治療新興的免疫療法都不陌生，Allison院士就是這種新療法的奠基人之一。
Allison院士在研究T細胞反應(yīng)的調(diào)節(jié)和癌癥免疫治療策略方面，有著卓越的貢獻。其最著名的發(fā)現(xiàn)之一是T細胞受體結(jié)構(gòu)的確定，以及CD28是允許na?ve T細胞的充分活化和防止T細胞克隆無反應(yīng)的重要共刺激分子。
Allison院士實驗室解決的重大爭議表明：CTLA-4通過對抗 CD28介導(dǎo)的共同刺激抑制T細胞活化。這樣阻斷CTLA-4可增強T細胞反應(yīng)，導(dǎo)致在動物模型中的腫瘤被消滅。這一發(fā)現(xiàn)為利用新興的免疫檢查點阻斷療法來治療癌癥鋪平了道路。此外，還導(dǎo)致了ipilimumab的開發(fā)，它是人CTLA-4的抗體，也是FDA第一個批準(zhǔn)的免疫檢查點抑制劑。
作為世界上最著名的科學(xué)家之一。在眾多身份和榮譽中，Allison院士是美國科學(xué)和醫(yī)學(xué)的國家科學(xué)院院士，2015年獲得拉斯克（Lasker-Debakey）臨床醫(yī)學(xué)研究獎。目前的工作是改善臨床醫(yī)生現(xiàn)在使用的免疫檢查點阻斷療法，并確定新的目標(biāo)，釋放免疫系統(tǒng)，以根除癌癥。
發(fā)現(xiàn)CTLA-4是個有意思的故事
面對Allison院士，我們的問題都繞不開T細胞受體CTLA-4的發(fā)現(xiàn)。
Allison院士介紹說，發(fā)現(xiàn)CTLA-4是個有意思的故事。之前的研究以為它是T細胞的正調(diào)控，但他的研究小組的結(jié)果證實CTLA-4對T細胞是負調(diào)控作用。
事實上，Allison院士很早就在考慮能不能用免疫系統(tǒng)攻擊癌癥——找到腫瘤細胞逃避免疫攻擊的機制，如果能防止免疫系統(tǒng)的關(guān)閉就可以消除腫瘤。這就是將CTLA-4應(yīng)用到癌癥治療上的想法的來源。之后的實驗很成功，注射了CTLA-4的抗體后，幾乎所有的小鼠腫瘤都消除了。
但是臨床試驗并不是很快地隨即開始的。CTLA-4發(fā)現(xiàn)之前用免疫療法治療腫瘤的臨床試驗總是失敗，甚至有人說免疫系統(tǒng)不會起這種作用。失敗的主要問題是作用不持久，腫瘤又恢復(fù)生長。
Allison院士花了3年時間才找到一個小公司打算做CTLA-4抗體的臨床試驗。在第一個臨床試驗中，腫瘤消失了。不過目前仍有存在的問題，要打算用免疫系統(tǒng)治療各種腫瘤，所以還要很多有待研究的地方。
CAR-T和免疫檢查點抑制劑治療的將來
對腫瘤免疫治療未來的發(fā)展方向，應(yīng)該是大家都很感興趣的一個話題。專訪中，Allison院士也與我們分享了自己的心得。
Allison院士指出CAR-T和免疫檢查點抑制劑最終會結(jié)合到一起使用。CAR-T在治療白血病上非常地出色，在白血病的某些階段可以靶向癌細胞而不殺死任何其它細胞。但是如果要將CAR-T運用在實體瘤上就是個挑戰(zhàn)了，因為很多實體瘤表達的大多數(shù)抗原不具備腫瘤特異性。腫瘤細胞和正常細胞會有交叉反應(yīng)。所以這方面還需要很長時間的努力。
雖然好幾種檢查點抑制劑已經(jīng)顯示了出色的作用：比如5年前開始研究時，黑色素瘤原本的中位生存期是11個月，現(xiàn)在采用檢查點抑制劑后75%的人活過了3年。但對將來的發(fā)展上，Allison院士不認為檢查點抑制劑會替代所有的免疫療法，只會成為免疫療法的一個部分。其它癌癥治療上，還有檢查點抑制劑所做不到的地方，有很多工作有待研究，所以還需努力探索其中的機制，試圖讓治療起作用。對于檢查點抑制劑，很多反應(yīng)是不可預(yù)測的。藥物如何應(yīng)用是個挑戰(zhàn)。有些病人的免疫反應(yīng)會很強，抗體可以很快識別免疫檢查點分子，但有一些卻沒有那么好的效果。
Allison院士認為免疫治療的副作用在癌癥治療中遠遠不是問題。他們正設(shè)法降低副作用，現(xiàn)在所做的是對副作用的早期識別和早期處理。但是世界上沒有完美的治療方法。另外，降低副作用的方法還可以采取比如調(diào)整抗體的量，進行局部遞送等等。而且一些措施已經(jīng)顯示了有效性。
02
關(guān)于諾貝爾獎，這些數(shù)字了解一下
頒獎585次、923人次獲獎
諾貝爾獎以“諾貝爾獎基金會”每年的利息或投資收益授予世界上在六個領(lǐng)域（物理、化學(xué)、生理學(xué)或醫(yī)學(xué)、文學(xué)、經(jīng)濟與和平）對人類做出最重大貢獻的人。自1901年頒獎以來，諾貝爾獎各類獎項共計頒發(fā)了585次。其中，物理學(xué)獎頒發(fā)次數(shù)最多，為111次，共207位科學(xué)家獲獎。
截止2017年，諾貝爾獎累計獲獎人次為923。由于少數(shù)個人與機構(gòu)獲獎次數(shù)不止1次，因此實際上共有892人、24個組織獲獎。詳細信息如下：
49次未頒獎
自1901年以來，有一些年份部分類別的諾貝爾獎未頒發(fā)，共計49次。大部分未頒獎的年份在第一次世界大戰(zhàn)（1914-1918）和第二次世界大戰(zhàn)（1939-1945）期間。具體未頒出獎項及年份信息如下：
17歲和90歲
迄今為止，所有類別諾貝爾獎獲獎?wù)叩钠骄挲g為60歲。
其中，最年輕的獲獎?wù)呤?014年獲諾貝爾和平獎的Malala Yousafzai，獲獎時僅17歲。諾貝爾獎官網(wǎng)統(tǒng)計了獲獎時年齡在33歲以下的獲獎?wù)?，以及不同類別諾貝爾獎最年輕的獲獎?wù)?，具體如下表：
而最年長獲獎?wù)呤?007年獲諾貝爾經(jīng)濟學(xué)獎的Leonid Hurwicz，獲獎時已90歲。同樣，官網(wǎng)給出了獲獎時年齡在85歲以上的獲獎?wù)?，以及不同類別諾貝爾獎最年長的獲獎?wù)呙麊危?/span>
48位女性獲獎
截至2017年，諾貝爾獎共頒發(fā)給女性49次，其中居里夫人獲獎2次（1903年的物理學(xué)獎、1911年的化學(xué)獎），因此共計48名女性獲得過諾貝爾獎。
2位諾貝爾獎得主拒絕了獎項
1964年獲得諾貝爾文學(xué)獎的Jean-Paul Sartre拒絕了該獎項，這主要源于他一貫的原則——拒絕接受所有官方榮譽。
1973年，諾貝爾和平獎授予美國國務(wù)卿Henry Kissinger以及Le Duc Tho，以表彰他們在越南和平協(xié)議談判中的工作和努力。但是，Le Duc Tho以越南局勢為理由拒絕接受這一獎項。
4位獲獎?wù)弑黄确艞?/span>
Adolf Hitler禁止3位德國諾貝爾獎得主Richard Kuhn、Adolf Butenandt和 Gerhard Domagk接受諾貝爾獎。他們最終都獲得了諾貝爾獎證書和獎?wù)?，但不包括獎金?/span>
1985年，諾貝爾文學(xué)獎得主Boris Pasternak因為蘇聯(lián)政府的脅迫而放棄了諾貝爾獎。
備注：本文數(shù)據(jù)均參考自諾貝爾獎官網(wǎng)。
來源：生物探索
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