隨著 2015 年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎公布日期的臨近，全世界科研工作者的目光再次匯聚到瑞典首都斯德哥爾摩的卡羅琳醫(yī)學(xué)院。今年有哪些領(lǐng)域的研究會得到諾貝爾獎的青睞？不妨讓我們大膽地預(yù)測一下！
什么研究有可能獲諾貝爾獎？
諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)委員會秘書長 G?ran K. Hansson 曾在關(guān)于諾獎解答中提到：
我們生活在一個「大發(fā)現(xiàn)」時代，有許多偉大的發(fā)現(xiàn)獲得諾獎提名，但最大的難題在于，怎么從眾多高度符合條件的候選者中做出選擇。最終獲獎?wù)邞?yīng)具有改變生理學(xué)或醫(yī)學(xué)經(jīng)典的發(fā)現(xiàn)，改變我們對于生命理解的發(fā)現(xiàn)或相關(guān)的醫(yī)學(xué)嘗試，是顛覆性、概念性和革命性的研究發(fā)現(xiàn)。
在對年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的預(yù)測中，湯森路透發(fā)布的「引文桂冠獎」、素有美國諾貝爾獎之稱的的拉斯克獎以及被譽(yù)為「諾貝爾預(yù)備獎」的蓋爾德納國際獎等獎項獲得者，都是呼聲較高的諾貝爾獎候選者，事實也證明很多獲得以上獎項的科學(xué)家，最終得到了諾貝爾獎的青睞和認(rèn)可。
腫瘤的免疫治療或是最熱門領(lǐng)域之一
本年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的最大熱門領(lǐng)域之一是腫瘤的免疫治療。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《全球癌癥報告 2014》，全球癌癥負(fù)擔(dān)正在以驚人的速度加重，平均每 8 個死亡病例中就有 1 人死于癌癥，肺癌、肝癌、胃癌的致死率排在前列。
據(jù)《報告》預(yù)測，全球癌癥病例將呈現(xiàn)迅猛增長態(tài)勢，將由 2012 年的 1400 萬人，逐年遞增至 2025 年的 1900 萬人，到 2035 年將可能達(dá)到 2400 萬人，即 20 年時間將增加近五成。癌癥發(fā)病率的急劇上升，促使全球的科學(xué)家們致力于各種抗癌療法的研究。
近些年，腫瘤的免疫治療是繼手術(shù)、放療和化療等傳統(tǒng)手段及靶向治療后，對生命科學(xué)和人類健康的一個革命性進(jìn)展。
美國《科學(xué)》雜志在 2013 年曾把腫瘤免疫治療推為當(dāng)年最大的科學(xué)突破。有不少業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，這一領(lǐng)域極有可能獲得今年的的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
最熱門人選都有誰？
這個領(lǐng)域的最大熱門人選應(yīng)該是美國德州大學(xué) James Allison、日本京都大學(xué) Tasuku Honjo 和日本大阪大學(xué)的 Shimon Sakaguchi。
其中，腫瘤的免疫療法涉及細(xì)胞治療（CAR-T 等）、免疫檢查點抑制（Anti-CTLA-4、Anti-PD-1/PD-L1 等）以及癌癥疫苗的研發(fā)。而 CTLA-4，PD-1，Car-T 等腫瘤免疫機(jī)制的突破，給腫瘤的治療帶來劃時代的變化。
T 淋巴細(xì)胞作為免疫細(xì)胞的一種，在幫助機(jī)體殺傷腫瘤細(xì)胞方面發(fā)揮重要作用。CTLA-4 和 PD-1 如今被稱為免疫檢查點受體，是 T 淋巴細(xì)胞表面最受矚目的兩個受體分子。
其中，美國德州大學(xué)安德森癌癥中心 James Allison 和日本由京都大學(xué)著名免疫學(xué)家 Tasuku Honjo 分別因為在 CTLA4 和 PD-1 方面的工作，極有可能被授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
CTLA-4 是 James Allison 于 1995 年發(fā)現(xiàn)的 T 細(xì)胞表面一種抑制性受體，其研究證明通過阻斷 CTLA-4 的信號通路，大大增強(qiáng)了 T 細(xì)胞針對腫瘤的攻擊力，并通過制備阻斷 CTLA-4 活性的抗體，在動物水平證明 CTLA-4 抗體可以排除小鼠體內(nèi)數(shù)種腫瘤。
而后以 Allison 的發(fā)現(xiàn)為基石，經(jīng)過多年努力，2011 年基于 CTLA-4 的單克隆抗體藥物已被 FDA 批準(zhǔn)上市用于治療黑色素瘤，使得惡性黑色素瘤患者生存期從不足 1 年延長到 10 年，幫助挽救了無數(shù)癌癥患者生命。
事實上，Allison 的成果已經(jīng)受到了多項大獎的認(rèn)可，并獲得 2014 年生命科學(xué)突破獎、第 9 屆圣. 喬奇癌癥研究創(chuàng)新成就獎、2014 年蓋爾德納國際獎、2014 路易莎. 格羅斯. 霍維茨獎以及具有「東方諾貝爾獎」美譽(yù)的唐獎。
引用 2013 年圣. 喬奇癌癥研究創(chuàng)新成就獎獲得者 Alax Matter 的話：「免疫療法已深入人心，并扭轉(zhuǎn)了過去人們對治療癌癥的看法。Allison 的工作極其重要，是癌癥治療的一個轉(zhuǎn)折點?！?/p>
正是基于 CTLA-4 的研究成果，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了更多的免疫治療靶點，包括現(xiàn)在最熱門的 PD-1 分子。
PD-1 是日本京都大學(xué)客座教授著名免疫學(xué)家 Tasuku Honjo 在 1992 年發(fā)現(xiàn)的，隨后并證明了 PD-1 是 T 細(xì)胞上的抑制受體。后來經(jīng) Tasuku Honjo 實驗室和其他實驗室證實，此 PD-1 分子在腫瘤逃逸機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用，并以此研發(fā)了此受體的阻斷劑用于治療腫瘤。
數(shù)種抗 PD-1 的抗體已由美國 FDA 核準(zhǔn)為治療癌癥的試驗用新藥。其中一株抗體經(jīng)臨床試驗證實，對于非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和腎細(xì)胞癌患者是完全有反應(yīng)或是出現(xiàn)部分反應(yīng)，且預(yù)期將于 2015 年核準(zhǔn)上市，用以治療非小細(xì)胞肺癌; 有專家預(yù)言 PD-1 及 PD-L1 阻斷劑具有很大潛力，尤其是在肺癌治療方面具有廣泛前景。
值得一提的是，使用抗 CTLA-4 抗體和抗 PD-1 抗體的組合來治療癌癥，已經(jīng)證實能顯著延長病患生命，而免疫治療的聯(lián)合用藥也是未來的一個重點方向?；谠?PD-1 領(lǐng)域所做的貢獻(xiàn)，Tasuku Honjo 于 2012 年榮獲德國醫(yī)學(xué)最高獎羅伯·柯霍獎的' 科霍獎'，被譽(yù)為' 最接近諾貝爾獎的日本人之一'，并于 2014 年和 James Allison 共同獲得唐獎生技醫(yī)藥獎。
此外，日本著名免疫學(xué)家 Shimon Sakaguchi 是另一位極有可能參與分享本年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的學(xué)者。
Shimon Sakaguchi 在 1995 年發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞，隨后，他對調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中的作用，以及在腫瘤和自身免疫病治療中的應(yīng)用做了大量工作，并因此獲得了 2015 年蓋爾德納國際獎。越來越多的證據(jù)表明，調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞對于保持機(jī)體的免疫耐受起著不可或缺的作用，它們在腫瘤中也大量存在，并高度表達(dá) CTLA4。
而且，James Allison 最新研究發(fā)現(xiàn) CTLA4 抗體除了阻斷 CTLA4 和其配體 CD80/CD86 的結(jié)合外，可能通過去除調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞進(jìn)而增強(qiáng)腫瘤免疫，這同樣說明調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞在腫瘤免疫中的重要作用及治療價值。但 Shimon Sakaguchi 也有可能和其他學(xué)者因發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞而另外獲獎。
現(xiàn)在正逢癌癥治療史上最令人興奮的時期，James Allison 等的工作促使大家從免疫治療角度尋求新的突破，同時也讓許多難以治療的癌癥看到了新的曙光。
目前，腫瘤免疫治療取得了一系列突破性的進(jìn)展，不管 James Allison 等能否獲得今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，免疫療法在未來都將有可能徹底改變癌癥的治療現(xiàn)狀，而且會革命性地改變治療癌癥的理念。
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