2型糖尿病患者面臨著心血管和腎臟疾病的風險升高，導致生活質(zhì)量受損和預(yù)期壽命縮短。鑒于人們對這些風險的認識越發(fā)全面，以及逐漸了解到依靠單純的強化血糖控制并不能顯著降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風險，監(jiān)管機構(gòu)和研究人員已經(jīng)慢慢的將糖尿病管理的治療重心從“只是控糖”的理念中跳脫出來。相反，通過新的藥物應(yīng)用以及有效治療方案的組合，減少以心血管和慢性腎臟疾病等糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，已成為臨床醫(yī)師優(yōu)先考慮的治療目標。
那么，種類繁多的降糖藥對不同患者而言，有何利弊？近年來為了進一步完善糖尿病的治療管理，又出現(xiàn)了哪些新型的降糖藥物？將對未來的糖尿病相關(guān)指南的制定產(chǎn)生什么樣的影響？2023年4月6號，四川大學研究團隊在國際知名醫(yī)學期刊British Medical Journal（IF=93）發(fā)布了題為“Benefits and harms of drug treatment for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials”的文章，該研究通過網(wǎng)絡(luò)薈萃分析全面總結(jié)了現(xiàn)有治療2型糖尿病藥物的利與弊，并強調(diào)持續(xù)評估科學進展對臨床實踐指南的制定與更新的必要性。目前，2型糖尿病降糖藥物根據(jù)作用機制不同主要分為9類，該文章在此基礎(chǔ)上，增加了幾種新的降糖藥物類型，進一步將2型糖尿病降糖藥物細分為13類，分別為：- 鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑
其中，該研究為了更細致的對各類臨床研究進行比較，將胰島素細分為3種，并增加了非甾體皮質(zhì)激素受體拮抗劑和GLP-1R/GIPR雙重激動劑2種全新的降糖藥物，在原來經(jīng)典的9種分類中延伸出13種降糖藥物（圖1）。▲降糖藥物分類和研究現(xiàn)狀的網(wǎng)絡(luò)圖（圖片來源：參考文獻[1]）（藥物治療按其藥物類別進行分組，網(wǎng)絡(luò)圖由藥物節(jié)點組成，節(jié)點的大小與樣本大小成正比，連線的粗細與試驗次數(shù)成正比）
越來越多的研究發(fā)現(xiàn)非甾體皮質(zhì)激素受體拮抗劑和GLP-1R/GIPR雙重激動劑這兩種新型藥物可用于治療2型糖尿病患者，并減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。由于相關(guān)指南的欠缺，臨床醫(yī)生現(xiàn)在面臨的挑戰(zhàn)是：是否考慮在2型糖尿病治療方案中添加非奈利酮和替西帕肽？該研究分析了816項臨床試驗，涉及471038名患者，共同評估了13種不同的藥物類別并與標準治療方法進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同類型的降糖藥物有以下獲益：二甲雙胍可能降低全因死亡率和非致命性心肌梗死
SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動劑在減少心血管死亡、非致命性心肌梗死、心力衰竭住院和終末期腎病方面的益處
非奈利酮可能會減少心力衰竭和終末期腎病的入院率，并能減少心血管死亡
GLP-1受體激動劑可以減少非致命性中風
SGLT-2抑制劑在減少終末期腎病方面優(yōu)于其他藥物
GLP-1受體激動劑，可能還有SGLT-2抑制劑和替西帕肽可以改善生活質(zhì)量
- 替西帕肽可能是所有類型降糖藥物中體重下降幅度最大的
▲各類2型糖尿病藥物治療的益處與危害（圖片來源：代謝網(wǎng)）同樣的，各類藥物可表現(xiàn)為以下不良事件：- 使用替西帕肽和GLP-1受體激動劑的嚴重胃腸道不良反應(yīng)
- 基礎(chǔ)胰島素和噻唑烷二酮類可能導致體重明顯增加
- 添加噻唑烷二酮類藥物可能增加因心力衰竭住院的人數(shù)
- 值得一提的是，SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動劑和非奈利酮在2型糖尿病患者中的絕對獲益不同，取決于心血管和腎臟病的基線風險
總之，該網(wǎng)絡(luò)薈萃分析通過增加非奈那酮和替西帕肽對于2型糖尿病治療的最新證據(jù)，并權(quán)衡了各類降糖藥物的利弊，進一步證實了SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動劑在減少心血管和腎臟不良預(yù)后和死亡方面的實質(zhì)性益處。這些發(fā)現(xiàn)為未來2型糖尿病的臨床實踐指南中引入最前沿的更新、臨床醫(yī)生為患者制定個體化藥物治療方案提供實用性的指導。
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