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▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊編輯

多病共存通常指兩種或兩種以上慢性病共存的狀態(tài)。在全球老齡化背景下，慢性病患者基數(shù)明顯增加，多病共存的情況也將愈發(fā)普遍。需要指出的是，多病共存帶來的治療負(fù)擔(dān)較單一慢性病更加嚴(yán)重。相較于單一慢性病患者，多病共存患者需要拜訪多個領(lǐng)域的醫(yī)生，進(jìn)行多項檢查、多項治療和護(hù)理。因此，多病共存患者的治療負(fù)擔(dān)已經(jīng)越來越引起各界的重視。

近日，《柳葉刀》子刊The Lancet Digital Health發(fā)表重磅分析研究。基于英國近400萬患者的診療數(shù)據(jù)，這項研究評估了不同年齡、性別、種族人群的多病、共病模式差異，并揭示了不同疾病之間的“隱藏”關(guān)系。分析數(shù)據(jù)對臨床實踐、臨床試驗設(shè)計、藥物開發(fā)和共病機(jī)制的研究具有重要意義。

論文強(qiáng)調(diào)，考慮到當(dāng)前多病共存患者的比例正在不斷升高，未來臨床試驗設(shè)計以及疾病診療指南的制定有必要及時作出改變。目前的單病種診療指南的治療推薦依據(jù)主要來自臨床試驗結(jié)果的更新，而這些臨床試驗在招募過程可能會排除伴有合并癥的相應(yīng)疾病患者，因此在臨床實踐中，部分指南可能會為伴有合并癥的患者帶來相互矛盾、不切實際的診療建議。

截圖來源：The Lancet Digital Health

為了探索共存疾病之間的潛在共同機(jī)制，既往多項大規(guī)模研究利用網(wǎng)絡(luò)分析的方法評估了不同疾病之間的聯(lián)系。然而，其中部分研究僅使用了來自醫(yī)院的數(shù)據(jù)，一些主要在初級衛(wèi)生保健中心診斷和治療的常見疾?。ㄈ绺哐獕?、輕至中度抑郁癥、軟組織疾病等）因此可能被忽視。此外，其中大多數(shù)研究均排除了兒童和年輕患者，而目前已有證據(jù)表明年輕人群也可能受到多病共存影響，且這部分人群多病共存的模式很可能與老年人群不同。

當(dāng)前這項研究基于英國初級衛(wèi)生保健中心以及醫(yī)院的患者診療數(shù)據(jù)，分析了大規(guī)模代表性人群中常見的疾病組合以及這些不同疾病之間的非隨機(jī)關(guān)聯(lián)。研究中納入分析的疾病癥狀類型共有308種。

總體而言，2010年4月1日至2015年3月31日期間，研究人員共收集到3872451例（女性占50.5%）多病共存患者的診療數(shù)據(jù)。分析發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長個體確診疾病的數(shù)量也在增加，但是男性與女性之間確診相同數(shù)量疾病的發(fā)展速度存在不同特征。

具體而言：1~9歲男孩有47.8%至少伴有2種疾??；而相同年齡段女孩有40.3%至少伴有2種疾??；但是到了≥10歲年齡組，至少伴有2種疾病的女性比例要高于男性，分別為80.5%和70.8%；≥80歲年齡組中，至少伴有2種疾病的女性比例也同樣要高于男性，分別為99%和98%。

進(jìn)一步的分析顯示，抑郁癥經(jīng)常與焦慮、偏頭痛、肥胖癥、哮喘、過敏性鼻炎、皮炎、耳聾、軟組織疾病、胃腸道疾病合并發(fā)生。基于不同年齡段的亞組分析顯示：

• 20~29歲的抑郁癥患者也經(jīng)常合并痤瘡（這類患者在抑郁癥患者中占22.9%）、月經(jīng)過多（11.9%）、痛經(jīng)（10.3%）和藥物濫用（8.7%）等癥狀；

• 50~59歲的抑郁癥患者常見的合并癥狀包括高血壓（31.6%）、LDL-C升高（31.1%）、骨關(guān)節(jié)炎（22.1%）、2型糖尿?。?1.0%）、慢性阻塞性肺?。?.1%）；

• ≥80歲的抑郁癥患者常見的合并癥狀包括白內(nèi)障（55.6%）、癡呆癥（35.0%）、慢性腎?。?4.5%）、房顫（33.1%）、心力衰竭（25.9%）、骨質(zhì)疏松（27.0%）、心肌梗死（17.8%）。

此外，基于不同性別的亞組分析顯示，女性抑郁癥患者更容易出現(xiàn)尿失禁（11.8%）、甲狀腺疾?。?1.7%）、痛經(jīng)（10.0%）等合并癥狀；而男性抑郁癥患者更容易出現(xiàn)勃起功能障礙（16.7%）、腹疝（14.7%）、良性前列腺增生（9.9%）、藥物濫用（18.7%）等合并癥狀。

論文強(qiáng)調(diào)，目前針對心力衰竭治療的相關(guān)臨床試驗通常會排除伴有冠心病、瓣膜病、心律失常、肺部疾病、肌肉骨骼疾病、高血壓、慢性阻塞性肺病、腎功能不全、2型糖尿病、外周血管疾病的患者。但是，當(dāng)前這項基于人群的分析研究顯示，上述這些疾病在心力衰竭患者中非常常見，合并上述這些疾病的心力衰竭患者的比例從11.7%（多瓣膜疾?。┲?1.6%（高血壓）不等。

這些發(fā)現(xiàn)表明，目前臨床試驗的研究結(jié)果以及相關(guān)診療指南建議在真實世界診療中的應(yīng)用可能存在一定的局限。

針對不同人種的亞組分析顯示：在不同人種（白人、南亞裔、黑人）中，乳腺癌均與繼發(fā)性淋巴結(jié)癌、繼發(fā)性腦癌、繼發(fā)性骨癌、絕經(jīng)后出血、骨質(zhì)疏松、高血壓、子宮陰道脫垂等的發(fā)病相關(guān)。

但是，在黑人人群中，乳腺癌更可能與繼發(fā)性胸膜癌、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、霍奇金淋巴瘤、酒精性肝病、房顫合并發(fā)生；在南亞裔人群中，乳腺癌更可能與敗血癥、惡性黑色素瘤、帕金森病合并發(fā)生；在白人人群中，乳腺癌更可能與總膽固醇水平升高、甲狀腺疾病、平滑肌瘤合并發(fā)生。

20~29歲以及70~79歲的雙相情感障礙患者，更有可能合并發(fā)生精神分裂癥、人格障礙和抑郁癥；20~29歲的雙相情感障礙患者相較于70~79歲患者更有可能出現(xiàn)總膽固醇水平升高、肝衰竭和肥胖癥；70~79歲雙相情感障礙患者相較于20~29患者更有可能出現(xiàn)慢性腎病、急性腎損傷和甲狀腺疾病。

共病系數(shù)指當(dāng)前疾病與其他不同類型疾病的關(guān)聯(lián)性強(qiáng)度，共病系數(shù)高的疾病更可能會合并發(fā)生其他疾病。研究分析發(fā)現(xiàn)，女性在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（0.96 vs. 0.76）和偏頭痛（0.94 vs. 0.56）這兩種疾病方面的共病系數(shù)要高于男性；而男性在腹疝（0.98 vs. 0.60）和光化性角化?。?.03 vs. 0.75）這兩種疾病方面的共病系數(shù)要高于女性。

在不同年齡段中，具有較高共病系數(shù)的疾病種類也不同，具體而言：1~9歲人群白血病和腦癌共病系數(shù)最高，分別為1.56和1.39；40~49歲人群月經(jīng)過多和肥胖癥的共病系數(shù)最高，分別為1.74和1.41；≥80歲人群中良性前列腺增生和憩室病的共病系數(shù)最高，分別為1.66和1.15。

總體而言，當(dāng)前這項分析的數(shù)據(jù)表明，1~9歲人群中的癌癥患者、40~49歲人群中的月經(jīng)過多或肥胖癥患者、≥80歲人群中的良性前列腺增生、憩室病患者更可能會合并發(fā)生其他疾病，因此這部分人群存在潛在更高水平的健康需求。

此外，不同性別人群具有較高合并關(guān)聯(lián)度的“中心疾病”也不同，其中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或偏頭痛的女性患者更可能會合并發(fā)生其他疾病，而腹疝或光化性角化病的男性患者更可能會合并發(fā)生其他疾病。