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GCs可使胃蛋白酶和胃酸分泌增多，增加食欲，但大劑量應(yīng)用可誘發(fā)或加重胃腸道潰瘍，增加胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)全身使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合非甾體類抗炎藥物（NSAIDs）者，無論糖皮質(zhì)激素何種劑量，均預(yù)防性應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）預(yù)防胃黏膜損傷；對(duì)給藥劑量（以潑尼松為例）> 0.5mg/（kg·d）或長期服用糖皮質(zhì)激素（維持劑量2.5~15mg/d，以潑尼松計(jì)）者，視胃黏膜損傷情況如出血風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)使用PPI。

《圍手術(shù)期糖皮質(zhì)激素醫(yī)-藥專家共識(shí)》（廣東省藥學(xué)會(huì)2021年6月21日發(fā)布）中指出，使用大劑量GCs（＞氫化可的松等效劑量250mg/d）合并使用NSAIDs或有消化道潰瘍或出血病史者，應(yīng)用GCs時(shí)同時(shí)給予PPI、H2受體拮抗劑、抗酸劑和胃黏膜保護(hù)劑，PPI為首選。用藥期間觀察有無消化道出血癥狀，如黑便等?；顒?dòng)性消化性潰瘍、近期胃空腸吻合術(shù)后盡量避免使用。

GCs可影響水和電解質(zhì)代謝，引起電解質(zhì)紊亂，致水鈉潴留、低血鉀。水鈉潴留是GCs導(dǎo)致高血壓的主要原因。

合并高血壓者先控制好血壓再使用GCs，而血壓控制欠佳的嚴(yán)重高血壓者應(yīng)避免使用GCs。用藥期間建議高鉀、高蛋白、低脂、低鈉飲食（食鹽少于6g/d），禁食腌制品，以減輕GCs可能引起的水鈉潴留、高血壓等，盡可能監(jiān)測(cè)血壓變化情況。

GCs引起的高血壓，降壓藥物可選用利尿劑、鈣離子通道阻滯劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素II受體拮抗劑（ARB ）。

任何劑量的GCs都有可能誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥?！?020版中國糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥防治專家共識(shí)》（2021年）中指出，GCs使用初期即可發(fā)生GCs性骨質(zhì)疏松癥（GIOP），骨量丟失在治療第1年最明顯，丟失12%~20% ，隨后每年丟失約3%。

小劑量為相當(dāng)于等效劑量潑尼松≤2.5mg/d，中等劑量為> 2.5mg/d-<7.5mg/d，大劑量為≥7.5mg/d，超大劑量相當(dāng)于等效劑量潑尼松≥ 30mg/d或1年內(nèi)累積劑量>5g。停用GCs 6個(gè)月后，骨密度可部分恢復(fù)，骨折風(fēng)險(xiǎn)下降，但骨丟失量很大（超過10%），不能完全恢復(fù)，椎體變形和腰背痛可持續(xù)存在。

預(yù)防GIOP 的方法包括生活方式的干預(yù)以及應(yīng)用鈣劑、普通或活性維生素D制劑的基礎(chǔ)治療。《2020版中國糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥防治專家共識(shí)》（2021年）中指出，糖皮質(zhì)激素?zé)o論任何劑量及給藥途徑，所有需長療程（≥3個(gè)月）治療者均需考慮防治GIOP，建議每日補(bǔ)充元素鈣（1000~1200mg）、維生素D（600~800IU）或活性維生素D。

GIOP初始治療，評(píng)估為低度骨折風(fēng)險(xiǎn)者，暫不推薦除攝入鈣劑和（活性）維生素D及調(diào)整生活方式外，加用其他抗骨質(zhì)疏松藥物治療。評(píng)估為中、高度骨折風(fēng)險(xiǎn)者，除攝入鈣劑和（活性）維生素D及調(diào)整生活方式外，首選口服或靜脈雙膦酸鹽類藥物治療；如雙膦酸鹽類藥物不能耐受，可選擇特立帕肽、地舒單抗、雷洛昔芬（限絕經(jīng)后）。其中高骨折風(fēng)險(xiǎn)者，強(qiáng)烈推薦在攝入鈣劑和（活性）維生素D及調(diào)整生活方式外，加用雙膦酸鹽類藥物治療。上述治療過程中，如存在骨質(zhì)疏松引起的疼痛，可選擇降鈣素類藥物（限3個(gè)月）緩解疼痛，不推薦僅使用降鈣素類藥物防治GIOP。

已停用糖皮質(zhì)激素治療者評(píng)估為低度骨折風(fēng)險(xiǎn)，推薦停用抗骨質(zhì)疏松藥物，繼續(xù)鈣劑和（活性）維生素D治療。評(píng)估為中度骨折風(fēng)險(xiǎn)，推薦繼續(xù)使用抗骨質(zhì)疏松藥物，因治療后骨折的風(fēng)險(xiǎn)更低。評(píng)估為高度骨折風(fēng)險(xiǎn)，強(qiáng)烈推薦在使用鈣劑和維生素D外加用抗骨質(zhì)疏松藥物。較重的骨質(zhì)疏松癥、骨折患者一般不宜使用，特殊情況下應(yīng)權(quán)衡利弊后使用，但注意病情惡化可能。

GCs可引起血糖不同程度的升高，高危因素有GCs使用劑量大、GCs使用時(shí)間長、高齡、高體質(zhì)指數(shù)、腹型肥胖和有糖尿病家族史等，常以午餐后至睡前血糖升高為主，夜間血糖逐漸下降，空腹血糖可正常，且易出現(xiàn)空腹低血糖。短期應(yīng)用者，停藥后血糖可逐漸恢復(fù)，長期接受外源性GCs治療者，在停藥后仍有持續(xù)高血糖風(fēng)險(xiǎn)。

糖尿病患者使用時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖，以調(diào)整降糖藥物的劑量，非糖尿病者也應(yīng)監(jiān)測(cè)是否發(fā)生類固醇性糖尿病，同時(shí)應(yīng)盡可能限制GCs的使用劑量和時(shí)間。《圍手術(shù)期糖皮質(zhì)激素醫(yī)-藥專家共識(shí)》中指出，對(duì)空腹血糖≥11.1mmol/L的GCs使用者，胰島素為首選治療藥物。對(duì)既往無糖尿病病史且服用低劑量GCs者或空腹血糖<11.1mmol/L的GCs使用者，可考慮使用口服降糖藥物。對(duì)短期使用GCs引起血糖輕度升高者，口服降糖藥物宜選擇起效迅速和降低餐后血糖為主的藥物。

《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》（2018年）中指出，建議根據(jù)GCs劑型特點(diǎn)和使用方案制定胰島素治療方案。對(duì)早上一次頓服GCs者，可給予早餐前中效胰島素（NPH）。NPH的起效時(shí)間和達(dá)峰時(shí)間正好與GCs血藥濃度變化一致。一日多次服用GCs者可使用預(yù)混胰島素或一日多次注射短效胰島素加基礎(chǔ)胰島素。對(duì)應(yīng)用長效GCs或關(guān)節(jié)腔內(nèi)應(yīng)用GCs者，可選擇長效胰島素控制血糖。對(duì)正使用胰島素降糖治療的糖尿病者，口服GCs同時(shí)可在原方案基礎(chǔ)上加用NPH。

《中國2 型糖尿病防治指南（2020年版）》中指出，使用GCs治療的糖尿病者，需考慮根據(jù)GCs的效應(yīng)時(shí)間合理選擇胰島素。如使用潑尼松或氫化可的松等中短效GCs，可考慮選擇中效或預(yù)混胰島素；使用地塞米松或持續(xù)性GCs給藥，可選用長效胰島素。使胰島素的持續(xù)時(shí)間盡量覆蓋GCs的效應(yīng)時(shí)間，減少GCs失效后的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

如早上1次頓服GCs，可考慮的初始給藥方案為：

①按體重給予起始中效胰島素，每10mg潑尼松給予中效胰島素0.1U/kg，直到最大劑量0.4U/kg。

②中效胰島素按10U起始，日增劑量10%~20%。若高血糖持續(xù)至夜間，可考慮給予基礎(chǔ)胰島素。

若一日多次使用GCs，在每日1次的胰島素不足以控制高血糖的情況下，可考慮每日2次預(yù)混胰島素或每日多次短效胰島素加基礎(chǔ)胰島素的方案，每日胰島素總量參考初始給藥方案。

GCs能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，可誘發(fā)精神和認(rèn)知癥狀，取決于治療劑量和持續(xù)時(shí)間。大多數(shù)癥狀輕微且可逆，但可能出現(xiàn)情緒不穩(wěn)、失眠、輕躁狂、躁狂、抑郁、精神病性癥狀、譫妄、意識(shí)模糊或定向障礙、激動(dòng)甚至精神錯(cuò)亂，及認(rèn)知改變，大劑量可致驚厥。癲癇發(fā)作是GCs較罕見的不良反應(yīng)，可能與大劑量使用有關(guān)。

有精神病史或腦腫瘤者可能會(huì)出現(xiàn)精神病和嚴(yán)重的抑郁癥。嚴(yán)重的精神病和癲癇者一般不宜使用，特殊情況下應(yīng)權(quán)衡利弊后使用，但注意病情惡化可能。

鼻用GCs有第一代藥物（系統(tǒng)生物利用度10%~50%）如曲安奈德、丙酸倍氯米松、布地奈德，第二代藥物（全身生物利用度小于1%或檢測(cè)不到）如糠酸氟替卡松、丙酸氟替卡松、糠酸莫米松。鼻用GCs的不良反應(yīng)主要為局部反應(yīng)，如鼻出血、鼻中隔穿孔、鼻干、鼻燒灼感和刺激感、咽炎、咳嗽等，大多較輕微。其全身不良反應(yīng)較少見，不良反應(yīng)發(fā)生率可能與生物利用度有關(guān)，需長期使用時(shí)優(yōu)先選擇全身生物利用度低的制劑。使用時(shí)避免朝向鼻中隔噴藥，可減少鼻出血的發(fā)生。鼻用GCs對(duì)HPA軸無明顯影響，對(duì)兒童身高發(fā)育與安慰劑也無明顯影響。

霧化吸入性GCs（ICS）如布地奈德霧化液，其不良反應(yīng)包括口咽部念珠菌感染、口咽腔黏膜干燥、發(fā)音障礙、支氣管痙攣、咳嗽等。使用后立即漱口、漱喉，可有效減少局部不良反應(yīng)。可反復(fù)漱口3~5次，必要時(shí)可用淡鹽水含漱。有條件者可刷牙以達(dá)到將牙縫及口腔內(nèi)滯留藥物清漱的目的。防止霧化藥物進(jìn)入眼睛，吸藥后應(yīng)清洗臉部，以減少皮膚對(duì)藥物的吸收。ICS長期小劑量用藥未見對(duì)兒童生長發(fā)育、骨質(zhì)疏松、HPA軸有明顯的抑制作用。

此外，需謹(jǐn)慎使用關(guān)節(jié)腔注射糖皮質(zhì)激素。同一關(guān)節(jié)注射間隔不應(yīng)短于4個(gè)月，每年不超過3次。屬于侵入性治療，可能會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)，需嚴(yán)格無菌及規(guī)范操作。

GCs可刺激骨髓造血功能，并使血紅蛋白含量增加，同時(shí)使凝血因子增加，大劑量可使血小板和纖維蛋白原增加，縮短凝血酶原時(shí)間。無論是全身用GCs（包括靜脈和口服）還是ICS都有增加靜脈血栓栓塞（VTE），特別是肺栓塞（PE）的風(fēng)險(xiǎn)。

GCs可使血中紅細(xì)胞、血紅蛋白含量、血小板含量增加，與其刺激性引起骨髓造血功能增強(qiáng)有關(guān)。GCs還可刺激骨髓中的中性粒細(xì)胞釋放進(jìn)入血液循環(huán)增多進(jìn)而導(dǎo)致中性粒細(xì)胞數(shù)量增加。對(duì)因骨髓活檢或腰椎穿刺而進(jìn)行麻醉者，使用GCs可影響細(xì)胞計(jì)數(shù)，并干擾化療，或極少數(shù)情況下可引起腫瘤溶解綜合征。此外，GCs可能會(huì)減弱華法林的抗凝作用，根據(jù)需要調(diào)整華法林的劑量。

長期服用GCs后，停藥或減量時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)疲乏無力、困倦、發(fā)熱、納差、周身不適、肌痛、關(guān)節(jié)痛、肌強(qiáng)直、情緒低落等癥狀。停藥或減量太快，甚至可能引起原有疾病加劇惡化?！短瞧べ|(zhì)激素急診應(yīng)用專家共識(shí)》（2020年）中指出，連續(xù)使用潑尼松（20~30mg/d）2周以上突然停藥，可能出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全的撤藥反應(yīng)?？杉哟驡Cs用量，待癥狀消失后再逐漸減量，切不可驟停，以防反跳作用。此外，不能驟然隨意加減劑量或更改服藥次數(shù)。