朝国美女视频,唢呐美女视频歌曲大全,性感美女视频视频

*僅供醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士閱讀參考

肺炎克雷伯菌重要毒力相關(guān)基因及相關(guān)致病機(jī)制的簡(jiǎn)要綜述來(lái)啦！

前一章節(jié)我們提到了高毒力肺炎克雷伯菌（hypervirulentKlebsiella pneumoniae , hvKp）定義的變遷，即主要由拉絲表型陽(yáng)性逐漸轉(zhuǎn)變成為基于多基因（rmpA，rmpA2，iucA，iroB以及peg-344）共定義。

隨著關(guān)于hvKp的毒力相關(guān)基因元件[如毒力質(zhì)粒、整合共軛元件（Integrative and conjugative element, ICE）、peg344、rmpA/rmpA2和aerobactin、salmochelin]等研究的深入，本文將著重對(duì)上述重要毒力相關(guān)基因/元件及相關(guān)致病機(jī)制做一簡(jiǎn)要綜述。

一、肺炎克雷伯菌（Kp）重要毒力基因

1. rmpA/rmpA2

Kp的莢膜是明確的毒力因子之一。但是，促成hvKp毒力表型的關(guān)鍵特征之一是莢膜多糖表達(dá)產(chǎn)量的增加，這一表型部分由rmpA和/或rmpA2所調(diào)控。RmpA與rmpA2都可介導(dǎo)高粘液表型（莢膜多糖）的高產(chǎn)，但兩組基因在氨基酸水平僅有約80%的相似性。

由于部分研究在定義hvKp過(guò)程中，簡(jiǎn)單以rmpA/rmpA2定義高粘液表型，所以在一定范圍內(nèi)對(duì)hvKp與高粘液表型、rmpA/rmpA2之間的關(guān)系中造成影響，使大家錯(cuò)誤地認(rèn)為高粘液表型僅與rmpA/rmpA2基因相關(guān)。

在體外實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)過(guò)基因敲除技術(shù)證實(shí)，rmpA和/或rmpA2的缺失會(huì)降低莢膜的產(chǎn)量和毒力表型的丟失。但是隨著研究深入，越來(lái)越多的介導(dǎo)莢膜產(chǎn)量增多的rmp家族的相關(guān)基因被發(fā)現(xiàn)。但是需要注意的是，亦有多篇體內(nèi)、體外研究證實(shí)，在敲除rmpA/rmpA2后，并未出現(xiàn)毒力表型的變化。

此外，鐵離子攝取調(diào)控子可通過(guò)抑制rmpA和rmpA2的表達(dá)來(lái)抑制CG 43型hvKp莢膜的產(chǎn)生。因此，相對(duì)于經(jīng)典型肺炎克雷伯菌（classical Klebsiellapneumoniae，cKp）菌株，rmpA和rmpA2可能是促成hvKp菌株毒力增加的關(guān)鍵因素之一，但并非唯一。

2. 鐵載體相關(guān)基因及其載量

獲取鐵的能力對(duì)于細(xì)菌在感染過(guò)程中的生長(zhǎng)和復(fù)制具有關(guān)鍵作用。在宿主體內(nèi)，多種鐵結(jié)合蛋白(例如鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白)與Fe3+緊密結(jié)合，用于阻止鐵離子被病原體利用。反過(guò)來(lái)，為從宿主的鐵結(jié)合蛋白中獲取鐵，Kp分泌一些比宿主結(jié)合蛋白具有更高親和力的小分子-鐵載體（siderophore），從宿主體內(nèi)“竊取”鐵,進(jìn)而與胞外膜鐵載體特異性受體結(jié)合。

Kp中鐵離子吸收的主要機(jī)制是通過(guò)產(chǎn)生鐵載體的小分子，這些小分子被用于結(jié)合鐵離子并通過(guò)特定的受體重新進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)部。hvKp菌株可產(chǎn)生4種不同的鐵載體，分別是腸桿菌素（colibactin）、沙門(mén)氏菌素（salmochelin）、耶爾森氏菌素（yersiniabactin）和產(chǎn)氣菌素（aerobactin）。

分子流行病學(xué)研究表明，與cKp菌株相比，salmochelin、yersiniabactin和aerobactin更易于出現(xiàn)于hvKp菌株中，但是Yersiniabactin亦可存在于cKp菌株中，而salmochelin和aerobactin是hvKp中所特異存在的。有意思的是，使用hvKP菌株進(jìn)行的定量鐵載體分析表明，與cKp菌株相比，hvKp菌株產(chǎn)生的鐵載體在數(shù)量定量上要高于cKp菌株，例如，鐵載體的總濃度為30 μg/ ml預(yù)示著菌株更可能是hvKp，并且這類(lèi)菌株在小鼠全身感染模型中增加了小鼠的致死率。

盡管能產(chǎn)生4種不同的鐵載體，但aerobactin（iucA編碼）仍在總產(chǎn)量中占有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，僅有aerobactin與人腹水、血清以及小鼠全身和肺部感染模型的存活率顯著相關(guān)，這一特點(diǎn)與其他三種鐵載體明顯不同。這些數(shù)據(jù)均支持aerobactin（iucA編碼）是hvKp菌株鐵載體中引起系統(tǒng)性感染的主要毒力決定因素。

此外，研究表明salmochelin（iroB編碼）在全身感染中起的作用微乎其微，但它在hvKp菌株中卻十分特異，因此需要進(jìn)一步深入挖掘salmochelin（iroB編碼）在hvKp感染的發(fā)病機(jī)理中的作用。

3. Peg-344

Peg-344基因定位于hvKp的毒力質(zhì)粒上，亦被認(rèn)為是hvKp菌株中特異性的標(biāo)志物之一。盡管該基因的具體功能尚不清楚，但試驗(yàn)表明它可能是錨定在細(xì)胞內(nèi)膜的轉(zhuǎn)運(yùn)體，可以促進(jìn)肺部感染的發(fā)生。盡管peg-344是肺炎模型中完整毒力所必需的，但有趣的是，在以皮下注射的方式感染老鼠模型時(shí)并沒(méi)有促進(jìn)系統(tǒng)性感染的發(fā)生，其機(jī)制仍需進(jìn)一步深入研究。

二、肺炎克雷伯菌其他關(guān)鍵毒力基因

1.Peg-589

在一項(xiàng)以hvKp（以經(jīng)典的肝膿腫和遷徙性感染定義）和cKp的對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，peg-589雖不能作為鑒定hvKp的基因型標(biāo)志物，但其可以預(yù)測(cè)小鼠模型的不良預(yù)后，至于其在膿毒癥宿主內(nèi)的預(yù)測(cè)效能仍需要進(jìn)一步高質(zhì)量的研究來(lái)驗(yàn)證。

2.莢膜分型

在先前的多項(xiàng)研究中已證實(shí)，莢膜多糖不僅可以增強(qiáng)線(xiàn)束肺炎的感染，還可以抵抗天然免疫的活性。因此，在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，專(zhuān)家們認(rèn)為莢膜亦是鑒定hvKp的標(biāo)志性因素之一，可能原因是產(chǎn)生了較厚的莢膜。盡管有些研究證實(shí)，K1/K2莢膜分型顯示出了更顯著的毒力表型，但需要注意的是，非K1/K2型hvKp菌株同樣能夠引起多部位感染、轉(zhuǎn)移擴(kuò)散和致死性感。

此外，在未增加莢膜產(chǎn)量和/或不存在其他的毒力因子的情況下，發(fā)現(xiàn)K1 / K2莢膜型cKp菌株并未顯示出顯著的高毒力表型。因此，盡管莢膜類(lèi)型可能參與調(diào)節(jié)hvKp的整體毒力能力，但并非高毒力表型的特征性標(biāo)志所在。

此外，還有包含Colibactin、LPS和cAMP受體蛋白在hvKp中的報(bào)道，但在體內(nèi)/體內(nèi)模型中仍存在爭(zhēng)議。cAMP受體蛋白（CRP）是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在經(jīng)典的hvKp菌株（NTUH-K2044）中，CRP的破壞會(huì)導(dǎo)致菌株的毒力降低。此外，CRP還可正向調(diào)節(jié)allS，但其對(duì)于系統(tǒng)感染的作用仍有待研究。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介：

郭軍副主任醫(yī)師/副教授

畢業(yè)于北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)系醫(yī)學(xué)博士；清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科副主任醫(yī)師；清華大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院副教授、碩士研究生導(dǎo)師；2020年北京高校優(yōu)秀共產(chǎn)黨員；全國(guó)抗擊新冠肺炎疫情先進(jìn)個(gè)人；入選2020年北京市百千萬(wàn)人才工程；北京醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)呼吸與危重癥學(xué)組委員；中國(guó)醫(yī)促會(huì)中老年醫(yī)療保健分會(huì)委員；北京感染控制與消毒技術(shù)協(xié)會(huì)呼吸治療分會(huì)理事；

熟練掌握呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病、多發(fā)病和疑難危重疾病的診斷和治療；亞專(zhuān)科擅長(zhǎng)于呼吸道感染性疾病、間質(zhì)性肺疾病、結(jié)締組織病相關(guān)性肺病等呼吸系非腫瘤性疾病的診治。主要研究方向?yàn)橄潞粑栏腥镜牟≡瓕W(xué)診斷和抗感染治療；

已發(fā)表中英文學(xué)術(shù)論文30余篇；作為主持人承擔(dān)北京市自然科學(xué)基金（海淀原始創(chuàng)新-前沿項(xiàng)目）、清華大學(xué)（自主科研國(guó)際合作專(zhuān)項(xiàng)）和北京市醫(yī)院管理中心立項(xiàng)的科研任務(wù)；目前是國(guó)家藥監(jiān)局藥品評(píng)價(jià)中心專(zhuān)家，參與不良反應(yīng)通稿的制定。

參考文獻(xiàn)

1. Marr CM, Russo TA. Hypervirulent Klebsiellapneumoniae: a new public health threat. Expert review of anti-infective therapy2019;17:71-3.

2. Catalan-Najera JC, Garza-Ramos U,Barrios-Camacho H. Hypervirulence and hypermucoviscosity: Two different butcomplementary Klebsiella spp. phenotypes? Virulence 2017;8:1111-23.

3. Shon AS, Bajwa RP, Russo TA. Hypervirulent(hypermucoviscous) Klebsiella pneumoniae: a new and dangerous breed. Virulence2013;4:107-18.

4. Russo TA, Marr CM. Hypervirulent Klebsiellapneumoniae. Clinical microbiology reviews 2019;32.

5. Russo TA, Olson R, Macdonald U, et al.Aerobactin mediates virulence and accounts for increased siderophore productionunder iron-limiting conditions by hypervirulent (hypermucoviscous) Klebsiellapneumoniae.Infect Immun. 2014 Jun;82(6):2356-67.

6. Russo TA,RuthOlson, Ulrike MacDonald, et al.Aerobactin, but not yersiniabactin, salmochelin, or enterobactin,enables the growth/survival of hypervirulent (hypermucoviscous) Klebsiellapneumoniae ex vivo and in vivo.Infect Immun. 2015 Aug;83(8):3325-33.

7. Bulger J,MacDonald U, Olson R, et al. Metabolite Transporter PEG344Is Required for Full Virulence of Hypervirulent Klebsiella pneumoniae StrainhvKP1 after Pulmonary but Not Subcutaneous Challenge.Infect Immun. 2017 Sep 20;85(10):e00093-17.

8. Thomas A Russo, Ruth Olson, Chi-Tai Fang, et al. Identificationof Biomarkers for Differentiation of Hypervirulent Klebsiella pneumoniae fromClassical K. pneumoniae.JClin Microbiol. 2018 Aug 27;56(9):e00776-18.

9. Chao Liu, Du Pengcheng, JunGuo, et al. Hypervirulent Klebsiella pneumoniae is emerging as an increasinglyprevalent K. pneumoniae pathotype responsible for nosocomial andhealthcare-associated infections in Beijing, China.Virulence. 2020 Dec;11(1):1215-1224.

本站僅提供存儲(chǔ)服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶(hù)發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請(qǐng)點(diǎn)擊舉報(bào)。

中文字幕理论片,69视频免费在线观看,亚洲成人app,国产1级毛片,刘涛最大尺度戏视频,欧美亚洲美女视频,2021韩国美女仙女屋vip视频

肺炎克雷伯菌重要毒力相關(guān)基因及相關(guān)致病機(jī)制的簡(jiǎn)要綜述來(lái)啦！