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《Science》重磅發(fā)現(xiàn)！3種腸道菌“點亮”4種癌癥免疫治療

2020.08.14

免疫療法火了好幾年，但臨床結(jié)果卻喜憂參半：一些有效的免疫治療增強了癌癥患者的免疫狀態(tài)，成功摧毀了癌細胞；而另一些沒有讓患者產(chǎn)生有效反應(yīng)，最終以失敗告終。這是為什么呢？

一項最新的研究在腸道微生物組中發(fā)現(xiàn)了新的線索。

北京時間8月14日，發(fā)表在《Science》上的一項新研究中，來自加拿大卡爾加里大學(xué)卡明醫(yī)學(xué)院的研究團隊發(fā)現(xiàn)了哪些腸道細菌可以幫助免疫系統(tǒng)對抗癌癥腫瘤，以及它們是如何做到的。

這一發(fā)現(xiàn)讓我們對免疫治療產(chǎn)生的臨床結(jié)果有了新的認識。研究表明，將免疫治療與特定微生物相結(jié)合，可以增強免疫系統(tǒng)識別和攻擊諸如黑色素瘤、膀胱癌和結(jié)腸直腸癌細胞的能力。

由卡明醫(yī)學(xué)院國際微生物組中心主任兼首席研究員Kathy McCoy博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊專注于利用微生物組的力量來改善健康和治療疾病。

Kathy McCoy

McCoy說，為了駕馭和指導(dǎo)這種力量，科學(xué)家們需要更好地了解細菌在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中的作用。

她說：“最近的研究提供了強有力的證據(jù)，證明腸道菌群可以積極影響抗腫瘤免疫，并在提高某些癌癥免疫治療效果上發(fā)揮了積極的作用。然而，細菌是如何做到這一點的仍然是個謎。我們現(xiàn)在已經(jīng)可以通過展示特定細菌如何增強T細胞的能力來繼續(xù)這項工作。”

在研究中，研究人員分離出三種細菌：假長雙歧桿菌（Bifidobacterium pseudolongum）、約氏乳桿菌（Lactobacillus johnsonii）和歐陸森氏菌（Olsenella）。

圖片來源：Science

在無菌小鼠實驗中，研究人員將這些特殊的細菌與免疫檢查點抑制劑一起引入小鼠體內(nèi)。結(jié)果顯示，它們在4種小鼠癌癥模型中顯著增強了免疫治療的效力。

研究結(jié)果表明，特異性細菌對免疫療法的作用至關(guān)重要，它使腫瘤急劇萎縮。對于那些沒有接受有益菌治療的小鼠，免疫治療沒有效果。

研究人員發(fā)現(xiàn)腸道假長雙歧桿菌通過產(chǎn)生代謝物肌苷來調(diào)節(jié)并增強了免疫治療反應(yīng)。免疫治療引起的腸道屏障功能下降增加了肌苷的系統(tǒng)轉(zhuǎn)運和抗腫瘤Th1細胞的活化。肌苷的作用依賴于T細胞表達的腺苷A2A受體，并需要共同刺激。

該研究第一作者、McCoy實驗室的高級博士后研究員Lukas Mager說：“肌苷會直接與T細胞相互作用，并與免疫治療一起提高治療效果。在某些情況下，摧毀了所有的結(jié)腸直腸癌細胞。”

圖片來源：Science

研究人員隨后證實了膀胱癌和黑色素瘤的研究結(jié)果。

總之，這項研究確定了一種新的微生物代謝物免疫途徑，它被免疫治療激活，可以用于開發(fā)基于微生物的輔助療法。

McCoy表示，下一步將在人類癌癥中試驗。與小鼠腫瘤相關(guān)的三種有益菌也已在人類癌癥中被發(fā)現(xiàn)。

McCoy說：“確定微生物如何改善免疫治療對于設(shè)計具有抗癌特性的療法至關(guān)重要，其中可能包括微生物療法。微生物組是每天生活在我們體內(nèi)和周圍的數(shù)十億細菌的驚人集合。對于充分了解它們，并利用這些新知識來提高抗癌治療的有效性和安全性，以及癌癥患者生存率和幸福指數(shù)，我們還處于早期階段?！?/section>

論文鏈接：

https://science.sciencemag.org/content/early/2020/08/12/science.abc3421

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