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在網(wǎng)絡(luò)、報(bào)紙和日常對話中，大腦聽起來或許像個游樂場：獎賞中心被“點(diǎn)亮”，多巴胺“涌過”我們的系統(tǒng)，我們還體驗(yàn)著“腎上腺素的沖擊”。在這樣描述的簡單世界里，抑郁癥不再是神秘可怖的幽靈：只不過是大腦的“快樂物質(zhì)”——5-羥色胺缺貨了而已。然而，不幸的是，對于那些正經(jīng)受抑郁癥折磨的患者而言，事實(shí)遠(yuǎn)非網(wǎng)絡(luò)告訴我們的這么簡單。

5-羥色胺與快樂和治療抑郁之間的關(guān)聯(lián)，已經(jīng)廣為人知到它可以被拿來賺錢了。在電商平臺Etsy上，用戶可以瀏覽到近2000種以5-羥色胺為主題的項(xiàng)鏈、耳環(huán)和小飾品。為了向電視大廚伊娜·加藤（Ina Garten）致敬，Reddit用戶/u/annybananny還創(chuàng)造了一句在社交媒體上廣為流傳的口號：就像番茄醬或餡餅皮一樣，“如果你自己不能產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)，買的也湊合”。此后，該口號被幾十位想著賺快錢的機(jī)會主義者們盜用了。

顯然，這句將百憂解（Prozac，一種抑制5-羥色胺再攝取的抗抑郁藥）完全等同于人造胰島素的口號是有價值的。正如糖尿病僅僅是身體不能產(chǎn)生內(nèi)源胰島素了，抑郁癥也只不過是一種簡單的、原因明確的生理上的小病。已有幾十項(xiàng)研究表明，關(guān)于精神疾病的污名會使其癥狀更加嚴(yán)重，因此相信“心理疾病和生理疾病沒有實(shí)質(zhì)差異”或許真的能緩解抑郁。

然而，一個不容忽視的問題是：沒有證據(jù)表明缺乏5-羥色胺會導(dǎo)致抑郁癥。雖然這一名為“單胺假說”的解釋抑郁癥發(fā)病機(jī)制的理論自20世紀(jì)60年代提出以來便廣受認(rèn)可，但是到了90年代，許多證據(jù)表明它充其量只是對抑郁癥發(fā)病機(jī)理的過度簡化。而且，認(rèn)為抑郁癥的治療和增加神經(jīng)遞質(zhì)稀少的供給一樣簡單的觀點(diǎn)，事實(shí)上可能是有害的。

- Matt Chinworth -

多虧了大眾科學(xué)（也可能是制藥業(yè)），“5-羥色胺熱潮”的基本支柱站住了腳。網(wǎng)上售賣的珠寶和墻面裝飾物準(zhǔn)確地展示了5-羥色胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)——一種我們的身體用許多食物中常含有的L-色氨酸自然合成的有機(jī)小分子。它是數(shù)種神經(jīng)遞質(zhì)之一，神經(jīng)遞質(zhì)是神經(jīng)元之間用來跨越細(xì)胞間隔相互交流的一類分子，這些間隔被稱為“突觸”。當(dāng)神經(jīng)元將5-羥色胺釋放到突觸中，它會漂向?qū)?cè)的后繼神經(jīng)元，并在其細(xì)胞膜上激發(fā)出不同的響應(yīng)。

基本可以肯定的是，5-羥色胺在抑郁癥的藥物治療中發(fā)揮了作用。來士普（Lexapro）、百憂解和左洛復(fù)（Zoloft）都是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitors，以下簡稱為SSRIs），它們能夠阻止神經(jīng)元將5-羥色胺從突觸中清除。5-羥色胺因此滯留在突觸中，并對接受它的神經(jīng)元產(chǎn)生更強(qiáng)的作用。SSRIs本身并不是含5-羥色胺的藥丸，它不含神經(jīng)遞質(zhì)，但是確實(shí)能增強(qiáng)5-羥色胺在大腦中的作用。

SSRIs和它的前體分子單胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）抑制劑的藥效促進(jìn)了5-羥色胺理論的發(fā)展。事實(shí)上，醫(yī)生們是在用MAO抑制劑治療肺結(jié)核時發(fā)現(xiàn)了它對患者情緒的正向作用，并據(jù)此提出了單胺假說。既然提高5-羥色胺濃度的藥物能夠減緩抑郁的癥狀，那么認(rèn)為這些癥狀是由5-羥色胺的缺乏所導(dǎo)致的理論也就合情合理了。

如今，支撐5-羥色胺理論最有力的證據(jù)，依舊是13%的美國人服用抗抑郁藥物后所獲得的療效。但即便是該證據(jù)也存在漏洞：如果仔細(xì)分析相關(guān)數(shù)據(jù)，5-羥色胺理論的圍墻馬上就會崩塌。

5-羥色胺的第一大問題是SSRIs起效的時間線。當(dāng)一位患者開始接受SSRIs療法，他突觸中的5-羥色胺水平在幾小時內(nèi)便會提高，但是要等到4~6周以后，其癥狀才會有可見的改善。如果抑郁癥的發(fā)生僅僅是因?yàn)槿狈?-羥色胺，那么這種療法的起效理應(yīng)會快很多。

但這也并不是說5-羥色胺就沒有作用了。在時間足夠的情況下，與安慰劑相比SSRIs必然能顯著減緩抑郁癥狀。但不幸且令人擔(dān)憂的是，對于一種將SSRIs視作改善情緒的靈丹妙藥的熱潮而言，這種效果沒有人們想象的那么神奇。當(dāng)一組研究者基于《信息自由法》從FDA獲取到抗抑郁藥的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)后，他們發(fā)現(xiàn)安慰劑的效果可達(dá)藥物的80%。

- Matt Chinworth -

我們的5-羥色胺熱潮的不確定之處在于：一位開始用SSRIs治療抑郁的患者或許會認(rèn)為，隨著他們5-羥色胺水平的恢復(fù)，他們的病也會最終痊愈。但是在40%的情況下，首次使用SSRIs不會產(chǎn)生任何效果。找尋正確治療方案可能道阻且長，并且存在巨大風(fēng)險(xiǎn)：有證據(jù)表明SSRIs實(shí)際上會增加自殺念想的產(chǎn)生，在年輕患者中尤為嚴(yán)重。

即使5-羥色胺理論或許能減少抑郁癥的污名，但若要幫助患者找到有效的療法，我們需要闡明一個更加復(fù)雜的現(xiàn)實(shí)：5-羥色胺與抑郁癥絕非毫不相干，但是科學(xué)家們?nèi)栽谂ε逅鼈冎g的聯(lián)系是怎么發(fā)揮作用的。針對抑郁癥我們目前還沒有簡單或有保障的療法，有效的SSRIs治療可能會需要長達(dá)數(shù)月的試驗(yàn)與試錯，這充滿不確定性的幾個月對于找到最佳的藥物療法十分重要。

對于抑郁癥患者來說，其它許多可行的非藥物治療方法也同樣很重要。談話療法效果十分顯著，例如CBT（cognitive behavioral therapy，即認(rèn)知行為治療）。大量研究表明：平均而言CBT與抗抑郁藥療效相近，甚至可以更有效地預(yù)防緩解期的出現(xiàn)，且兩者合用時，效果比單用任意一種都好。

緩解期指抑郁癥患者社會功能恢復(fù)到病前水平，癥狀消失，達(dá)到臨床治愈，但并不代表治療成功，此時患者的病情仍舊可能復(fù)發(fā)。

對于輕中度抑郁患者來說，最有效的療法之一具有免費(fèi)、可行并且益處良多的優(yōu)點(diǎn)——那就是運(yùn)動。還有其它效果甚至比SSRIs更好的藥物：氯胺酮幾乎可以立即減少自殺念想，而迷幻劑作為一種潛在藥物前景廣闊。死盯著SSRIs而忽視其它諸多治療選項(xiàng)，可能會造成毀滅性的后果。

正如上世紀(jì)50年代的醫(yī)生們在提出5-羥色胺理論之前就將MAO抑制劑寫進(jìn)處方，如今我們的抗抑郁治療方案的合集，已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了我們對于抑郁癥發(fā)病原因和機(jī)制的理解。雖然要提出兼容現(xiàn)有證據(jù)的可行的抑郁癥理論，可能還得花上幾十年，但在這期間我們?nèi)钥梢岳^續(xù)探尋這些研究的終極目標(biāo)：為那些恐懼再也不能體會到正面情緒的人們，找回歡樂與希望。