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對晚期癌癥患者來說，如果有一種藥，每天吃兩次，就能控制住病情，像高血壓或者糖尿病一樣，該多好！患者和家屬就無需整日提心掉膽，擔(dān)心副作用，糾結(jié)治療效果，過上正常人的生活。

徹底治愈癌癥是全人類的終極夢想：多少年來，無數(shù)的科學(xué)家和醫(yī)生在朝著這個(gè)方向努力，揮灑著青春和熱血。不過，癌癥確實(shí)太復(fù)雜，完全攻克還需更多的研究和積累。更現(xiàn)實(shí)的目標(biāo)是：

1：ALK基因融合，不幸中的萬幸

事實(shí)上，有一小部分患者已經(jīng)把癌癥當(dāng)做慢性病來治，每天吃兩次藥，就能控制住病情，而且是全世界發(fā)病率和死亡率最高的肺癌。

他們有一個(gè)叫做ALK的基因出了問題。這個(gè)ALK基因不太安分，偶爾會跟另外一個(gè)叫做EML-4的基因“親密接觸，互相交織到一起，我們稱之為EML4-ALK基因融合（簡稱ALK+）。ALK+的患者大約占肺腺癌的5%，更多的出現(xiàn)在年輕不抽煙的肺癌患者身上，偶爾也會出現(xiàn)在腸癌患者身上。PS：大型三甲醫(yī)院都有ALK基因融合的檢測，直接咨詢醫(yī)生！

2007年，日本的Mona教授在肺癌患者中發(fā)現(xiàn)了ALK基因融合現(xiàn)象，認(rèn)為ALK可能是產(chǎn)生肺癌的一個(gè)“元兇”，并提出阻斷“元兇”可以治療肺癌的想法。隨后，華裔女科學(xué)家崔景榮（Jane Cui）開發(fā)了第一代針對ALK靶點(diǎn)的藥物——克唑替尼，并于2011年被FDA批準(zhǔn)上市，正式開啟了ALK+患者的“歡樂旅程”。隨后，ALK抑制劑一代接著一代，效果也越來越好，有些患者可以輕輕松松活過8年之久。

所以，有人稱ALK基因融合是癌癥中的鉆石突變，原因很簡單：藥物太多，效果太好，一不注意腫瘤就消失了。從發(fā)現(xiàn)ALK融合，到第一代ALK抑制劑上市，只用了四年時(shí)間；現(xiàn)在已經(jīng)有至少有六種ALK抑制劑處于臨床或者已經(jīng)上市，造福了無數(shù)的肺癌患者。必須為這些科學(xué)家們點(diǎn)贊，下圖為崔景榮博士。

2：ALK抑制劑，一代更比一代強(qiáng)

第一代ALK抑制劑克唑替尼對ALK+患者的有效率高達(dá)60%-70%，效果已經(jīng)很好了。但它也有致命的缺點(diǎn)——控制不了腦轉(zhuǎn)移。不少患者使用一段時(shí)間之后，腦子里會長腫瘤。要知道，腫瘤腦轉(zhuǎn)移可不是鬧著玩的，治療手段很少，患者的預(yù)后非常差。

于是，為了克服克唑替尼的種種不足，一大波二代/三代/四代的ALK抑制劑接踵而來，包括Ceritinib、Alectinib、Brigatinib、Ensartinib和Lorlatinib等，以后可能還會有更多。 這些新一代藥物在安全性、有效性和入腦能力方面，都比第一代的克唑替尼好很多。尤其羅氏的Alectinib，是專門針對ALK靶點(diǎn)研發(fā)的具有更高選擇性、更高效力的新一代抗癌藥，在療效和安全性上“完爆” 老藥克唑替尼。

2017年11月7號，基于一個(gè)大型三期臨床試驗(yàn)ALEX，美國FDA批準(zhǔn)Alectinib可用于ALK+肺癌患者的一線治療。臨床數(shù)據(jù)顯示：ALK+的肺癌患者，一線直接使用Alectinib有效率高達(dá)80%-90%，腦轉(zhuǎn)移與顱內(nèi)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降超過80％，部分患者甚至可以輕松活過8年！

下面，我們簡單總結(jié)一下Alectinib一線用于ALK+肺癌患者的臨床數(shù)據(jù)。

迄今為止，Alectinib一線用于ALK+的肺癌患者，一共進(jìn)行過兩個(gè)大規(guī)模臨床試驗(yàn)：ALEX和J-ALEX，都證明了新藥Alectinib在生存期、腦部保護(hù)作用和副作用方面“完爆”老藥克唑替尼。

1：ALEX試驗(yàn)：Alectinib入腦能力更強(qiáng)，延長15個(gè)月生存期

ALEX是一個(gè)全球多中心的三期臨床試驗(yàn)，主要是比較新藥Alectinib跟老藥克唑替尼克唑替尼誰的效果更好，從2014年就開始招募患者。

臨床設(shè)計(jì)：招募303位初診的ALK陽性非小肺癌患者：152位使用Alectinib，口服600mg，每天兩次；151位使用克唑替尼，口服250mg，每天兩次。

臨床數(shù)據(jù)：有效率和生存期方面：Alectinib組的有效率82.9%，克唑替尼組的有效率75.5%，差不多；不過，Alectinib組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）歷史性的達(dá)到了25.7個(gè)月，而克唑替尼組只有10.4個(gè)月，Alectinib足足提高了15個(gè)月，大寫的牛。

更為突出的是，相比于老藥克唑替尼，新藥Alectinib可以更高效的預(yù)防和治療腦轉(zhuǎn)移。Alectinib組的患者用藥12個(gè)月之后，只有9.4%的患者發(fā)生了腦部進(jìn)展；而在克唑替尼組，41.4%的患者都發(fā)生了腦部進(jìn)展：Alectinib降低了84%的腦部進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。具體的臨床數(shù)據(jù)如下：

數(shù)據(jù)來源，2017 ASCO，LBA9008

副作用：Alectinib組的患者發(fā)3-5級副作用的比例是41%，而克唑替尼組的比例是50%，Alectinib的副作用更小。

2：J-ALEX試驗(yàn)：Alectinib有效率92%

J-ALEX也是一個(gè)大型的三期臨床試驗(yàn)，不過是在我們的鄰國日本進(jìn)行，從2013年11月份就開始招募患者。跟ALEX一樣，J-ALEX臨床試驗(yàn)中，ALK+的肺癌患者也是隨機(jī)分成兩組，一組使用新藥Alectinib，另一組使用老藥克唑替尼。

經(jīng)過長期隨訪發(fā)現(xiàn)：Alectinib組患者的有效率高達(dá)92%，中位無進(jìn)展生存期25.9個(gè)月，發(fā)生3-4級副作用的比例26%；而克唑替尼組患者的有效率只有79%，無進(jìn)展生存期10.2個(gè)月，副作用比例高達(dá)54%。很明顯，Alectinib的有效率更高，無進(jìn)展生存期更長。

所以，新藥Alectinib在生存期、腦部控制和副作用方面，都毫不留情的“碾壓”老藥克唑替尼。也正是由于這個(gè)新藥“完爆”老藥的臨床數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA很快就批準(zhǔn)了Alectinib一線用于ALK+的患者。

除了這兩個(gè)臨床試驗(yàn)，還有一些來自真實(shí)世界的回顧性研究很值得關(guān)注，更能反映真實(shí)世界中，ALK抑制劑的神奇效果。

在2017年6月召開的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO，全球最權(quán)威的腫瘤學(xué)術(shù)組織）年會上，兩個(gè)日本的醫(yī)生團(tuán)隊(duì)公布了兩組來自真實(shí)世界的臨床數(shù)據(jù)，很震撼：ALK+的晚期肺癌患者經(jīng)過多線治療之后，一半的患者可以活至少8年。

第一組數(shù)據(jù)來自于日本九州癌癥中心。醫(yī)生們分析了60位ALK+肺癌患者的病歷資料，其中67%的患者一線治療方案是化療（用化療的原因應(yīng)該是當(dāng)時(shí)ALK抑制劑還沒有上市），33%的患者的一線方案是ALK抑制劑。他們發(fā)現(xiàn)：這些患者的中位生存期是186周，也就是說一半的患者可以活三年半。值得一提的是：那些一線使用第二代ALK抑制劑（Alectinib或者Ceritinib）的患者，中位生存期高達(dá)416周，整整八年！

第二組數(shù)據(jù)來自于靜岡癌癥中心，一共統(tǒng)計(jì)了14位ALK+的肺癌患者，一線用藥包括Alectinib或者克唑替尼。經(jīng)過分析，這14位患者的中位生存期是36.8個(gè)月，其中一線治療使用克唑替尼的患者，五年生存率30%；而一線治療使用Alectinib的患者，5年生存率高達(dá)75%。

PS：以上都是來自真實(shí)世界的小規(guī)模臨床數(shù)據(jù)，會存在一些誤差，畢竟人數(shù)太少了，僅供參考。

從2007年NSCLC中的ALK-EML4融合被發(fā)現(xiàn)，到2011年第一代ALK抑制劑克唑替尼克唑替尼上市，到現(xiàn)在Alectinib、Ceritinib、Brigatinib、Ensartinib和Lorlatinib等多種藥物百花爭艷，只用了10年時(shí)間，ALK+的肺癌患者就從只能化療到有6種靶向藥可以選擇，不少患者可以輕松的度過5-8年，不得不說這是科學(xué)的巨大進(jìn)步，我們離將腫瘤變成慢性病更近了一步。

我們期待更多像ALK融合一樣的現(xiàn)象被發(fā)現(xiàn)，每位腫瘤患者都有這么多的好藥可用：一天吃一兩次藥，輕松控制腫瘤。還有，價(jià)格最好便宜點(diǎn)！

參考資料：
[1]Peters, S., et al., Alectinib versus n Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2017.
[2]Toyoaki H., et al., Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label,randomised phase 3 trial. Lancet, 2017: S0140-6736(17)30565-2
[3]Yuichi Takiguchi.,et al., Updated efficacy and safety of the j-alex study comparing alectinib (ALC) with  (CRZ) in ALK-inhibitor na?ve ALK fusion positive non-small cell lung cancer (ALK+ NSCLC). J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 9064)
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183873.html
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187664.html