ALK突變在非小細(xì)胞肺癌中發(fā)生的概率，僅5%左右，是突變概率較低的一種類型。它在非小細(xì)胞肺腺癌、年輕患者（小于60歲）以及不吸煙的人群中發(fā)生率較高。截至目前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的用于ALK突變陽性NSCLC患者一線治療的藥物共有三種（克唑替尼、色瑞替尼、艾樂替尼）。
艾樂替尼
美國藥品名稱：Alecensa
FDA批準(zhǔn)Alectinib
（2017年11月6日）用于：
一線治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因中有突變并已轉(zhuǎn)移（蔓延到身體其他部位）的非小細(xì)胞肺癌。
（2015年12月）用于：
既往接受Xalkori（crizotinib，克唑替尼）治療后病情進(jìn)展或?qū)alkori不耐受的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的治療。
臨床數(shù)據(jù)及效果：
01
ALEX（NCT02075840）
2017年11月批準(zhǔn)艾樂替尼一線治療ALK陽性的NSCLC是基于ALEX的優(yōu)秀III期臨床試驗數(shù)據(jù)。在這項研究中，相比一線標(biāo)準(zhǔn)用藥克唑替尼，艾樂替尼可使ALK突變陽性的NSCLC患者疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險降低47%，而且可以顯著延長患者無進(jìn)展生存期（25.7 vs 10.4個月）。此外，艾樂替尼相比克唑替尼，還可使腫瘤轉(zhuǎn)移至腦部或在腦部/中樞神經(jīng)系統(tǒng)繼續(xù)生長的風(fēng)險降低84%。也就是說，相比克唑替尼，艾樂替尼無論從無進(jìn)展生存期還是抑制腦轉(zhuǎn)移方面，都顯示出了明顯的優(yōu)勢。這對于ALK突變陽性的NSCLC患者是至關(guān)重要的。
02
日本 III 期J-ALEX
2017年5月，權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》公布了alectinib重磅臨床數(shù)據(jù)：對于新確診的ALK融合的肺癌患者，招募207位3B-4期的初診的ALK陽性非小肺癌患者：103位使用艾樂替尼，口服300mg，每天兩次；104位使用克唑替尼，口服250mg，每天兩次。艾樂替尼組的患者的有效率是92%，中位無進(jìn)展生存期至少20.3個月，而使用克唑替尼的只有79%，無進(jìn)展生存期10.2個月。臨床試驗結(jié)果顯示，alectinib平均延長肺癌患者生存期26個月，是克唑替尼的2倍，并且副作用更小。
03
日本 II期AF-001JP
46位3B-4期的ALK陽性的非小肺癌患者，之前沒有使用過克唑替尼，直接口服300mg 艾樂替尼，每天兩次。46位患者里面有14名腦轉(zhuǎn)移的患者。經(jīng)過三年的隨訪，46位患者中，還有28位患者腫瘤沒有進(jìn)展，其中25位還在吃Alectinib，中位無進(jìn)展生存期還沒有達(dá)到，漂亮的數(shù)據(jù)；對于14位腦轉(zhuǎn)移的高?；颊?，還有6位患者依然健在，腦部和全身的腫瘤沒有進(jìn)展的跡象。
相關(guān)臨床試驗（ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者可申請）：
01
艾樂替尼和克唑替尼治療晚期ALK重排非小細(xì)胞肺癌的療效
Ib / II期臨床試驗研究了alectinib聯(lián)合cobimetinib治療ALK重排非小細(xì)胞肺癌擴(kuò)散到其他地方的最佳劑量及效果。Alectinib和cobimetinib可能通過阻斷細(xì)胞生長所需的一些酶來阻止腫瘤細(xì)胞的生長。
地點： 麻省總醫(yī)院
主要研究者：
Alice T. Shaw，MD，PhD
麻省總醫(yī)院胸部腫瘤中心主任
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