▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯
本文是健康榨知機新欄目“奇愈人生”系列文章，講述患者和家屬參與醫(yī)學(xué)研究的故事。被醫(yī)學(xué)進步改變的人生，有奇跡，也有治愈。
大家知道，糖尿病目前無法完全治愈，需要長期用藥才能控制。但你聽說過胰島移植的新療法嗎？
今天故事的主角，來自美國印第安納州的47歲女性喬伊·諾普（Joey Knoop），就很幸運地成了這個療法的早期受益者↓↓
17歲確診1型糖尿病，治療25年仍難控制
一周后，喬伊的體重開始減輕，出現(xiàn)了糖尿病癥狀，最后被確診為1型糖尿病。
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此后的25年里，盡管喬伊進行了嚴格的鍛煉和營養(yǎng)控制，病情卻依然嚴重，有過極高的血糖峰值和極低值，用了胰島素泵也不行，醫(yī)生甚至懷疑她沒有很好地配合治療。
其實喬伊的問題是，她對注射的胰島素劑量非常敏感。哪怕只多給了一點點的胰島素，也可能導(dǎo)致她出現(xiàn)低血糖，導(dǎo)致昏厥或癲癇發(fā)作。
她是一名小學(xué)老師，但每個月都會經(jīng)歷幾次嚴重的低血糖發(fā)作，擔(dān)心自己工作不保，經(jīng)常躲起來哭，一度非常絕望。
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胰島素泵是采用人工智能控制的胰島素輸入裝置，通過持續(xù)的皮下輸注胰島素，模擬人體內(nèi)的生理性胰島素分泌模式，從而更好地維持患者體內(nèi)血糖穩(wěn)定。
而這里喬伊的情況是“脆性1型糖尿病”，即病情極不穩(wěn)定，血糖忽高忽低，難以控制。
參加臨床試驗后，她已14年不再依賴胰島素
后來，喬伊被轉(zhuǎn)介到芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院接受治療，情況出現(xiàn)了轉(zhuǎn)機——內(nèi)分泌科醫(yī)生、芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院糖尿病中心醫(yī)學(xué)主任路易斯·菲力普森（Louis Philipson）博士推薦她進行胰島細胞移植。這是一種還在臨床試驗中的新療法，把已去世捐贈者的胰島細胞移植到1型糖尿病患者體內(nèi)。
喬伊回憶說：“當(dāng)時也有很多顧慮，但我女兒還小，真怕哪天倒下，再也看不到她長大了……于是，我決定試試看。”
2005年，42歲的喬伊分三個階段接受了移植手術(shù)。
第一次移植后，她的胰島素藥量需求減少了一半；第二次之后再次減半；第三次之后，她體內(nèi)的胰島素已經(jīng)能“自給自足”，不再依賴外源性胰島素了！
截至2019年，56歲的喬伊已經(jīng)停用胰島素14年了。她過著和常人一樣的生活，唯一的不同只是要服用免疫抑制藥物。如果這個狀態(tài)能繼續(xù)保持，就相當(dāng)于達到了1型糖尿病的“功能性治愈”。
她一點也不后悔參加這次試驗，覺得自己得到了最好的照護、十分安心，醫(yī)護人員也為她奇跡般的變化激動不已。
在給醫(yī)生的信中，喬伊這樣寫道：
“在剛過去的這個周末，我實現(xiàn)了一個重大目標(biāo)——我女兒高中畢業(yè)了。對大多數(shù)人來說，這可能并不算什么特別了不起的事情。但對我來說，這無疑是個奇跡！我記得非常清楚，當(dāng)時是怎么決定參加研究的。我之前經(jīng)歷過太多危急時刻，深知如果不是這項研究，我可能根本活不到今天。現(xiàn)在女兒以優(yōu)異的成績畢業(yè)，要去學(xué)土木工程。我感覺生活充滿希望，未來還要見證更多人生大事呢！”
其實，喬伊是芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院這項臨床試驗中“第一個吃螃蟹的人”。
這項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗啟動于2004年，納入了9名脆性1型糖尿病患者，喬伊是第一位接受手術(shù)的。他們在首次胰島細胞移植后被跟蹤觀察了10年，其間接受了白細胞介素2受體（IL-2R）抗體的誘導(dǎo)治療，并使用西羅莫司和他克莫司維持免疫抑制狀態(tài)。包括喬伊在內(nèi)，只有4人全程完成了研究，血糖功能明顯改善，可以多年不使用胰島素。
后記：關(guān)于胰島移植，你需要了解這些
胰島是散布在胰腺中的微小細胞集群，負責(zé)維持血糖水平的平衡。其中的胰島β細胞，就負責(zé)產(chǎn)生胰島素來降低血糖。
而胰島移植就是用健康的、能夠產(chǎn)生胰島素的胰島，來替換糖尿?。ㄓ绕?型糖尿病）患者體內(nèi)的不健康胰島，以此恢復(fù)正常、持續(xù)的胰島素生成和血糖調(diào)節(jié)功能。
就當(dāng)前的技術(shù)而言，胰島移植大多是先將供者的胰島注入門靜脈，隨后在肝內(nèi)植活，使其產(chǎn)生胰島素。
2. 胰島移植的發(fā)展史
從20世紀初保羅·朗格漢斯發(fā)現(xiàn)胰島開始，這個想法就已經(jīng)存在。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，胰島移植手術(shù)從大鼠開始，一步步走向人體研究。
早期的嘗試由于與胰島分離和純化、移植后功能的保存以及受體免疫系統(tǒng)的排斥等挑戰(zhàn)而成果不一，直到2000年埃德蒙頓方案（Edmonton protocol）的出現(xiàn)，有了重大突破。上文中喬伊參與的研究，就是用了埃德蒙頓方案。
3. 目前，有多大比例的患者術(shù)后能停用胰島素？
2022年，埃德蒙頓方案團隊發(fā)表了胰島移植領(lǐng)域的20年經(jīng)驗，證明對于血糖控制困難的糖尿病患者來說，胰島移植是安全、可靠的。
從九十年代至今的總體數(shù)據(jù)來看，約61%的患者移植1年后不再依賴胰島素，之后這個比例會逐漸降低，10年時為20%、20年時為8%。
不過，技術(shù)一直在進步，比如2007-2010年間接受胰島移植的患者中，就有一半以上能達到術(shù)后2年時仍然不依賴胰島素注射。
整體而言，移植物持續(xù)存活的患者，胰島素停用率更高，血糖控制更好。
4. 胰島移植有哪些優(yōu)點？
我們知道，對于1型糖尿病患者、血糖控制不佳的2型糖尿病患者，胰島素治療非常重要。然而，強化胰島素治療會帶來嚴重低血糖風(fēng)險。
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而胰島移植，首先能讓患者不再或很少依賴外源性胰島素，大大提高生活質(zhì)量。
其次是穩(wěn)定血糖水平，降低糖尿病相關(guān)并發(fā)癥如心臟病、腎損傷和視力喪失的風(fēng)險，避免嚴重低血糖發(fā)作帶來生命危險。
最后，和全器官的胰腺移植相比，胰島移植一般通過插入肝臟的導(dǎo)管進行，侵害性較小，手術(shù)風(fēng)險較低、恢復(fù)更快；免疫抑制藥物的劑量一般也比全胰腺移植更低，所以副作用可能更少。
特別是對標(biāo)準胰島素治療后仍然無法控制血糖，或經(jīng)常發(fā)生嚴重低血糖的1型糖尿病患者，這個療法值得考慮。
5. 胰島移植有哪些局限性，怎么解決？
首先，胰島來自遺體捐獻，而每次手術(shù)一般要從1-4個供者中獲取胰島（單個供者的胰島數(shù)量較少），供應(yīng)量非常緊張。
目前已經(jīng)有研究在探索異種胰島（就是其他生物的胰島）/干細胞移植，未來可能緩解緊張局面；也有研究考慮移植到肝臟以外的部位，如胸膜腔、骨髓，以減少胰島細胞在純化過程中的損失，達到更高的利用率。
其次，雖然許多患者能術(shù)后1年內(nèi)不依賴胰島素，但隨著時間的推移，這個效果會逐漸減弱，可能需要再進行移植，或者重新開始注射胰島素（不過所需劑量一般比之前少得多，病情控制也更好。）
最后，胰島移植損傷較小，但并不是沒有損傷，約50%的受者會發(fā)生至少1次不良事件，包括手術(shù)并發(fā)癥和免疫抑制導(dǎo)致的并發(fā)癥。所以，患者需要嚴格篩選，術(shù)后管理也很重要，包括定期隨訪、長期的用藥管理。
期待未來隨著醫(yī)學(xué)的進步，胰島移植技術(shù)能早日實現(xiàn)糖尿病的真正治愈。
參考資料
[1]Tekin Z, Garfinkel MR, Chon WJ, Schenck L, Golab K, Savari O, Thistlethwaite JR, Philipson LH, Majewski C, Pannain S, Ramachandran S, Rezania K, Hariprasad SM, Millis JM, Witkowski P. Outcomes of Pancreatic Islet Allotransplantation Using the Edmonton Protocol at the University of Chicago. Transplant Direct. 2016 Sep 13;2(10):e105. doi: 10.1097/TXD.0000000000000609. PMID: 27795987; PMCID: PMC5068201.
[12]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. (2021). 中國2型糖尿病防治指南(2020年版). 中華糖尿病雜志, 13(4), 95.
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