【藥品名稱】
通用名稱：富馬酸比索洛爾片
商品名稱：富馬酸比索洛爾片(康忻)
英文名稱：Bisoprolol Fumarate Tablets
拼音全碼：FuMaSuanBiSuoLuoErPian(KangXin)
【主要成份】本品主要成分為富馬酸比索洛爾，其化學(xué)名稱為:1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇，(E)-2-丁烯二酸鹽(2：1)。
【成 份】
分子式：C28H31NO4·1/2C4H4O4
分子量：766.97
【性 狀】本品為淡黃色心型薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有左心室收縮功能減退(射血分?jǐn)?shù)≤35%，根據(jù)超聲心動圖確定)的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心甙類藥物治療。
【規(guī)格型號】5mg*10s
【用法用量】應(yīng)在早晨并可以在進(jìn)餐時服用本品。用水整片送服，不應(yīng)咀嚼。
1.高血壓或心絞痛的治療：通常每日一次，每次5mg富馬酸比索洛爾。可以配合李氏藥貼使用效果更好。
2.慢性穩(wěn)定性心力衰竭的治療：使用比索洛爾治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭應(yīng)從低劑量開始，按以下方案逐漸增加劑量：
(1)25mg，每日1次，用藥1周，如果耐受性良好，則增加至2.5mg，每日1次，繼續(xù)用藥1周，如果耐受性良好，則增加至3.75mg，每日1次，繼續(xù)用1周，如果耐受性良好，則增加至5mg，每日1次，繼續(xù)用藥4周，如果耐受性良好，則增加至7.5mg，每日1次，繼續(xù)用藥4周，如果耐受性良好，則增加至10mg，每日1次，作為維持治療最大推薦劑量為10mg，每日1次。
【不良反應(yīng)】
1.神經(jīng)系統(tǒng)：服藥初期偶見輕微疲倦、頭暈、頭痛，出汗、睡眠異常、多夢及精神紊亂(如抑郁，少見幻覺)等中樞神經(jīng)紊亂的癥狀，這些癥狀通常很輕，一般在開始服藥后1-2周自然減退。
2.眼睛：少見視覺障礙，淚液分泌減少，結(jié)膜炎。
3.耳鼻咽喉：少見聽覺損害，過敏性鼻炎。
4.心血管系統(tǒng)：直立型低血壓，偶見脈搏緩慢(心動過緩)、房室傳導(dǎo)阻滯、心衰加重、胸痛。偶有麻刺感或四肢發(fā)冷感覺，在極少情況下會導(dǎo)致肌肉無力，肌肉痙攣。對間歇性跛行或雷諾現(xiàn)象的病人，服藥初期病情可能加重。
5.呼吸道：有支氣管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支氣管痙攣。
6.胃腸道：偶爾會出現(xiàn)胃腸功能紊亂，如腹瀉、便秘、惡心、腹痛。
7.骨骼肌系統(tǒng)：偶見肌肉無力，肌肉痙攣，一個或多個關(guān)節(jié)病(單或多關(guān)節(jié)炎)。
8.皮膚：僅在極少數(shù)情況下會有皮膚反應(yīng)(如紅斑、瘙癢，出汗和皮疹)?？赡芤鸹蚣又仄ぐ_，或?qū)е缕ぐ_樣疹，脫發(fā)。
9.泌尿生殖器官：極少數(shù)情況可能引起性功能障礙。
10.肝臟：肝酶(ALAT，ASAT)升高，肝炎。
11.代謝：可能導(dǎo)致糖尿病患者的糖耐量降低，掩蓋低血糖的表現(xiàn)(如心跳加快)。個別病例觀察到甘油三酯水平升高。
【禁 忌】比索洛爾禁用于以下患者：
1.急性心力衰竭或處于心力衰竭失代償期需用靜注正性肌力藥物治療的患者。
2.心源性休克者。
3.二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯者(未安裝心臟起搏器)。
4.病竇綜合癥患者。
5.竇房阻滯者。
6.引起癥狀的心動過緩者，治療開始時心率少于60次/分鐘。
7.有癥狀的低血壓低患者(收縮壓低于100mmHg)。
8.嚴(yán)重支氣管哮喘或嚴(yán)重慢性肺梗阻的患者。
9.嚴(yán)重外周動脈阻塞型疾病晚期和雷諾氏綜合征患者。
10.未經(jīng)治療的嗜鉻細(xì)胞瘤患者。
11.代謝性酸中毒患者。
l2.已知對比索洛爾及其衍生物或本品任何成分過敏的患者。
【注意事項】
1.血糖濃度波動較大的糖尿病人及酸中毒病人宜慎服。
2.肺功能不全,嚴(yán)重肝腎功能不全患者慎用。
3.中斷治療時應(yīng)逐日遞減劑量，與其他降壓藥合用時常需減量。
4.萬一過量而引起心動過慢或血壓過低時，須停服本品。必要時，可單獨或連續(xù)使用如下藥物，阿托品0.5mg～2.0mg靜注，異丙喘寧緩慢靜注適量；高血糖素1mg～5mg(或1mg～10mg)。
5.由于本品的降壓作用，可能減弱病人駕車或操縱機(jī)器能力，尤其在初服用時或轉(zhuǎn)換藥物時以及與酒精同服為甚，但不致直接影響人的反應(yīng)能力。
【兒童用藥】尚無兒科患者應(yīng)用比索洛爾的經(jīng)驗，因此本品不能用于兒童。
【老年患者用藥】不需要調(diào)整劑量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦： 比索洛爾可能損害孕婦和/或胎兒/新生兒。一般情況下，β一腎上腺素受體拮抗劑能夠降低胎盤灌注，而胎盤灌注與發(fā)育遲緩、子宮內(nèi)死亡、吸收和早產(chǎn)有關(guān);在胎兒和新生兒，可能發(fā)生低血糖和心動過緩等不良反應(yīng)。如果必須使用β一腎上腺素受體阻滯劑，選擇性的β1一腎上腺素受體阻滯劑較為理想。除非明確了必須使用，否則孕婦不能應(yīng)用比索洛爾。如果必須應(yīng)用比索洛爾進(jìn)行治療，應(yīng)該監(jiān)測子宮胎盤血流量和胎兒的生長情況。一旦發(fā)現(xiàn)對孕婦和胎兒產(chǎn)生有害的作用，應(yīng)該選擇其它的治療方法。必須對新生兒進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測，出生后的前3天最易發(fā)生低血糖和心動過緩等癥狀。哺乳期婦女：本品是否經(jīng)人乳排泄尚不清楚，因此，不建議哺乳期婦女應(yīng)用比索洛爾進(jìn)行治療。
【藥物相互作用】1.不推薦的合并用藥：用于慢性穩(wěn)定性心力衰竭的治療；鈣拮抗劑：對收縮力、房室傳導(dǎo)和血壓有負(fù)面影響。用于高血壓和心絞痛的治療：鈣拮抗劑如維拉帕米和地爾硫卓：對收縮力和房室傳導(dǎo)產(chǎn)生負(fù)面影響。靜脈給藥的患者使用β一受體阻滯劑治療可導(dǎo)致顯著的低血壓和房室傳導(dǎo)阻滯。 用于所有適應(yīng)癥的治療：可樂定：可增加“反跳性高血壓”的風(fēng)險，還可顯著降低心率和心臟傳導(dǎo)。單胺氧化酶抑制劑(MAO—B抑制劑除外)：可以增加β一受體阻滯劑的降血壓效應(yīng)，同時也增加高血壓危險的可能。 2.合并用藥時應(yīng)特別注意以下情況：用于高血壓和心絞痛的治療：鈣拮抗劑如二氫吡啶類衍生物(如硝苯地平)：增大低血壓的風(fēng)險。有潛在心功能不全的患者，合并使用β一受體阻滯劑可能會導(dǎo)致心力衰竭。用于所有適應(yīng)癥的治療：一類抗心律失常藥物(如丙吡胺、奎尼丁)：可能延長心房傳導(dǎo)時間，增強(qiáng)負(fù)性肌力效應(yīng)。三類抗心律失常藥物(如胺碘酮)：可能延長心房傳導(dǎo)時間。擬副交感神經(jīng)藥物(包括四氫氨基吖啶)：可能延長房室傳導(dǎo)時間。 其它β一受體阻滯劑，包括滴眼劑，可以增強(qiáng)其作用。 與氯壓定聯(lián)用時，需在本品停用幾天之后才能停用氯壓定，否則可能會引起血壓急劇升高。 本品與麥角胺類衍生物(如含有麥角胺的抗偏頭痛藥物)合用時可能會增加外周循環(huán)的阻力。 胰島素和口服抗糖尿病藥物：增加降血糖效果。阻斷β一腎上腺素受體可能掩蓋低血糖癥狀。宜定期監(jiān)測血糖水平。麻醉劑：減弱反射性心動過速，增加低血壓的風(fēng)險。在誘導(dǎo)和插管期間繼續(xù)使用β一受體阻滯劑可以降低發(fā)生心律失常的危險性?；颊咴诮邮鼙人髀鍫栔委煏r，應(yīng)該告知麻醉師。洋地黃毒甙：減慢心率，延長房室傳導(dǎo)時間。 前列腺素合成酶抑制劑：減弱降血壓作用。 麥角胺衍生物：加劇外周循環(huán)紊亂。擬交感神經(jīng)藥物：與比索洛爾合并用藥時可以降低二者的作用。治療過敏反應(yīng)時需要增加腎上腺素的劑量。三環(huán)類抗抑郁藥，巴比妥類，吩噻嗪和其它抗高血壓藥物：降血壓作用增強(qiáng)。利福平：可能由于誘導(dǎo)肝藥酶而輕度降低比索洛爾的半衰期，通常不需要調(diào)整劑量。甲氟喹：增大心動過緩的危險性。
【藥物過量】β-腎上腺素受體拮抗劑最常見的藥物過量反應(yīng)為心動過緩，低血壓，支氣管哮喘，急性心功能不全和低血糖。目前僅有少數(shù)比索洛爾藥物過量(最大2000mg)的報道，患者出現(xiàn)心動過緩和/或低血壓，所有的病人均恢復(fù)。對單次高劑量比索洛爾敏感性的個體差異很大。通常發(fā)生的藥物過量，應(yīng)該及時停藥并給予支持性的對癥治療。有限的資料表明比索洛爾很難被透析除去?；陬A(yù)期的藥理學(xué)作用和其它β一受體阻滯劑的經(jīng)驗，當(dāng)臨床需要時可以考慮以下處理方法： 心動過緩：靜注阿托品。如果效果不好，可以小心給予異丙腎上腺素或其它正性變時性藥物。有些情況下，應(yīng)通過靜脈植入心臟起搏器。 低血壓：應(yīng)靜注補(bǔ)充液體及應(yīng)用血管升壓藥物，靜注高血糖素有益。 房室傳導(dǎo)阻滯(二度或三度)：應(yīng)細(xì)心監(jiān)護(hù)患者，適當(dāng)靜脈滴注異丙腎上腺素或通過靜脈植入心臟起搏器。 急性心力衰竭加?。红o注利尿劑、正性肌力藥物及擴(kuò)血管藥物。 支氣管痙攣：應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療，如異丙腎上腺素，β2一擬交感神經(jīng)藥和/或氨茶堿。 低血糖：靜注葡萄糖。
【藥理毒理】藥理學(xué)：比索洛爾是一種高選擇性的β1-腎上腺受體拮抗劑，無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定活性。比索洛爾對支氣管和血管平滑肌的β1-受體有高親和力，對支氣管和血管平滑肌和調(diào)節(jié)代謝的β2一受體僅有很低的親和力。因此，比索洛爾通常不會影響呼吸道阻力和β2-受體調(diào)節(jié)的代謝效應(yīng)。比索洛爾在超出治療劑量時仍具有β1-受體選擇性作用。 對照的臨床研究表明，每天10mg劑量的比索洛爾與每天100mg阿替洛爾，100mg美托洛爾或160mg普萘洛爾的效果相當(dāng)。 比索洛爾無明顯的負(fù)性肌力效應(yīng)。 口服比索洛爾3～4小時后達(dá)到最大效應(yīng)。由于半衰期為10～12小時，比索洛爾的效應(yīng)可以持續(xù)24小時。比索洛爾通常在2周后達(dá)到最大抗高血壓效應(yīng)。 比索洛爾通過阻滯心臟β一受體而降低機(jī)體對交感腎上腺素能活性的反應(yīng)，引起心率減慢、心肌收縮力降低，從而降低心肌耗氧量，對冠心病引起的心絞痛有益。 急性服用比索洛爾降低心率和搏出量，從而降低心輸出量和耗氧量。長期服用比索洛爾，可以降低開始服藥時增強(qiáng)的外周阻力。另外，β-受體阻滯劑也可通過降低血漿腎素活性而降低血壓。毒理學(xué)：動物急性毒性、短期毒性(4周)和長期毒性(長達(dá)12個月)研究表明，比索洛爾無特異的和不可逆的器官和組織損傷，即比索洛爾特定劑量下沒有表現(xiàn)出毒性。沒有發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒性、致突變活性和致癌性。 大鼠的生殖毒性研究表明，比索洛爾不影響大鼠的生殖能力和一般生殖行為。
【藥代動力學(xué)】比索洛爾從胃腸道幾乎完全被吸收(>90％)。由于肝臟首過效應(yīng)很小(<10％)，故其表現(xiàn)出高達(dá)約90％的生物利用度。比索洛爾的血漿蛋白結(jié)合率約為30％，分布容積為3．5升/公斤，總清除率約為15升／小時。每天一次給藥后血漿半衰期為10～12小時，在血漿中可維持24小時。 比索洛爾通過兩條途徑從體內(nèi)排出。50％通過肝臟代謝為無活性的代謝產(chǎn)物然后從腎臟排出，剩余50％以原形藥的形式從腎臟排出。由于藥物從腎臟和肝臟清除的比例相同，輕中度肝、腎臟功能異常患者不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。對于慢性穩(wěn)定性心力衰竭伴有肝功能受損或腎功能不全的患者的藥代動力學(xué)尚無研究。 比索洛爾的動力學(xué)為線性，與年齡無關(guān)。與健康志愿者比較，慢性心力衰竭患者(NYHA III級)的血漿比索洛爾水平較高，半衰期延長。每天口服10mg后達(dá)穩(wěn)態(tài)時的最大血漿濃度為64士21ng/ml，半衰期為17±5小時。
【貯 藏】25℃以下保存。
【包 裝】鋁塑包裝，10片/盒。
【有 效 期】48 月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX19990125
【批準(zhǔn)文號】H20100678
【生產(chǎn)企業(yè)】Merck KGaA(德國默克公司)
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