#守護(hù)健康血壓#
一、降尿酸的降壓藥:
1、氯沙坦:
作用于腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng),屬于血管緊張素II受體拮抗劑,主要通過(guò)選擇性阻斷血管緊張素II與AT1型受體結(jié)合,從而松弛血管平滑肌,抑制醛固酮分泌,促進(jìn)水鈉排泄,發(fā)揮降壓作用。還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抑制房顫電重構(gòu)和成纖維細(xì)胞增殖、逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、抗心力衰竭等多靶點(diǎn)心血管保護(hù)作用;并具腎臟保護(hù)作用,可降低尿蛋白,逆轉(zhuǎn)腎臟病理改變;還可改善糖代謝,增加胰島素敏感性。對(duì)伴有心、腦、腎等靶器官損害、糖尿病、肥胖的高血壓患者尤為適用。
氯沙坦鉀具有明確的降尿酸作用,主要通過(guò)抑制腎臟近曲小管對(duì)尿酸鹽重吸收,堿化尿液,增加尿酸在腎小管分泌而降低血尿酸水平。
氯沙坦治療降低高血壓患者終點(diǎn)事件研究證實(shí) ,氯沙坦具有降血尿酸作用。該研究事后分析顯示,氯沙坦較阿替洛爾進(jìn)一步降低心血管事件的部分原因與氯沙坦降低血尿酸有關(guān)。另 一 項(xiàng)對(duì)24768例新發(fā)痛風(fēng)及藥物控制的高尿酸血癥患者的研究發(fā)現(xiàn),氯沙坦在所有同類藥物中排尿酸能力最強(qiáng),可輔助高血壓伴 高尿酸血癥的治療。
2、厄貝沙坦:
厄貝沙坦與氯沙坦的作用機(jī)制和適應(yīng)癥相似。有研究顯示,厄貝沙坦在基線血尿酸>5.9 mg/dL(354μmol/L)時(shí) ,具有降低血尿酸的作用 , 但基線血尿酸較低組則無(wú)此作用。另有一項(xiàng)我國(guó)的臨床研究顯示,高血壓合并高尿酸血癥患者服用氯沙坦與厄貝沙坦將血壓降到同一水平,氯沙坦降血尿酸作用優(yōu)于厄貝沙坦。
3、阿利沙坦:
屬于血管緊張素II的I型受體(AT1)的拮抗劑,經(jīng)體內(nèi)酯酶代謝后生成活性代謝產(chǎn)物E3174(與氯沙坦相同),E3174與AT1受體選擇性結(jié)合,阻斷其他途徑來(lái)源或合成的血管緊張素II的生理作用,能降低血壓,改善心力衰竭,防治高血壓并發(fā)的血管壁增厚和心肌肥厚,具有腎臟保護(hù)作用,可增加腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率,增加尿液和尿鈉、尿酸的排出。
阿利沙坦是我國(guó)自主研發(fā)的降壓藥,阿利沙坦240mg/d,治療8周與治療前比較,血尿酸平均降低56.04~56.06μmol/L。
4、沙庫(kù)巴曲纈沙坦:
含有腦啡肽酶抑制劑沙庫(kù)巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦。沙庫(kù)巴曲可以?抑制腦啡肽酶,增強(qiáng)利尿鈉肽系統(tǒng)的降壓作用,利尿鈉肽系統(tǒng)包括心房利尿鈉肽、腦利尿鈉肽和C型利尿鈉肽,具有生理性血壓調(diào)節(jié)作用。纈沙坦的降壓作用機(jī)制與氯沙坦、厄貝沙坦相似。
沙庫(kù)巴曲纈沙坦在一些大型研究的事后分析中 顯示可以降低血尿酸22.8μmol/L,并降低了32%的降尿酸藥物的使用率,提示心力衰竭患者長(zhǎng)期采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療不僅能夠改善心力衰竭預(yù)后,對(duì)血尿酸還有一定降低作用。
5、氨氯地平
屬于二氫吡啶類鈣通道阻滯劑,主要通過(guò)阻滯血管平滑肌和心肌細(xì)胞外的鈣離子通過(guò)鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞,且對(duì)血管平滑肌作用更大,擴(kuò)張外周小動(dòng)脈,降低外周阻力,并可減少腎小管鈉重吸收而降低血壓,其降壓作用平穩(wěn)而持久,降壓強(qiáng)度和幅度大,個(gè)體差異小,對(duì)血糖和血脂無(wú)明顯影響,對(duì)老年高血壓療效好,對(duì)嗜酒患者也有顯著降壓作用,降壓作用不受高鹽飲食的影響,尤其適用于生活習(xí)慣高鹽攝入和鹽敏感性高血壓患者。
氨氯地平也具有降尿酸作用,可降低痛風(fēng)發(fā)作風(fēng)險(xiǎn),其降尿酸作用可能與保護(hù)腎血管、增加腎血流量,從而促進(jìn)尿酸鹽排泄有關(guān)。
一項(xiàng)研究比較了不同降壓藥治療對(duì)高尿酸血癥或痛風(fēng)合并高血壓患者的影響,共納入29138例 患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)接受鈣通道阻滯劑治療的患者痛風(fēng)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為0.87,其中氨氯地平為 0.76、硝苯地平為0.87、地爾硫?為0.89 , 因此認(rèn)為此類藥物可降低高血壓患者的痛風(fēng)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) ,其中氨氯地平略優(yōu)。
二、升尿酸的降壓藥:
1、氫氯噻嗪:
屬于中效利尿劑,主要通過(guò)利鈉排尿,降低容量負(fù)荷,擴(kuò)張外周血管,降低外周阻力而發(fā)揮降壓作用,降壓起效較快,平穩(wěn)而持久,長(zhǎng)期服用可降低高血壓患者發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn),尤其適用于老年高血壓、單純收縮期高血壓或伴有心力衰竭患者,也是難治性高血壓的基礎(chǔ)藥物之一。
氫氯噻嗪可干擾腎小管排泄尿酸,引起高尿酸血癥,一般患者為可逆性,臨床意義不大,有痛風(fēng)史者可致痛風(fēng)發(fā)作,由于通常無(wú)關(guān)節(jié)疼痛,高尿酸血癥易被忽視,服用氫氯噻嗪的高血壓患者應(yīng)監(jiān)測(cè)血尿酸。需要注意,雖然氯沙坦、厄貝沙坦、阿利沙坦具有降尿酸作用,但與高劑量氫氯噻嗪聯(lián)合仍可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。
2、美托洛爾:
屬于選擇性β1受體阻斷劑?,主要通過(guò)?抑制?中樞?和?周圍?的?腎素?-血管緊張素?-醛固酮?系統(tǒng)?,降低心肌收縮力?、減慢心率?而?降低血壓,其降壓?作用?強(qiáng)而持久?,起效?快?,不僅?能?降低?靜息?血壓?,而且?能?抑制?體力?應(yīng)激?和?運(yùn)動(dòng)?狀態(tài)下?血壓?急劇?升高?,同時(shí)還可??降低?交感神經(jīng)?張?力?。有研究發(fā)現(xiàn),美托洛爾較大劑量應(yīng)用時(shí),可以阻礙尿酸排泄,增加血尿酸水平。
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