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基因——人類最偉大的十個科學(xué)發(fā)現(xiàn)之八
基因——人類最偉大的十個科學(xué)發(fā)現(xiàn)之八
作者:塔米姆·…    文章來源:科技園    點(diǎn)擊數(shù): 50    更新時間:2006-12-27

 

世界著名的網(wǎng)絡(luò)科普作家塔米姆·安薩利(Tamim Ansary)在其新著(10 Great Scientific Discoveries)中總結(jié)了對人類社會發(fā)展有重大影響的、最偉大的十個科學(xué)發(fā)現(xiàn)。這之中,我們有的了如指掌,有的似熟悉的陌生人,但不管怎樣,這些跨越了漫長歷史時空的科學(xué)人物、科學(xué)故事,實(shí)實(shí)在在地能給予我們深刻的感動與啟示。

本站將陸續(xù)推出這十大科學(xué)發(fā)現(xiàn)的故事,它們分別是勾股定理、微生物的存在、三大運(yùn)動定律物質(zhì)結(jié)構(gòu)、血液循環(huán)、電流、物種進(jìn)化、基因、熱力學(xué)四大定律、光的波粒二相性,敬請關(guān)注。 

基因——人類最偉大的十個科學(xué)發(fā)現(xiàn)之八

塔米姆·安薩利

現(xiàn)代遺傳學(xué)之父、奧地利生物學(xué)家格雷戈?duì)?#183;孟德爾(Johann Gregor Mendel,18221884(如右圖)并未描述過基因,也沒有觀測到基因以及使用基因這個詞。但這位奧地利傳教士發(fā)現(xiàn)了遺傳定律,他通過繁育豌豆,畫出其結(jié)果圖,就得出了卓越的結(jié)論。孟德爾發(fā)現(xiàn),在預(yù)先可測知規(guī)律下控制的組合,父母可將其獨(dú)特的特性傳給子女。

20世紀(jì)初,科學(xué)家判定必然是某些實(shí)際的物質(zhì)攜帶這種特性,創(chuàng)立了基因(gene)這個詞,以后又證明了基因的化學(xué)本質(zhì)是DNA分子。1953年,發(fā)現(xiàn)了DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)。

孟德爾出生在奧地利的一個貧寒的農(nóng)民家庭里,受同為園藝家的父母的熏陶,他從小喜愛植物。他先在當(dāng)?shù)亟虝k的一所中學(xué)教自然科學(xué),后來到維也納大學(xué)深造,受到相當(dāng)系統(tǒng)和嚴(yán)格的科學(xué)教育與訓(xùn)練,為后來的科學(xué)實(shí)踐打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。孟德爾回到布魯恩后弄來了34個品種的豌豆,從中挑選出22個品種用于實(shí)驗(yàn)。它們都具有某種可以相互區(qū)分的穩(wěn)定性狀,例如高莖或矮莖、圓料或皺科、灰色種皮或白色種皮等。

孟德爾豌豆實(shí)驗(yàn)的初衷并不是有意為探索遺傳規(guī)律而進(jìn)行,他只是希望獲得優(yōu)良品種,在試驗(yàn)的過程中,逐步把重點(diǎn)轉(zhuǎn)向了探索遺傳規(guī)律。孟德爾開始進(jìn)行豌豆實(shí)驗(yàn)時,達(dá)爾文進(jìn)化論剛剛問世。他仔細(xì)研讀了達(dá)爾文的著作,從中吸收豐富的營養(yǎng),并對人工培植的不同代的豌豆的性狀和數(shù)目(如右圖)進(jìn)行細(xì)致入微的觀察、計數(shù)和分析。運(yùn)用這樣的實(shí)驗(yàn)方法需要極大的耐心和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度。經(jīng)過8個寒暑的辛勤勞作,孟德爾發(fā)現(xiàn)了生物遺傳的基本規(guī)律,并得到了相應(yīng)的數(shù)學(xué)關(guān)系式。人們分別稱他的發(fā)現(xiàn)為“孟德爾第一定律——分離定律”和“孟德爾第二定律——獨(dú)立分配定律”,它們揭示了生物遺傳奧秘的基本規(guī)律。除了豌豆以外,孟德爾還對其它植物作了大量的類似研究,其中包括玉米、紫羅蘭和紫茉莉等,以期證明他發(fā)現(xiàn)的遺傳規(guī)律對大多數(shù)植物都是適用的。

從生物的整體形式和行為中很難觀察并發(fā)現(xiàn)遺傳規(guī)律,而從個別性狀中卻容易觀察,這也是科學(xué)界長期困惑的原因。孟德爾不僅考察生物的整體,更著眼于生物的個別性狀,這是他與前輩生物學(xué)家的重要區(qū)別之一。孟德爾選擇的實(shí)驗(yàn)材料也非??茖W(xué)。因?yàn)橥愣箤儆诰哂蟹€(wěn)定品種的自花授粉植物,容易栽種,容易逐一分離計數(shù),這對于他發(fā)現(xiàn)遺傳規(guī)律提供了有利的條件。

孟德爾清楚自己的發(fā)現(xiàn)所具有的劃時代意義,但他還是慎重地重復(fù)實(shí)驗(yàn)了多年,以期更加臻于完善。1865年,孟德爾總結(jié)出著名的遺傳規(guī)律,在布爾諾(Brno)自然科學(xué)學(xué)會宣讀了他的論文《植物雜交試驗(yàn)》(Experiments in Plant Hybridization),盡管與會者絕大多數(shù)是學(xué)會會員,其中既有化學(xué)家、地質(zhì)學(xué)家和生物學(xué)家,也有生物學(xué)業(yè)的植物學(xué)家、藻類學(xué)家。但聽眾對連篇累續(xù)的數(shù)字和繁復(fù)枯燥的論證毫無興趣,他們跟不上孟德爾的思維,因此無法估計孟德爾發(fā)現(xiàn)的重要性。第二年,孟德爾在學(xué)會雜志上發(fā)表了他得到的試驗(yàn)結(jié)果,也沒有引起科學(xué)界的注意。孟德爾的論文在此后30余年中未被科學(xué)界所知。

 

德弗里斯(如右圖)1877年曾到英國拜訪達(dá)爾文并有過一次長談,這使他專心致志于解決當(dāng)時進(jìn)化論所面臨的最大問題:遺傳機(jī)理。像孟德爾一樣,他以植物為研究材料,不過他用的是月見草。他種了二十年超過五萬株的月見草,從中發(fā)現(xiàn)了新種。他認(rèn)為這些新種是由于“突變”導(dǎo)致的,并認(rèn)為突變是產(chǎn)生變異的原因?,F(xiàn)在已知道,他所發(fā)現(xiàn)的這些新種并不是基因突變,而是染色體畸變所致,不過他仍然被視為發(fā)現(xiàn)基因突變的第一人。之后,他就轉(zhuǎn)往研究性狀的傳遞問題。1900年,德弗里斯認(rèn)為自己已發(fā)現(xiàn)了遺傳定律,寫成論文,分寄法蘭西科學(xué)院和德國植物學(xué)學(xué)會。法語版的論文先登了出來,柯靈斯讀了以后,發(fā)覺實(shí)際上就是孟德爾所發(fā)現(xiàn)的定律,就給德弗里斯寄去了一份孟德爾的論文。德弗里斯趕在德語論文出來之前,匆忙在論文中加注了孟德爾的論文,但聲明“在實(shí)驗(yàn)就要全部完成并已得出結(jié)論后,才讀到孟德爾的論文”。

柯靈斯(如下左圖)也在做植物雜交的實(shí)驗(yàn),在德弗里斯之后也趕緊發(fā)表了實(shí)驗(yàn)結(jié)果。他在論文中提到了孟德爾,但也像德弗里斯一樣,聲明是在自己獨(dú)立地發(fā)現(xiàn)了遺傳定律之后才讀到孟德爾的論文的。

   

契馬克(如上右圖)也在幾星期后發(fā)表了論文,在論文中引用了孟德爾,但同樣稱自己獨(dú)立地發(fā)現(xiàn)了遺傳定律,然后才驗(yàn)證孟德爾的實(shí)驗(yàn)。

不論他們發(fā)表論文的動機(jī)如何,這三位著名的生物學(xué)家在一年之內(nèi)同時發(fā)表論文宣揚(yáng)孟德爾,使孟德爾定律很快引起了生物學(xué)界的重視。生物學(xué)界掀起了驗(yàn)證孟德爾定律的熱潮。

1909年,丹麥生物學(xué)家約翰遜(Wilhelm Ludwig Johannsen,18571927(如右圖)根據(jù)希臘文“給予生命”之義,創(chuàng)造了基因(gene)一詞,并用這個術(shù)語代替孟德爾的“遺傳因子”。不過他所說的基因并不代表物質(zhì)實(shí)體,而是一種與細(xì)胞的任何可見形態(tài)結(jié)構(gòu)毫無關(guān)系的抽象單位。因此,那時所指的基因只是遺傳性狀的符號,還沒有具體涉及基因的物質(zhì)概念。

 
  

美國遺傳學(xué)家摩爾根(Thomas Hunt Morgan18661945(如上左圖)對基因?qū)W說的建立作出了卓越的貢獻(xiàn)。1915年至1928年,他和他的助手以果蠅(如上右圖)作為實(shí)驗(yàn)材料,第一次將代表某一特定性狀的基因,同某一特定的染色體聯(lián)系了起來,創(chuàng)立了遺傳的染色體理論。隨后遺傳學(xué)家又應(yīng)用當(dāng)時發(fā)展的基因作圖(gene mapping)技術(shù),構(gòu)筑了基因的連鎖圖,進(jìn)一步揭示了在染色體載體上基因是按線性順序排列的。

   

首先用實(shí)驗(yàn)證明基因的化學(xué)本質(zhì)就是DNA分子的是加拿大生物化學(xué)家艾弗里(Oswald Theodore Avery,18771955 (如上左圖)。1945年,他和他的合作者在紐約進(jìn)行細(xì)菌轉(zhuǎn)化的研究(如上右圖),實(shí)驗(yàn)材料是肺炎鏈球菌,結(jié)果說明,使細(xì)菌性狀發(fā)生轉(zhuǎn)化的因子是DNA(即脫氧核糖核酸),而不是蛋白質(zhì)或RNA(即核糖核酸)。

這一重大的發(fā)現(xiàn)轟動了整個生物界。因?yàn)楫?dāng)時許多研究者都認(rèn)為,只有像蛋白質(zhì)這樣復(fù)雜的大分子才能決定細(xì)胞的特征和遺傳。而艾弗里等人的工作打破了這種信條,在遺傳學(xué)理論上樹起了全新的觀點(diǎn),即DNA分子是遺傳信息的載體。

 當(dāng)人們?yōu)榘ダ锏膶?shí)驗(yàn)而激烈爭論時,美國微生物學(xué)家赫爾希(Alfred Day Hershey,19081997(如右圖)等人在考慮,能否將蛋白質(zhì)和DNA完全分開,單獨(dú)觀察DNA的作用呢?他們的實(shí)驗(yàn)材料是T2噬菌體。實(shí)驗(yàn)證實(shí),進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞的噬菌體是核酸;進(jìn)而說明,攜帶遺傳信息的是核酸,而不是蛋白質(zhì)。噬菌體的DNA不但包括噬菌體自我復(fù)制的信息,而且包括合成噬菌體蛋白質(zhì)所需要的全部信息。1952年,赫爾希和他的學(xué)生共同發(fā)表報告,肯定了艾弗里的結(jié)論。此后,再也無人懷疑DNA是遺傳物質(zhì)了。

英國生物物理學(xué)家阿斯特伯里(William Thomas Astbury,18981961)如下左圖)1938年曾通過X射線結(jié)晶衍射圖發(fā)現(xiàn)DNA分子是多聚核苷酸分子的長鏈排列。然而阿斯特伯里所發(fā)現(xiàn)的DNA圖片極其不清楚,無法真實(shí)反映DNA清晰的圖像。

 

1950年,愛爾蘭科學(xué)家威爾金斯(Maurice Wilkins,1916-)(如上右圖)的研究小組就測定了DNA在較高溫度下的X射線衍射,得到的照片比阿斯特伯里的要精美得多。其中一個主要原因就是他們保持了DNA纖維的濕潤狀態(tài)。DNAX光衍射照片中有明顯的幾組點(diǎn)組成了十字的一橫,提示DNA的整個結(jié)構(gòu)為螺旋形,但證據(jù)并不充分。后來,威爾金斯似乎再也無法深入到更深層面了解DNA的真實(shí)結(jié)構(gòu)。

具有非凡才能的英國女科學(xué)家羅沙琳德·弗蘭克林(Rosalind Franklin19201958(如下左圖)加盟到威爾金斯小組。她憑著獨(dú)特的思維,設(shè)計了更能從多方面了解物質(zhì)不同現(xiàn)象的實(shí)驗(yàn)方法,如獲取在不同溫度下的DNAX射線衍射圖。把這些各種局部的結(jié)構(gòu)形狀匯總,DNA的衍射圖片越來越全面。19525月她獲得了一張清晰的DNAX光衍射照片。弗蘭克林與威爾金斯提出DNA的結(jié)構(gòu)可能是雙螺旋。

  
 

美國化學(xué)家鮑林(Linus Pauling,19011994)(如上右圖)1951年起就在用同樣的X射線晶體衍射方法研究蛋白質(zhì)的氨基酸和多肽鏈,最后發(fā)現(xiàn)了血紅蛋白多肽鏈為α螺旋鏈,他成為X射線晶體衍射的權(quán)威。鮑林將注意力轉(zhuǎn)到了DNA,并獲得了一些DNAX射線晶體衍射圖片。也許是由于實(shí)驗(yàn)的問題,或是指導(dǎo)思想的問題,鮑林一直認(rèn)為DNA是三螺旋結(jié)構(gòu),走入了誤區(qū)。

 

1953年,最偉大的模型——DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型被提出來了,兩位創(chuàng)立者是美國生物化學(xué)家沃森(James Dewey Watson,1928-)(如下左圖)和英國生物物理學(xué)家克里克(Francis Harry Compton Crick,1916-)(如下右圖)。

   

1951年,沃森前往意大利參加生物大分子結(jié)構(gòu)會議。威爾金斯和弗蘭克林關(guān)于DNAX射線晶體衍射圖分析報告吸引了沃森。博士畢業(yè)后沃森在英國的卡文迪什實(shí)驗(yàn)室與克里克相遇并共同研究DNA的結(jié)構(gòu)。雖然受到來自威爾金斯和弗蘭克林的報告的啟發(fā),但是,DNA具體是一個什么樣的螺旋結(jié)構(gòu),是雙鏈、三鏈還是四鏈的,沃森和克里克心中并沒有譜。

起初,沃森與克里克認(rèn)為DNA的螺旋結(jié)構(gòu)應(yīng)該是三螺旋,并從鮑林那里獲得啟示開始了“搭積木”式的研究(如右圖)。因?yàn)轷U林發(fā)現(xiàn)血紅蛋白的α螺旋鏈就是靠“搭積木”擺弄出來的。許多化學(xué)分子的結(jié)構(gòu)模型都是這樣被人們認(rèn)識的。

沃森與克里克按照他們的理解搭出了DNA三螺旋的結(jié)構(gòu)。他們認(rèn)為,這個模型與威爾金斯和弗蘭克林提供的X衍射圖比較吻合,盡管弗蘭克林當(dāng)時并不知道DNA的精確結(jié)構(gòu)應(yīng)當(dāng)是什么樣的,但她指出這個模型過分模仿水分子,DNA結(jié)構(gòu)不應(yīng)當(dāng)是三螺旋。

沃森和克里克對DNA螺旋結(jié)構(gòu)的數(shù)種設(shè)想都被威爾金斯和弗蘭克林否定。在1953214的討論中,威爾金斯出示了一幅弗蘭克林獲得的非常清晰的DNA晶體衍射照片。這張照片突然激發(fā)了沃森頭腦中的思維,DNA鏈只能是雙鏈的才會顯示出這樣漂亮而清晰的圖。1953228沃森和克里克重新擺弄出了正確的DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)。1953425《自然》雜志發(fā)表了沃森與克里克的DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)假說的不到1000字短文《核酸的分子結(jié)構(gòu)——脫氧核糖核酸的一個結(jié)構(gòu)模型》,并配有威爾金斯和弗蘭克林的兩篇文章,以支持沃森和克里克的假說。后來鮑林和其他科學(xué)家的研究也從不同方面證明了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)。一個月后,沃森與克里克在《自然》雜志上又發(fā)表一篇論文,討論了遺傳物質(zhì)復(fù)制的機(jī)制。

沃森和克里克在一封信中對弗蘭克林說,她和威爾金斯的DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)X衍射圖片對他們啟發(fā)很大。正是在這張圖片和弗蘭克林與威爾金斯的不斷指引,他們才走上了正確的跑道,并最終完成了一項(xiàng)具有劃時代意義的偉大工作。DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)標(biāo)志著分子生物學(xué)從此誕生。它不僅說明了DNA為什么是遺傳信息的攜帶者,而且說明了基因的復(fù)制和突變等機(jī)理。

隨著研究的深入,人們已經(jīng)了解到生物界并非所有的基因都是由DNA構(gòu)成的。某些病毒和噬菌體,它們遺傳體系的基礎(chǔ)是RNA,而不是DNA。1956年,德國科學(xué)家吉爾(Alfred Gierer)和施拉姆(GSchramm) 在研究煙草花葉病毒時,首先發(fā)現(xiàn)了RNA分子能夠傳遞遺傳信息,同時他們還發(fā)現(xiàn)煙草花葉病毒的RNA成分在感染的植株葉片中能夠誘導(dǎo)合成新的病毒顆粒。(如右圖顯示了RNADNA的比較)

最初由孟德爾提出的遺傳因子(hereditary factor)的概念,通過摩爾根、艾弗里、赫爾希和沃森、克里克等數(shù)代科學(xué)家的研究,已經(jīng)使生物遺傳機(jī)制建立在遺傳物質(zhì)DNA的基礎(chǔ)之上。 科學(xué)家們圍繞DNA的結(jié)構(gòu)和作用,繼續(xù)開展研究,取得了一系列重大進(jìn)展。1961年,美國生物學(xué)家尼倫伯格(Marshall Warren Nirenberg,1927-)(如左圖)等人成功破譯了遺傳密碼,以無可辯駁的科學(xué)依據(jù)證實(shí)了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的正確性。人們對遺傳機(jī)制有了更深刻的認(rèn)識。現(xiàn)在,基因已經(jīng)是以一種真正的分子物質(zhì)呈現(xiàn)在我們面前,再也不是一種神秘成分了??茖W(xué)家可以像研究其它大分子一樣,客觀地探索基因的結(jié)構(gòu)和功能,并已經(jīng)開始向控制遺傳機(jī)制、防治遺傳疾病、合成生命等更大的造福于人類的工作方向前進(jìn)。

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