低分子右旋糖酐(Dextran-40)(以下簡稱低右),具有擴張血容量、防止紅細胞和血小板聚集、降低血液黏滯度、改善微循環(huán)和組織灌流量及抗血栓形成等作用。在臨床上得到廣泛應用,主要用于治療缺血性腦中風、冠心病、血栓性疾病及失血、創(chuàng)傷等引起的各種休克,近年來該藥臨床應用逐漸增多,不良反應陸續(xù)有新的報道,有的甚至危及生命,應引起重視。本院手外科在斷指(肢)再植和游離皮瓣移植術(shù)后常規(guī)使用低分子右旋糖酐,不良反應時有發(fā)生,對2004年1月—2010年12月1471例使用15392瓶低分子右旋糖酐注射液產(chǎn)生不良反應統(tǒng)計、分析,現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
本組病人1471例,男1168例、女303例,年齡3~67歲,平均年齡28.3歲,共使用15392瓶,平均使用10.46瓶,右旋糖酐40葡萄糖注射液生產(chǎn)廠家為江蘇正大豐海制藥有限公司,每500ml右旋糖酐40葡萄糖注射液含30g右旋糖酐40與25g葡萄糖。
1.2 使用方法
本組病人采用原液皮試陰性后,靜脈緩慢滴注,每瓶注射時間為4~6h,一般都另選一路靜脈通道維持。斷指再植病人術(shù)后2瓶∕天,5天后改1瓶∕天,再用5天后停藥。皮瓣修復病人術(shù)后1瓶∕天,5、6天后停藥。
2 結(jié)果
報告產(chǎn)生不良反應及相應處理。
2.1 皮膚瘙癢
、蕁麻疹 此不良反應最為常見,有226例,發(fā)生率15.36%,臨床主要表現(xiàn):靜滴低右5~12天后四肢、軀干出現(xiàn)皮膚瘙癢或伴有大片狀紅疹及風團,皮膚劃痕征陽性;有的患肢手、足指(趾)兩側(cè)出現(xiàn)皮內(nèi)水皰,3~6個不等,呈類圓型、半透明,壓之有彈性,無痛、無癢,直徑0.5~1.5cm。也有病人皮膚瘙癢、蕁麻疹出現(xiàn)在停用低右后7~14天。出現(xiàn)癥狀停用低右,給予氯雷他啶片10mg、口服、1次∕天,賽庚啶片2mg口服、3次∕天,用藥7~14天后癥狀緩解,瘙癢難耐者給用地塞米松片0.75mg口服、3次∕天,一般癥狀完全消失需要1~3個月。
2.2 惡心、嘔吐、腹脹、腹痛
此不良反應并不常見,有32例,發(fā)生率2.18%,靜滴低右1~3天,出現(xiàn)惡心、嘔吐為胃內(nèi)容物,次數(shù)1~2次∕天,停止用藥后給胃復安針10mg肌注,癥狀緩解。部分患者靜滴低右1~3天,出現(xiàn)腹脹、腹痛,停止用藥后給消脹片四片口服、3次∕天,嗎丁啉片10mg口服、3次∕天,癥狀緩解。有1例病人用藥3天后出現(xiàn)腹脹,停止排便排氣,停藥后給消脹片、嗎丁啉片口服,癥狀不能緩解;腹部平片示:不全腸梗阻,予禁食、胃腸減壓、補液治療3天后好轉(zhuǎn)。
2.3 過敏性休克
發(fā)生于體質(zhì)虛弱或有過敏體質(zhì)的病人,有4例,發(fā)生率0.27%,而且來勢兇猛,搶救難度大。靜滴低右2~10min,病人即感胸悶、呼吸困難,繼之煩躁不安,面色蒼白、呼吸急促、大汗淋漓、四肢發(fā)涼,血壓下降,立即更換液體及輸液器,并迅速重建靜脈通路予腎上腺素針1mg,靜脈注射,同時給予吸氧,心電監(jiān)護,地塞米松針10mg靜脈注射,非那根針25mg,肌肉注射,積極擴容,予5%碳酸氫鈉,生理鹽水快速滴注。3例病人經(jīng)搶救治療30min后,癥狀好轉(zhuǎn),惡心、嘔吐停止,呼吸困難好轉(zhuǎn),血壓上升,發(fā)紺改善,面色轉(zhuǎn)紅潤,繼續(xù)治療觀察1~2h后病情穩(wěn)定。另一患者出現(xiàn)癥狀后經(jīng)上述搶救治療20min后,仍輾轉(zhuǎn)不安,氣迫,呼吸困難,大汗淋漓,四肢濕冷,面色蒼白,血壓降至60/40mmHg ,再給多巴胺針60mg加入5%葡萄糖注射液250ml中,以15滴/min速度持續(xù)滴注,間羥胺針60mg加入5%葡萄糖注射液 500ml中持續(xù)滴注;地塞米松針10mg靜脈注射,腎上腺素針1mg皮下注射;繼續(xù)擴容、羥乙基淀粉氯化鈉注射液500ml滴注;40min后患者四肢轉(zhuǎn)溫,煩躁較前減輕,惡心、嘔吐停止,發(fā)紺改善,血壓升至85/60mmHg左右。繼續(xù)吸氧、密切注意生命體征變化、生理鹽水快速滴注,1h后血壓升至100/65mmHg左右,過敏性休克癥狀消失,病情趨于穩(wěn)定,繼續(xù)治療觀察3~5h。
2.4 發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、淋巴結(jié)腫大
偶有患者提及但癥狀較輕,停止用藥后癥狀緩解。
2.5 出血傾向
斷指再植病人聯(lián)合應用肝素鈉者,有極少患者傷口出血不止,停肝素鈉單純使用低右后,出血明顯減少。如果單純使用低右,病人出血、凝血時間影響不大。
3 討論
低分子右旋糖酐為血容量擴充藥,有提高血漿膠體滲透壓、增加血漿容量和維持血壓的作用。能阻止紅細胞及血小板聚集,降低血液黏滯性,從而有改善微循環(huán)的作用[1]。多年來一直為手外科抗凝治療中的常規(guī)用藥,本院使用低分子右旋糖酐后,產(chǎn)生了一些不良反應,經(jīng)過相應處理后治愈,對病人沒有產(chǎn)生不良影響,但是仍然需要我們在臨床上引起重視的有以下幾點:(1)使用低分子右旋糖酐前必須常規(guī)做過敏試驗,過敏者禁用;詳細詢問病史,過敏體質(zhì)病人慎用該藥。老年人及幼兒避免用量過大,小兒用量5~10ml/(kg·d)為宜。(2)首次使用該藥,輸液剛開始必須緩慢滴注,滴速宜控制在5~10滴/min,并密切觀察病人15min,若有不良反應馬上停藥。(3)使用前做好搶救準備,心電監(jiān)護,吸氧,必須備有腎上腺素針、地塞米松針、多巴胺針等。(4)如果病人輸液幾天后,出現(xiàn)任何不良反應,均需停藥并做出相應對癥治療。(5)心、肝、腎功能不良患者慎用低右,少尿或無尿患者禁用低右。本院手外科斷指(肢)再植成活率在98%以上,與低右使用的有效性不無關(guān)系。我們也未使用其他廠家低右,不知道國內(nèi)其他廠家生產(chǎn)的低右不良反應是否要少一些。所以,我們只報告本院使用低右后的不良反應,以供生產(chǎn)廠家和廣大醫(yī)務(wù)工作者借鑒。
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