靜脈滴注給藥是臨床上常用的搶救治療病人的一條重要途徑,同時也是風(fēng)險性較大的一種給藥方式。準(zhǔn)確的診斷、正確的藥物配伍及合理的選用媒介液,可以起到積極正確的治療作用。但是,如果藥物配伍不當(dāng),媒介液選擇不當(dāng),則會造成不良反應(yīng)發(fā)生。
藥物配伍是指兩種或多種藥物共處于同一個劑型中的相容性,其結(jié)果是可以配伍,有時也可出現(xiàn)不可配伍,即配伍禁忌。
藥物配伍禁忌可分為藥理學(xué)配伍禁忌、化學(xué)配伍禁忌和物理學(xué)配伍禁忌。
兩種或多種藥物配伍可發(fā)生理化變化,有時可以是有益的,但多數(shù)情況下,由于發(fā)生了性狀變化、外形破壞、成份失效或產(chǎn)生毒素等,是有害的,若處理不當(dāng)不僅使藥品質(zhì)量降低,甚至發(fā)生事故。
下面給大家介紹一下臨床常見的一些理化配伍禁忌。
1、溶劑性質(zhì)變化引起不溶
某些藥物因難溶于水,制劑中含有有機溶劑,配液時必須特別注意,否則藥物因溶解度改變析出沉淀。
例如:尼莫地平難溶于水,其注射液中加有25%的乙醇和17%的聚乙二醇,因此應(yīng)緩慢加入充足的輸液中,且室溫不能太低,與乙醇不相溶的藥物不能配伍,配好后應(yīng)仔細(xì)檢查有無沉淀析出。
氫化可的松在水中溶解度小,其注射液的溶劑為乙醇-水等容混合液,也必須在稀釋時加以注意。
氯霉素注射劑為乙醇-甘油溶液,稀釋需用足量溶劑(每支用100ml以上),并充分混勻,防止氯霉素析出。
2、溶劑選擇不當(dāng)而引起不溶
例如紅霉素乳糖酸鹽,可溶于水,在0.9%氯化鈉溶液中相當(dāng)穩(wěn)定,但在0.9%氯化鈉液中溶解不良,如果用0.9%氯化鈉直接溶解藥物,則可生成膠狀物而不溶。如果將粉針溶于注射用水中,再加入至氯化鈉液中,則可順利溶解。同樣阿奇霉素的配制要求為:將本藥用適量注射用水充分溶解后,配制成100mg/ml的溶液,再加入250ml或500ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中,最終配制成1~2mg/ml的靜脈滴注液。
有的注射用粉針都在配制配時需要用特殊的溶劑溶解,例如凱西來配制時應(yīng)用所附的專用溶劑溶解(5%的碳酸氫鈉)后再加入到輸液中。立止血也需要用配備的溶劑溶解,溶解后進一步稀釋。因此對這些藥物中配備的專用溶劑不要隨變丟棄,或擅自用其他溶劑替代。
3、鹽析
例如氟羅沙星、培氯沙星、依諾沙星為第三氟喹諾酮類藥物,是一種大分子化合物,遇強電解質(zhì)如氯化鈉、氯化鉀會發(fā)生同離子效應(yīng)析出沉淀,因而禁與含氯離子的溶液配伍。
甘露醇注射液為過飽和溶液,應(yīng)單獨滴注,如加入電解質(zhì)如氯化鉀、地塞米松,甘露醇被除數(shù)鹽析,產(chǎn)生結(jié)晶。
4、酸堿度改變而引起藥物破壞、沉淀或變色
每種輸液都有規(guī)定的PH值范圍,對所加入的藥物的穩(wěn)定性都有一定影響。常用的溶媒有5%或10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液等,其PH值依次為3.2~5.5,3.5~5.5,4.5~7.0。
例如:葡萄糖注射液在生產(chǎn)中為提高澄明度合格率和熱壓滅菌時的穩(wěn)定性都加入了一定的鹽酸,葡萄糖注射液的PH3.2~5.5。青霉素水溶液穩(wěn)定的PH值為6.0~6.5,用葡萄糖注射液配伍青霉素可加速青霉素的B-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)水解而使效價降低。青霉素類及其酶抑制劑中除苯唑西林等異噁唑青霉有耐酸性質(zhì),在葡萄糖液中穩(wěn)定外,其余藥物不耐酸,在葡糖注射液中可有一定程度的分解。氨芐西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不僅被葡萄糖催化水解,還能產(chǎn)生聚合物,增加過敏反應(yīng)。因此此類藥物宜選用0.9%氯化鈉等中性注射液做溶媒。頭孢類的B-內(nèi)酰胺環(huán)較青霉素類穩(wěn)定,可與葡萄糖配伍,但實驗也證明頭孢類與0.9%的氯化鈉>5%GS>10%GS.
再如奧美拉唑為弱堿性藥物,在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定,易分解變色,僅能與的0.9%氯化鈉或5%的葡萄糖注射液液配伍,且在0.9%的氯化鈉溶液中較5%葡萄糖穩(wěn)定。配制應(yīng)注意0.9%氯化鈉及5%的葡萄糖的量應(yīng)為100ml,用500ml及250ml配制易發(fā)生變色,其原因不明確,有可能為奧美拉唑?qū)獠环€(wěn)定。
例如三磷酸腺苷二鈉注射液在PH值=8~11時穩(wěn)定,遇酸性物質(zhì)則會產(chǎn)生沉淀,維生素B6為水溶性鹽酸吡多辛,其PH值為3~4,兩藥混合后可能會因酸堿反應(yīng)產(chǎn)生沉淀,影響滴注。
5、藥物之間氧化還原反應(yīng),
有些藥物本身是氧化劑,能和另外一些具有還原性的藥物一起作用,發(fā)生氧化還原反應(yīng)使藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)改變。
維生素K類為一種弱氧化劑,若與還原劑維生素C配伍,則結(jié)構(gòu)可被還原,從而失去止血作用。
6、鈣離子的沉淀反應(yīng)
鈣離與可與磷酸鹽、碳酸酸生成鈣沉淀,鈣離子除常用鈣鹽外,還存在于林格溶液、乳酸鈉林格液、肝素鈣等藥物中。磷酸鹽存在于地塞米松、克林霉素磷酸酯、三磷酸腺苷、二磷酸果糖及磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉(作為藥液中的緩沖成分)等藥物中,碳酸鹽存于部分藥物的輔料中。
例如頭孢他啶、頭孢孟多注射劑中含有碳酸鈉,與氯化鈣、葡萄糖酸鈣不能配伍,否則會生成沉淀。
再如頭孢哌酮、舒巴坦與林格液配伍時,必須先用滅菌注射用水溶解后再緩緩加入至林格液中,否則會產(chǎn)生乳白色沉淀。頭孢哌酮鈉母核頭孢烯4位上有羧酸鈉,遇鈣離子而產(chǎn)生頭孢烯4-羧酸鈣析出白色沉淀,與林格注射液、乳酸鈉林格注射液、等含鈣注射液配伍雖可采用二步稀釋法,但稍有不慎即可生成沉淀,建議不用。
頭孢曲松不穩(wěn)定與鈣離子生成頭孢曲松鈣沉淀,因而不易與葡萄糖酸鈣、林格液、乳酸林格等含鈣溶液配伍。頭孢曲松與多種藥物存在配伍禁忌,易單獨使用。
木糖醇注射液是近年國內(nèi)生產(chǎn)的一種新型輸液制劑,能補充熱量,改善糖代謝,產(chǎn)熱量與葡萄糖相仿,適用糖尿患者。資料表明木糖醇注射液pH范圍較廣,可與青霉素、苯唑西林、哌拉西林、頭孢拉啶、頭孢咪諾、頭孢他啶、阿米卡星、阿奇霉素、硝酸甘油、硝普鈉、三磷酸胞苷二鈉、利血平、肝素鈉、雷尼替丁、氨溴索、法莫替丁、環(huán)磷腺苷、阿魏酸鈉、葛根素、丁咯地爾、川芎嗪、生脈、魚腥草等多種藥物配伍使用,但與頭孢噻肟、頭孢曲松、氧氟沙星、腦蛋白水解物配伍時有顏色改變,木糖酸注射液作為是一種安全、物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的輸液制劑,可作為多種注射液的輸液載體應(yīng)用于臨床。
果糖注射液屬于新一代不依賴胰島素的高能量營養(yǎng)輸液,非常適用于糖尿病人。資料表明果糖注射液與哌拉西林鈉、哌拉西林鈉、頭孢氨芐+舒巴坦、頭孢唑林鈉、頭孢哌酮鈉、硫酸慶大霉素、硫酸阿米卡星、磷霉素鈉、鹽酸林可霉素、鹽酸克林霉素、硫酸奈替米星、阿昔洛韋、加替沙星、鹽酸左氧氟沙星、洛貝林、苯巴比妥鈉、鹽酸氯丙嗪、鹽酸利多卡因、維生素C、維生素B6、三磷腺苷二鈉、輔酶A、西咪替丁、鹽酸法莫替丁、肝利欣、硝酸甘油、單硝酸異山梨醇酯、硝普鈉、肝素鈉、氯化鉀、葡萄糖酸鈣、碳酸氫鈉等多種藥物配伍,推測其配伍禁忌類似于葡萄糖注射液。
中藥注射劑配伍問題
臨床上中西藥配伍治療的情況日益增多,但中西藥配伍仍無章可循,配伍不當(dāng)時有發(fā)生。中藥注射劑成分復(fù)雜,容易受pH等因素影響,而使溶解度下降或產(chǎn)生聚合物出現(xiàn)沉淀,甚至可能與其它成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng),使藥效降低。
例如雙黃連注射劑與丁胺卡那、諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、妥布霉素配伍會有沉淀生成,與復(fù)方葡萄糖配伍會使含量降低,與維生素C配伍會發(fā)生化學(xué)變化,與青霉素配伍會增加青霉素過敏危險。
丹參注射液與維生素C注射液配伍后顏色加深、藥效降低、增多輸液反應(yīng),與維生素B6、洛美沙星、會生成沉淀,與川芎嗪配伍會出配白色渾濁。與培氟沙星、氧氟沙星會生成淡黃色沉淀。與低分子右旋糖苷配伍會引起過敏反應(yīng)
川芎嗪與青霉素配會生成沉淀,與右旋糖苷配伍會有絮狀物生成。
茵梔黃注射液與鹽水配伍后pH發(fā)生變化,顏色加深,藥效下降,微粒增加。
杏丁注射液與乳酸鈉林格注射液配伍會有微量絮狀物出現(xiàn)。
葛根素與碳酸鈉配伍顏色變黃
冠心寧注射液、倍丙酯注射液、丹紅注射液、由于缺乏相關(guān)的配伍資料,配制時更應(yīng)警惕配伍禁忌的發(fā)生。
中藥注射劑中成分復(fù)雜,與其他藥物配伍,可能發(fā)生的反應(yīng)難以預(yù)測,合并用藥愈多發(fā)生不良反應(yīng)的機率也愈高。中藥注射液配伍時除了注意混合液外觀發(fā)生的物理化學(xué)變化外,有時也會出現(xiàn)雖然外觀無變化,但用儀器實測配伍后不溶性微粒增加。因此在靜滴中藥時應(yīng)按說明書規(guī)定的劑量,采用規(guī)定的輸液載體,在輸液配伍時由于沒有足夠的研究文獻支持,宜單獨使用。用前須對光檢查,發(fā)現(xiàn)藥液混濁或變色時不能再用,滴應(yīng)緩慢靜滴,注意觀察有無頭暈、心慌、發(fā)熱、皮疹等過敏反應(yīng)。
輸液管的的配伍禁忌
對于藥物配伍禁忌,我們往往只注意到輸液瓶中的配化禁忌,而忽略了換藥時輸液管中的配伍禁忌,一旦反生此種不良反應(yīng)會造成嚴(yán)重后果。
例如在靜滴頭孢哌酮舒巴坦時,通過莫菲管加入氨溴索,輸液管中的藥物全部變?yōu)槿榘咨?。氨溴索頭不僅與頭孢哌酮舒巴坦存在配伍禁忌還與頭孢曲松、頭孢哌酮鈉、頭孢唑林鈉、清開靈存在配伍禁忌,建議沐舒坦注射液應(yīng)單獨使用,若由莫菲管加入,則加入前后應(yīng)用生理鹽水沖洗輸液管。
再例如使用復(fù)方丹參注射液靜滴,續(xù)用乳酸環(huán)丙沙星注射液、氧氟沙星注射液時,兩者會在輸液管中發(fā)生反應(yīng)生成沉淀。在續(xù)貫輸入頭孢哌酮、環(huán)丙沙星時兩者也會在輸液管中生成沉淀。因此對此類組與組之間有配伍禁忌的輸液,應(yīng)合理安排輸液順序,或在換瓶時應(yīng)生理鹽水沖洗輸液管。
4 建議
1、在新藥使用前,應(yīng)認(rèn)真閱讀使用說明書全面了解新藥的特性,避免盲目配伍。
2、在不了解其他藥液對某藥的影響時,可將該藥單獨使用。
3、兩種濃度不同的藥物配伍時,應(yīng)先加濃度高的藥物至輸液瓶中后加濃度低的藥物,以減少發(fā)生反應(yīng)的速度。兩種藥物混合時,一次只加一種藥物到輸液瓶,待混合均勻后液體外觀無異常變化再加另一種藥物。
4、有色藥液應(yīng)最后加入輸液瓶中, 以避免瓶中有細(xì)小沉淀不易被發(fā)現(xiàn)。
5、嚴(yán)格執(zhí)行注射器單用制度,以避免注射器內(nèi)殘留藥液與所配制藥物之間產(chǎn)生配伍反應(yīng)
6、根據(jù)藥物性質(zhì)選擇溶媒,避免發(fā)生理化反應(yīng)。
7、要根據(jù)藥物的藥理性質(zhì)合理安排輸液順序,對存在配伍禁忌的兩組藥液,在使用時應(yīng)間隔給藥,如需序貫給藥,則在兩組藥液之間,應(yīng)以葡萄糖注射液或生理鹽水沖洗輸液管過渡。
8、在更換補液時如發(fā)現(xiàn)輸液管內(nèi)出現(xiàn)配伍反應(yīng)時,應(yīng)立即夾管,重新更換輸液器,再次檢查輸液瓶及輸液管內(nèi)有無異常,在輸入液體時勤加巡視,觀察病人的反應(yīng),有無不適表現(xiàn)。
由于臨床上新藥應(yīng)用增多,不少藥物在配伍禁忌表上無法查到,此外還有不少藥物缺乏相關(guān)的配伍資料,因些我們藥學(xué)部希望與各位醫(yī)生、護士共同做好藥物配伍方面的工作,減少藥物配伍禁忌的發(fā)生。
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