天然來源
DNJ是從桑樹(Morus alba L.)發(fā)現(xiàn)的一種天然生物堿。除桑樹外,風信子、野拓草和芽孢桿菌等幾種植物與微生物體內也發(fā)現(xiàn)含有少量的DNJ。然而,桑樹中的DNJ含量遠遠高于其他已發(fā)現(xiàn)的植物與微生物。
桑樹中的DNJ主要分布在桑樹的葉、根和枝,其中桑葉中的DNJ含量較高(約占干重的千分之一)。而且,桑葉占整個桑樹干物質的比重最大,約65%。因此,桑葉已經(jīng)目前成為獲取天然DNJ的主要來源。
發(fā)現(xiàn)歷程
1994年,Asano等(Carbohydrate Research, 1994)從桑葉中分離出6種生物堿: DNJ、N-Me-DNJ、GAL-DNJ、Fagomine、DAB及CalysteginB2。
1995年,Kimura等(Trad. Med., 1995)研究了上述6種化合物對Streptozotocin (STZ)糖尿病小鼠的降糖作用。結果表明,DNJ和Fagomine具有顯著的降血糖功效.
1997年,Kato等(Nat. Prod., 1997)確定了DNJ的分子結構。
降糖機理
三重途徑 共同降糖
作為強效的糖代謝酶抑制劑(比如α-葡萄糖苷酶、己糖激酶、葡萄糖醛酸酶和糖原磷酸酶等),DNJ可顯著延緩多糖的降解過程,可降低餐后血糖的峰值,穩(wěn)定空腹血糖。此外,DNJ還有胰島素增敏的作用,改善胰島素抵抗。
降低餐后血糖。α-葡萄糖苷酶主要分布在人體小腸內,在碳水化合物的分解過程中起到重要作用。它們負責將食物中的寡糖等低聚糖分解成單糖,如葡萄糖。這些葡萄糖透過腸壁進入體內,引起人體血糖濃度的急劇升高。DNJ是天然強效的α-葡萄糖苷酶抑制劑,能夠在小腸內競爭性結合α-葡萄糖苷酶,且親和力比蔗糖、麥芽糖等寡糖與α-葡萄糖苷酶的親和力強,減少寡糖與α-葡萄糖苷酶結合的機率,從而抑制骨湯分解為葡萄糖,大量糖分不會被吸收而被送入大腸。由于DNJ的作用,進入血液的葡萄糖少了,因而血糖值得以維持在健康水平。
平穩(wěn)空腹血糖。DNJ具有糖原磷酸化酶的抑制活性,能夠減緩肝糖原降解成葡萄糖的過程,從而平穩(wěn)空腹血糖。人體內“多余的”葡萄糖會以糖原的形式貯存在肝臟內。糖原可在糖原磷酸化酶的作用下分解成葡萄糖,并釋放到血液中,供給肌肉以及其他器官活動的需要。糖原是提供身體活動的主要能量來源之一。憑借糖原與葡萄糖之間的相互轉化,正常人的血糖處于動態(tài)平衡之中。在糖尿病病人體內,由于糖代謝功能紊亂,過多的糖原將會分解成葡萄糖,導致了空腹血糖值的異常升高。DNJ可以通過抑制糖原磷酸化酶的活性,防止過多的糖原分解成葡萄糖所引起的血糖值升高,從而達到平穩(wěn)空腹血糖的作用。
改善胰島素抵抗。DNJ可以通過糾正脂類代謝、減緩葡萄糖生成以及胰島素增敏等作用,來改善胰島素抵抗的癥狀。胰島素抵抗就是指各種原因(主要包括遺傳因素與肥胖癥),使得胰島素促進葡萄糖的攝取與利用效率下降,機體補償性的分泌過多胰島素。胰島素抵抗會產生高胰島素血癥,以維持體內血糖的穩(wěn)定。如人體長期處于胰島素抵抗的狀態(tài),會大大加重胰腺負擔,可能致使胰腺分泌胰島素功能的衰竭,進而可能發(fā)展成糖尿病。DNJ能夠通過維持健康血糖、糾正脂類代謝,以及增加胰島素敏感性等方面的作用,改善胰島素抵抗的癥狀。
功效特點
天然健康
作為源于桑葉的天然產物,DNJ具有其他降血糖產品無法比擬的優(yōu)勢。非人工化學合成,安全性好,無副作用。實驗證據(jù)表明,DNJ在調節(jié)血糖健康的同時,還具有不損傷肝腎健康,無胃腸道副作用的特點。
不損傷肝腎健康
DNJ無需經(jīng)肝臟代謝,體內停留時間短,不會損傷人體肝腎健康。
無胃腸道副作用
DNJ無西藥常見的惡心、嘔吐、腹脹、腹痛與腹瀉等不適癥狀。
相關依據(jù)
毒理學研究(2012)結果進一步證實了DNJ的安全性。
實驗證據(jù)包括:
無細胞及遺傳毒性。
乙醇提取物的IC50在5g/kg體重之上。
大鼠長期喂養(yǎng)實驗未發(fā)現(xiàn)毒性。
人體臨床實驗無毒性及副反應報告。
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