鄭永齊，耶魯大學(xué)藥理學(xué)Henry Bronson講席教授，主要研發(fā)治療乙肝、癌癥和艾滋病的藥物，目前正在研發(fā)治療
早在二十多年前，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教授鄭永齊就有一個(gè)大膽的想法：如果能把古老中藥在治療癌癥方面的潛力釋放出來(lái)，將會(huì)是什么樣？如果能夠研制出優(yōu)化傳統(tǒng)癌癥治療方法的植物藥，又將會(huì)怎樣？
這還是無(wú)人涉足的領(lǐng)域。
美國(guó)食品藥品管理局（FDA）直到2004年才發(fā)布了專門的植物藥指南，目前還沒(méi)有相關(guān)程序來(lái)批準(zhǔn)多成分植物藥，
其他研究員和藥物研發(fā)專家建議他放棄這個(gè)想法，因?yàn)樗麄冋J(rèn)為研發(fā)植物藥太復(fù)雜，風(fēng)險(xiǎn)太大。但鄭永齊心心念念都是這件事，他絲毫沒(méi)打算放棄。
耶魯斯特林醫(yī)學(xué)大樓
“中藥是利用藥物里的多種化學(xué)物質(zhì)和不同器官對(duì)這些化學(xué)物質(zhì)的代謝產(chǎn)生療效，”鄭永齊教授介紹說(shuō)。在他位于耶魯斯特林醫(yī)學(xué)大樓的辦公室里堆滿了各種雜志和書籍?！?strong>這是一種全新的方式。我受到了許多質(zhì)疑，但我想結(jié)果會(huì)證明一切。”
眼下是癌癥研究的一個(gè)重要時(shí)刻。鄭永齊教授和他的研究伙伴正在啟動(dòng)名為YIV-906植物藥的第一個(gè)國(guó)際臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)對(duì)象為肝癌和乙肝患者。試驗(yàn)將在20家中美兩國(guó)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行，包括位于紐約的紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心、諾斯威爾健康癌癥研究所，位于北京的國(guó)家癌癥中心，以及臺(tái)北醫(yī)學(xué)大學(xué)和香港瑪麗醫(yī)院。
“他是一名開拓者，”耶魯大學(xué)合作研究辦公室主任Jon Soderstrom說(shuō)?！熬拖癞?dāng)年向西考察，橫穿美國(guó)大陸的劉易斯和克拉克，連一張地圖都沒(méi)有。僅憑人格魅力和實(shí)證結(jié)果，他讓人們開始關(guān)注這一領(lǐng)域。”
1993年，劉淑惠作為博士后研究員進(jìn)入鄭永齊教授在耶魯?shù)膶?shí)驗(yàn)室工作，那時(shí)鄭教授的研究重點(diǎn)還是抗病毒藥物和傳統(tǒng)抗癌藥物。據(jù)劉淑惠說(shuō)，大型制藥公司都在注視著鄭教授的研究進(jìn)展?！八幤竺芮嘘P(guān)注著我們，來(lái)參加我們的會(huì)議，但在我們獲得批準(zhǔn)之前，大型制藥公司還不會(huì)介入。”
劉淑惠現(xiàn)擔(dān)任鄭永齊教授的醫(yī)起（Yiviva）醫(yī)藥科技有限公司的聯(lián)合創(chuàng)始人和首席科學(xué)官，YIV-906正是由該公司研發(fā)的。公司的名字“Yiviva”是將漢語(yǔ)和西班牙語(yǔ)結(jié)合而來(lái)，意為“長(zhǎng)壽藥”。這一口號(hào)貼切地描述了公司的使命，因?yàn)樗鼜?fù)活了1800年前治療胃病的配方，以對(duì)抗癌癥。
古老的發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)新的配方
1997年，劉淑惠快要結(jié)束博士后工作時(shí)，鄭永齊教授提到了他對(duì)中藥的興趣。“他認(rèn)為中藥或成為醫(yī)學(xué)的未來(lái)，尤其是在癌癥領(lǐng)域，”劉淑惠回憶道。
作為一位化學(xué)研究者，劉淑惠沒(méi)有中藥方面的背景，但“他認(rèn)為我們可以合作，我的化學(xué)知識(shí)可以幫助控制質(zhì)量。”
左起：鄭永齊，劉淑惠，Wing Lam（副研究員，負(fù)責(zé)公司的臨床前工作）
劉淑惠聯(lián)系上了耶魯斯特林紀(jì)念圖書館的一位工作人員，被帶到三樓一個(gè)少有人光顧的安靜藏書室。她花了數(shù)小時(shí)翻閱圖書館收藏的中國(guó)古籍，尋找有關(guān)中草藥特性的介紹。鄭永齊教授告訴她尋找那些仍在使用，但不要太罕見(jiàn)，并且含有不多于四種元素的草藥。
劉淑惠帶回了約20個(gè)復(fù)方，其中有一個(gè)是有1800年歷史、用于治療胃部的方劑，名叫黃芩湯。它包含了甘草、大棗、芍藥和黃芩，在過(guò)去被制成茶湯飲用。經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室的試驗(yàn)，鄭教授的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)黃芩湯可高效抑制一種名為CPT-11（后來(lái)被批準(zhǔn)為伊立替康）的化療藥物的副作用，包括腹瀉、惡心和嘔吐。他們據(jù)此研發(fā)了一種藥物，并用1000只小鼠做了測(cè)試。
這種藥，也就是YIV-906，不僅降低了化療藥物對(duì)胃腸道的毒副作用，而且增強(qiáng)了伊立替康的抗腫瘤活性——這一重要發(fā)現(xiàn)揭示了YIV-906強(qiáng)大的治療潛力。
“我們都感到驚訝，YIV-906不僅降低了化療對(duì)胃腸道的副作用，而且增強(qiáng)了化療對(duì)抗腫瘤的活性，”鄭教授說(shuō)。
“WE”（來(lái)自東西）醫(yī)學(xué)的興起
接下來(lái)是數(shù)年的測(cè)試，了解該藥對(duì)多種癌癥（包括肝癌、胰腺癌和結(jié)腸直腸癌）的療效。200多名患者參與了研究，積極的療效得到了一次又一次的驗(yàn)證，YIV-906不僅減少了化療藥物和放療的副作用，而且使癌癥更穩(wěn)定，恢復(fù)得更快，存活率也更高。
2019年，鄭永齊教授和他的研究伙伴與耶魯免疫生物學(xué)教授陳列平一起做了一項(xiàng)研究，測(cè)試YIV-906與陳教授的免疫治療藥物anti-PD1結(jié)合使用的療效，發(fā)現(xiàn)YIV-906增強(qiáng)了這一免疫治療藥物的抗腫瘤特性。兩藥相結(jié)合，不僅消除了小鼠體內(nèi)的所有腫瘤，而且當(dāng)植入新的腫瘤時(shí)，新腫瘤也沒(méi)有生長(zhǎng)。
他們?cè)谘芯繄?bào)告中寫道，這表明與anti-PD1相結(jié)合的YIV-906“產(chǎn)生了一種針對(duì)腫瘤的疫苗般的療效”。
他們將這種新方法稱作“WE”醫(yī)學(xué)，結(jié)合了西方（Western）醫(yī)學(xué)（即側(cè)重微觀和以單個(gè)疾病為治療目標(biāo)），和東方（Eastern）醫(yī)學(xué)（以傳統(tǒng)中醫(yī)為代表）。
鄭永齊說(shuō)，對(duì)付像癌癥這樣的復(fù)雜“對(duì)手”，需要一種整體的方式。
YIV-906（中圖），來(lái)自有1800年歷史的一個(gè)中藥配方，由甘草、大棗、芍藥和黃芩制成
這種藥之所以有效，在于它有多種化學(xué)物質(zhì)能夠在人體多個(gè)部位發(fā)生作用，從而改變整個(gè)體內(nèi)的平衡系統(tǒng)。在腫瘤微環(huán)境中，它同時(shí)觸發(fā)先天免疫和適應(yīng)性免疫。 ——耶魯醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教授鄭永齊
他們現(xiàn)在需要更多的數(shù)據(jù)。大概三年后，等國(guó)際臨床試驗(yàn)的結(jié)果出來(lái)，YIV-906有望成為下一個(gè)從天然產(chǎn)物中開發(fā)出來(lái)的突破性藥物，這類藥物已經(jīng)有一長(zhǎng)列了，包括阿司匹林（來(lái)自柳樹皮）、紫杉醇（取自太平洋紫杉樹皮）、達(dá)菲（來(lái)自八角茴香），以及從青蒿中提取、用于治療瘧疾的青蒿素，屠呦呦因?yàn)檫@一發(fā)現(xiàn)獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。
鄭永齊教授說(shuō)，這是一條漫長(zhǎng)的道路。如果他和他的團(tuán)隊(duì)成功了，使用調(diào)整后的傳統(tǒng)中藥將不僅是治療癌癥的一種新方式，也將成為預(yù)防和治療與年齡有關(guān)的疾病和肺部疾病的新方式。
“這是一個(gè)尚未開發(fā)的潛在領(lǐng)域，人們還沒(méi)有做過(guò)太多的探索?！币敶髮W(xué)合作研究辦公室的Soderstrom說(shuō)。
從二十多年前在鄭永齊教授的實(shí)驗(yàn)室開始研究工作以來(lái)，劉淑惠一路跟隨著他，有過(guò)多次創(chuàng)業(yè)和艱難的日子。她說(shuō)，是鄭永齊教授對(duì)植物藥巨大潛能的信念讓她堅(jiān)持了下來(lái)。
“鄭教授說(shuō)過(guò)，‘如果我們讓首例中藥得到FDA的批準(zhǔn)成為處方藥，它將改變?nèi)祟惖臍v史?！眲⑹缁菡f(shuō)，“我相信他?！?/p>
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