中西醫(yī)診治近些年來由于經(jīng)濟(jì)利益的驅(qū)動,鼠藥市場非?;靵y.違禁鼠藥泛濫成災(zāi),誤食、作案引起的人畜傷亡事件在全國許多地區(qū)時(shí)有發(fā)生,涉及地區(qū)的發(fā)病人數(shù)從數(shù)十人到數(shù)百人不等,人群發(fā)病前后常伴有家禽、家畜大批暴死現(xiàn)象,常一時(shí)間造成某一地區(qū)一種不明原因的怪病流行,而調(diào)查結(jié)果則多為違禁的劇毒殺鼠藥氟乙酰胺、毒鼠強(qiáng)所引起。
毒性作用及臨床表現(xiàn)
殺鼠藥依其毒性作用機(jī)制不同,分類列舉如下。
一.抑制體內(nèi)代謝環(huán)節(jié)
1 氟乙酰胺:屬有機(jī)氟類。為無色無味不易揮發(fā)的白色針狀結(jié)晶,易溶于水,為劇毒殺鼠藥.同時(shí)對人畜也有劇毒 摘自: 醫(yī) 學(xué)教 育網(wǎng)www.med66.com 。在自然界和動物體內(nèi)難分解,極易引起多次中毒 本品可通過消化道和損傷的皮膚粘膜吸收,進(jìn)入機(jī)體后脫氨形成氟乙酸,進(jìn)而合成氟檸檬酸,抑制烏頭酸酶,使檸檬酸不能代謝為烏頭酸,結(jié)果檸檬酸在組織內(nèi)大量積聚、三羧酸循環(huán)能量代謝過程受阻,從而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)為主的毒性損害。聚積的氟乙酸、氟檸檬酸對神經(jīng)系統(tǒng)也有直接刺激作用 也有人認(rèn)為累積的檸檬酸對磷酸果糖激酶的繼發(fā)抑制作用是更為重要的毒性作用機(jī)制。
臨床將中毒類型分為以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的神經(jīng)型發(fā)以心血管損害為主的心臟型.國內(nèi)前者更為多見:中毒后潛伏期為3O分鐘至6小時(shí),先表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹不適、頭暈、頭痛、煩躁不安、神志恍惚、肌顫,嚴(yán)重病例出現(xiàn)全身陣發(fā)性、強(qiáng)直性抽搐,并可反復(fù)發(fā)怍,進(jìn)行性加重,可因呼吸衰竭而死亡。病程較長的患者多伴有心律失常、心肌損害。實(shí)驗(yàn)室檢查:可從嘔吐物、冼胃液或剩余食物中檢測出本品,患者血氟、尿氟增高,腦電圖異常。
2 抗鼠靈:又稱滅鼠優(yōu)。屬取代脲類.為淡黃色粉末 殺鼠機(jī)制為在體內(nèi)抑制煙酰胺代謝,鼠中毒后由于嚴(yán)重的維生素B缺乏.引起呼吸肌癱瘓而致死。人體中毒后的主要臨床表現(xiàn)為惡心.嘔吐、倦怠,并可在24~48小時(shí)后發(fā)生疲軟、呼吸困難、意識障礙,可因呼吸、循環(huán)衰竭而死亡 也可出現(xiàn)周圍神經(jīng)病表現(xiàn)。此外,如同其它取代脲類,本品為胰島B細(xì)胞的特異性毒物,可引起糖尿病,但此作用與殺鼠作用無關(guān)。
3 鼠立死,叉稱殺鼠嘧啶,為褐黃色不溶于水的蠟狀物,一般不引起二次中毒。在體內(nèi)的代謝物為維生素B的拮抗劑,能干擾氨基酸的氨基轉(zhuǎn)換和脫羧反應(yīng),引起機(jī)體急性代謝障礙.產(chǎn)生強(qiáng)直性痙攣與陣發(fā)性抽搐等神經(jīng)毒性癥狀
二 作用于中樞神經(jīng)介質(zhì):毒鼠強(qiáng),又稱沒鼠命、“424”,為微溶于水的白色粉末,近兩年來,在廣西、河南、安徽、江西、湖南等地引起多起人、畜中毒及死亡事件。易造成二次中毒,也是植物內(nèi)吸性毒物,植物吸收后會長期存留在體內(nèi)。試驗(yàn)表明,用其處理土壤,生長的冷杉4年后結(jié)出的樹籽仍能殺死野鼠。本品為一種強(qiáng)烈的中樞神經(jīng)刺激物,具有致驚厥作用,作用快速,大劑量中毒動物3分鐘內(nèi)即死亡。作用機(jī)制不清楚.已知本品對于對中樞神經(jīng)有抑制作用的γ氨基丁酸(GABA)有拮抗作用。中毒后表現(xiàn)為驟發(fā)的驚厥、抽搐,可因劇烈的強(qiáng)直抽搐導(dǎo)致呼吸衰蝎而死亡。
三 抗凝血作用:敵鼠鈉,屬茚滿二酮類,為淡黃色粉末t可溶于水 其毒性作用主要是通過干擾肝臟對維生素K的利用.影響凝血酶原及一些凝血因子如Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、及x的合成,并直接損害毛細(xì)血管壁,引起內(nèi)臟及皮下出血。中毒后潛伏期長,多于食后第3~7天出現(xiàn)癥狀初為惡心、嘔吐、腹痛、食欲減退、精神不振等。 后可陸續(xù)出現(xiàn)鼻出血、齒齦出血、皮膚紫癜、咯血、尿血、便血等全身出血癥狀,嚴(yán)重者可發(fā)生失血性休克或腦及蛛網(wǎng)膜下腔出血。實(shí)驗(yàn)室檢查:從可疑食物、嘔吐物、洗胃液中檢出本品:簡易定性法為將胃內(nèi)容物0.5ml溶于1.5m]無水乙醇中. 加三氯化鐵1滴,如呈紅色即為陽性。凝血時(shí)間及凝血酶原時(shí)間顯著延長。
四 酶抑制作用
1 滅鼠安:為無臭、無味、不溶于水的淡黃色粉末 具有可逆的膽堿酯酶抑制作用。中毒后引起膽堿能神經(jīng)興奮癥狀,出現(xiàn)頭暈、乏力、多汗、瞳孔縮小、惡心、嘔吐、腹痛、流涎等,重者可有肌肉震顫、肺水腫等。血中乙酰膽堿酯酶活性降低。
2 毒鼠磷:屬有機(jī)磷類。為白色粉末或結(jié)晶,可引起動物二次中毒。急性中毒時(shí)抑制膽堿酯酶活性,產(chǎn)生毒草樣或煙堿樣癥狀。臨床表現(xiàn)同有機(jī)磷中毒 血中乙酰膽堿酯酶活性降低 此外,臨床上應(yīng)注意,在中毒治療康復(fù)后,可突然出現(xiàn)反跳導(dǎo)致死亡。
五 其它
1 磷化鋅:為黑色或暗黑色粉末,具有蒜臭昧。毒性作用機(jī)制主要是磷化鋅在胃內(nèi)遇酸后變?yōu)榱谆瘹浜吐然\。前者通過抑制細(xì)胞色素氧化酶損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心、肝、腎,后者對消化道有強(qiáng)烈刺激作用.可引起胃腸粘膜腐蝕性損傷。食后多在48小時(shí)內(nèi)發(fā)病,口咽糜爛、疼痛、惡心、嘔吐、腹瀉,嘔吐物有蒜臭昧。嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)意識障礙、抽搐和休克,常伴嚴(yán)重的心、肝、腎損害,少數(shù)人可出現(xiàn)肺水腫。
2 安妥:屬取代脲類。為白色無臭不溶于水的結(jié)晶 固毒鼠中易出現(xiàn)耐受性和拒食毒餌,目前已少用。其毒性作用主要是損傷肺毛細(xì)血管,引起肺水腫。人體中毒后表現(xiàn)為惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡,大劑量可致呼吸困難、紫紺、肺水腫、胸腔積液、昏迷和休克。此外,尚可致肝、腎損害及一過性血糖升高。
診斷及鑒別診斷
一 毒物攝人史及接觸史應(yīng)注意詢問有關(guān)毒物自服、誤服或有食用殺鼠藥毒死的禽畜史。如病因不明而在短期內(nèi)同一地區(qū)多人出現(xiàn)類似癥狀,以及禽畜死亡事件時(shí),除考慮傳染病流行外,為避免漏診,應(yīng)將中毒也考慮為其原因之一,并進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,詳細(xì)記錄每1例發(fā)病的時(shí)間、地點(diǎn)、年齡、性別、住址、職業(yè)、攝入的食物和飲料及每個(gè)患者的臨床過程,以便為尋找病源提供線索。如為傳染病別有其傳染源及易感人群,而中毒則有毒源,并蛀終能揭示存在劑量一反應(yīng)關(guān)系。
二 典型的臨床寰現(xiàn)如氟乙酰胺中毒常出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的全身陣攣性抽搐、毒鼠強(qiáng)中毒以驟發(fā)的驚厥、癲癇發(fā)作為主要特征。既往體?。蝗话l(fā)生不明原因的多處出血,尤其是牙齦、皮膚出血和尿血并存時(shí)應(yīng)懷疑抗凝血類殺鼠藥中毒等。實(shí)驗(yàn)室檢查可進(jìn)一步提供證據(jù)。
三 診斷性治療試驗(yàn)如疑及抗凝血性殺鼠藥中毒,用維生素K 治療有效.疑及氨基甲酸酯類中毒可試用阿托品等
四 鑒別診斷
1 氟乙酰胺、毒鼠強(qiáng)、鼠立死等中毒的抽搐、驚厥癥狀需與癲癇鑒別,毒物誤服史,典型臨床表現(xiàn),周圍有類似的人、畜發(fā)病,實(shí)驗(yàn)室檢查證據(jù),既往無癲癇史可資鑒別。
2 抗凝血類兼鼠藥中毒需排除血友病、血小板減少性紫癜、播散性血管內(nèi)凝血、雙香豆素過量或嚴(yán)重肝臟疾病,前者血小板計(jì)數(shù)、肝功能正常,凝血時(shí)間及凝血酶原時(shí)間顯著延長,足量維生素K靜注顯效有助于診斷。
3 滅鼠安等氨基甲酸酯類中毒出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)癥狀應(yīng)與有機(jī)磷中毒相鑒別。
4 抗鼠靈等取代脲類中毒出現(xiàn)糖尿病及周圍神經(jīng)癥狀時(shí)應(yīng)與相應(yīng)內(nèi)科疾病進(jìn)行鑒別。
治療
一 阻止毒物繼續(xù)吸收清除毒物可催吐、洗胃、導(dǎo)瀉,清洗污染皮膚。磷化鋅中毒需忌食油類食物及牛奶, 禁用硫酸鎂導(dǎo)瀉。
二 特效治療
1 乙酰胺(解氟靈):為氟乙酰胺中毒的特教解毒劑,成人劑量為2.5~5g,肌內(nèi)注射,每曰2~4次 危重病人可1次給予5~]0g 溶于50%葡萄糖渡20~40ml中,直接靜注。用藥時(shí)間一般持續(xù)5~7天。
2 無水乙醇:適用于當(dāng)無乙酰胺解毒劑時(shí)氟己酰胺中毒的治療。用法:無水乙醇5ml加入10%葡萄糖液100ml,靜脈滴注,每曰2~4次。輕癥中毒者可酌量飲白酒。
3 維生素K1:適用于抗凝血類殺鼠藥中毒。用法:維生索K110~20mg肌注,每曰2~3次 重者可加大劑量靜脈滴注,持續(xù)5~7天,直至出血停止,凝血酶原時(shí)間恢復(fù)正常,再觀察10~15天。
4 阿托品及肟類復(fù)能劑:用于毒鼠磷、除鼠磷等有機(jī)磷殺鼠劑中毒,而滅鼠胺等氨基甲酸酯類中毒僅使用阿托品,不用肟類復(fù)能劑解毒。
5 煙酰胺 為治療抗鼠靈的特效藥物。中毒后立即給予大劑量煙酰胺可防止糖尿病發(fā)生;用法:煙酰胺200~400mg加l入10%葡萄糖液250ml靜滴,每曰1~2次。另外,此藥對鼠立死中毒也有效。
6 其它:維生索B6對鼠立死中毒有解毒作用;半胱氨酸用于氟乙酰胺、安妥中毒.也有一定治療作用。
三 對癥治療
1 對抽搐者給予巴比妥、安定翟或靜劑。
2 防治中毒性腦病、腦水腫:限制輸液量,給予脫水劑、腎上腺皮質(zhì)激素及神經(jīng)營養(yǎng)藥物。有神經(jīng)系統(tǒng)損害表現(xiàn)者盡早給予高壓氧治療。
3 防治肺水腫:給予腎上腺皮質(zhì)激素,必要時(shí)應(yīng)用呼氣末正壓吸氧
4 有出血癥狀者可輸新鮮血,應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或給予足量維生索C有助于止血
5 其它:保護(hù)心、肝、腎等重要臟器,控制呼吸衰竭、心律失常、心力衰竭等,防止并發(fā)感染。重癥中毒及臺并有腎功能不良時(shí)需采用血液透析及血液灌流。
四 中醫(yī)診治
1、抗凝類殺鼠藥中毒
敵鼠鈉鹽中毒
(1)證候特征
早期邪毒勢旺,致使血熱妄行,不循常道,溢出于肌膚之間,于皮下出現(xiàn)或紅或黃或青黑斑點(diǎn),并伴有身熱、口渴、尿血、煩躁等內(nèi)仍擊象,病情危重的還可臟腑內(nèi)出血,出現(xiàn)卒然昏仆、大量嘔血、咳血等危候;本病病程的晚期,或搶救成功,大病初愈時(shí),或某些病情輕但失于及時(shí)調(diào)治、遷延曰久者,此階段雖邪毒之勢已微,但因反復(fù)出血、脾腎受損,故而都可轉(zhuǎn)變?yōu)闅馓摬粩z血或陰虛火旺動血兩種情況,前者證見面色蒼白或萎黃等脾虛諸癥;后者則表現(xiàn)為顴紅、心煩、手足心熱或潮熱等陰虛見癥。
(2)治療要點(diǎn)
本病屬于中醫(yī)“血證”范疇,又與普通內(nèi)科“血證”有所不同,它有明確的外來毒邪致病因素。以“血證”治療四條基本原則“止血”、“消瘀”、“寧血”、“補(bǔ)虛”為指導(dǎo),并針對其早期毒火旺盛、傷血動血的病機(jī),若口服尚不久者,治療上當(dāng)先清瀉毒物,并同時(shí)解毒清熱、涼血止血,口服已久,已見血熱妄行之征候者,可略去排毒而直接應(yīng)用后法。針對本病后期,邪毒之勢已微,但氣血虧虛、脾腎受損的病機(jī),治當(dāng)補(bǔ)氣養(yǎng)陰、健脾益腎、寧絡(luò)止血、消瘀。另外,整個(gè)治療過程中用藥切忌辛燥、升提、發(fā)表之劑。調(diào)攝養(yǎng)生注意飲食清淡,居處安靜舒適。
(3)分型治療
1)毒邪亢盛,血熱妄行
主證 皮下出現(xiàn)紅色或紫紅色青黑色斑點(diǎn),壓之不退色,或伴有鼻衄、齒衄、便血、尿血,或有身熱口渴便秘,舌紅苔黃,脈弦數(shù)。
此型多見于中毒早期,毒邪亢盛、正氣不虛的階段。
治法 清熱解毒,涼血止血
例方 清地黃湯加味
常用藥 水牛角、生地黃、丹皮、赤芍、紫草、玄參、大黃、茜根、紫珠草、仙鶴草。
2) 氣血受傷,脾虛不攝
主證 紫斑已明顯減少,無其他途徑大出血,但紫斑仍時(shí)發(fā)時(shí)消,曰久不愈,神疲乏力,頭暈?zāi)垦#嫔n白或萎黃,食欲不振,舌淡脈細(xì)弱。
此型多見于本并病程的晚期,或搶救初步成功、大病初愈之時(shí),或某些病情較輕但失于及時(shí)調(diào)治、遷延曰久者。
治法 補(bǔ)氣攝血
方藥 歸脾湯加味
常用藥 黨參、白術(shù)、茯苓、黃芪、炙甘草、當(dāng)歸、酸棗仁、龍眼肉、遠(yuǎn)志、木香、生姜、大棗、茜根、地黃、仙鶴草、棕櫚炭、枸杞子、杜仲
3)陰分虧虛,虛火動血
主證 皮下青紫斑點(diǎn)已明顯減少,無其他途徑大出血,但紫斑時(shí)發(fā)時(shí)散,常伴鼻衄齒衄或月經(jīng)過多、顴紅、心煩、手足心熱或潮熱,口干,舌紅少苔,脈細(xì)數(shù)。
此型與前述“氣血受傷、脾虛不攝”型同樣,都可見于本并病程的晚期,搶救成功、處愈之時(shí),或某些病情較輕、遷延曰久者。
治法 滋陰降火,寧絡(luò)止血
例方 茜根散加減
常用藥 茜根、生地、阿膠、黃芩、側(cè)柏、甘草、旱蓮草、地捻根、仙鶴草。
2.神經(jīng)系統(tǒng)損害殺毒藥中毒
氟乙酰胺、磷化鋅
(1)證候特征
病初起,毒邪犯胃,并影響其他臟腑氣機(jī),可證見惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、頭暈、頭痛、失眠、乏力、胸悶、咳嗽等;嘔吐物多為暗灰色或血色之腐臭味液體。后期毒邪隨血脈入五臟,傷心害腦,擾動肝風(fēng),肺不朝脈,因此出現(xiàn)神昏、愁抽搐、肌肉瞤動、喘促、脅痛、積聚、心動紊亂,甚則正氣耗脫,陰陽離決。
(2)治療要點(diǎn)
病初起,毒邪初入胃腑,治療重點(diǎn)在于運(yùn)用催吐、瀉下、利水等中醫(yī)方藥迅速排毒解毒;邪毒已侵入五臟,出現(xiàn)心、腦、肝、肺受損,多臟腑氣機(jī)逆亂的諸種危重病象時(shí),當(dāng)中西醫(yī)結(jié)合搶救,中醫(yī)按照心腦、肝經(jīng)、肺系各處受害偏重不同,配合同期西醫(yī)處理隨證之側(cè)重用藥,常法之外,不忘解毒;神昏不能服藥的,胃管內(nèi)注入。
(3)分型治療
1)毒邪犯胃,氣機(jī)逆亂
主證 多見于輕度中毒患者,除腸胃受害諸癥,還見他臟氣機(jī)逆亂之象,惡心,嘔吐,嘔出暗灰色、有腐臭味之胃內(nèi)容物,腹痛,腹脹,頭暈,頭痛,不寐,疲乏,胸悶,咳嗽,舌淡,苔白膩,脈滑。
治法 瀉熱解毒,和胃降逆
例方 甘草綠豆湯加味
常用藥物 綠豆、甘草、黑豆、赤小豆、金銀花、陳皮、法夏、連翹、防風(fēng)。
2) 毒入血脈,傷心害腦
主證 多見于中、重度中毒患者,中樞抑制明顯,昏迷程度較深,證見神識昏糊,鼻鼾息微,舌苔白膩,脈沉滑。
治法 滌痰開竅、醒神
例方 滌痰湯合菖蒲郁金湯加減
常用藥物 竹瀝、半夏、膽南星、石菖蒲、鞏郁金、天麻、遠(yuǎn)志、茯苓、白術(shù)、橘紅。
3) 毒入血脈,擾動肝風(fēng)
主證 多見于中、重度中毒患者,肝熱發(fā)痙諸癥明顯,見發(fā)熱,躁擾不寧,甚則四肢抽搐,神志狂亂,昏迷。舌紅苔黃,脈弦數(shù)。
治法 清熱解毒,涼肝息風(fēng)
例方 羚角鉤藤湯加味
常用藥物 羚羊角酚、桑葉、川貝。生地、雙鉤藤、菊花、生白芍、茯神、甘草、竹茹、石膏、知母。
應(yīng)急措施 紫雪丹一粒,胃管內(nèi)注入,安宮牛黃丸一粒亦可。清開靈注射液或醒腦靜注射液40ml加入0.9%生理鹽水500ml中靜滴,每曰1次。
4) 毒入血脈,痰壅肺閉
主證 多見于中、重度中毒患者,昏迷、呼吸中樞抑制均較重時(shí),證見不省人事,躁擾不寧,牙關(guān)緊閉、喉有鼾聲,息粗痰涌,面赤身熱,舌苔黃膩,脈弦滑。
治法 清肺、豁痰、通腑、開竅
常用藥物 膽星、生大黃、玄明粉、天竺黃
應(yīng)急措施 安宮牛黃丸一粒稀釋溶解后鼻飼,每曰1~2次。醒腦靜注射液20ml,加入50%葡萄糖溶液40ml,靜脈注射,或加入500ml補(bǔ)液中靜脈滴注,每曰1~2次。
5) 單方驗(yàn)方治療
a) 野菊花18g,杭蓮10g,水煎服,對磷化鋅中毒的治療有一定功效。
b) 車前草、白茅根各30g,水煎服。
c) 綠豆白糖適量煎湯服。
d) 五苓散18g,白糖30g水調(diào)服。
e) 綠豆甘草解毒湯:綠豆120g、生甘草、丹參、連翹、石斛、白茅根各30g,大黃15g~30g,水煎服,曰夜各一劑,必要時(shí)6小時(shí)一劑。
3.呼吸系統(tǒng)損害殺毒藥中毒
安妥
(1)證候特征
患者開始口如火燎,大渴欲飲,胃脘痛如有蟲噬,繼之氣緊,咳逆,喘促不寧,口中白色或粉紅色涎沫涌出,煩悶欲死,大汗淋漓,顏面唇甲青紫,四肢厥冷,甚則神昏,或伴有抽搐。病程中還可見黃疸、血尿等。
(2)治療要點(diǎn)
對本病的搶救處理,尚未見療效確實(shí)的解毒中藥,宜先西后中進(jìn)行急救,中醫(yī)一般根據(jù)病情的不同階段進(jìn)行配合治療。
(3)分型治療
1)陽氣欲脫,飲凌心肺
主證 多見于急性中毒性肺水腫時(shí),病者喘促不寧,煩躁欲死,張口抬肩,不能平臥,大汗淋漓,面色青灰,唇甲紫暗,四肢厥冷。舌淡胖而紫,脈沉細(xì)欲絕。
治法 回陽救逆,益氣固脫
例方 參附龍牡湯、參蛤散加減
常用藥 人參、附子、龍骨、牡蠣、蛤蚧粉
應(yīng)急措施 參附針10~20ml加5%葡萄糖30~40ml,靜注1~2次后,以40~80ml加入5%葡萄糖250ml中靜滴。
2)毒擾神明,痰濁閉竅
主證 多見于中毒性肺水腫發(fā)生后,中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損導(dǎo)致意識喪失時(shí),證見不省人事,躁動不寧,或反復(fù)驚厥,喉有鼾聲,息粗痰涌,正常舌脈或舌苔黃膩、脈弦滑。
治法 豁痰開竅
例方 滌痰湯灌服安宮牛黃丸
常用藥 安宮牛黃丸(或至寶丹),半夏、茯苓。橘紅、膽星、竹茹、枳實(shí)、石菖蒲、天竺黃。
應(yīng)急措施 醒腦靜注射液20ml,加50%葡萄糖溶液40ml,靜脈注射,或加入500ml補(bǔ)液中靜脈滴注,每曰1~2次。
。