1一、抗原的概念
1888年P(guān).P.Emile Roux和A.E.J.Yersin在研究白喉發(fā)病機(jī)理時(shí)，發(fā)現(xiàn)白喉?xiàng)U菌能產(chǎn)生外毒素；1890年Emil A．Von Behring等人將白喉外毒素注射給動(dòng)物，發(fā)現(xiàn)在該動(dòng)物血清中存在一種能中和白喉外毒素的物質(zhì)，他們稱之為抗毒素。19世紀(jì)末和20世紀(jì)初，許多科學(xué)家先后發(fā)現(xiàn)了免疫血清在體內(nèi)和試管中可以凝集細(xì)菌和溶解細(xì)菌，并進(jìn)而發(fā)展到對(duì)病原微生物的鑒定和傳染病的診斷。把血清中與細(xì)菌或毒素起反應(yīng)的物質(zhì)統(tǒng)稱為抗體，引起抗體產(chǎn)生的刺激物質(zhì)，如細(xì)菌、病毒、毒素等稱為抗原（antigen，Ag）。
隨著免疫學(xué)研究的逐步深入，如前所述，抗原分子進(jìn)入體內(nèi)，刺激免疫細(xì)胞、免疫基因、免疫分子等，出現(xiàn)一系列復(fù)雜的生物學(xué)過程，稱之為免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答又分為對(duì)機(jī)體有利的免疫應(yīng)答，如抗感染免疫；和對(duì)機(jī)體不利的免疫應(yīng)答，如超敏反應(yīng)。因此，現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為：凡能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并能與其相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)，統(tǒng)稱為抗原。
二、抗原的特性：根據(jù)抗原的概念可以看出抗原有兩種特性
（1）免疫原性（immunogenicity）
即抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的過程。
該過程包括：抗原進(jìn)入機(jī)體后，刺激淋巴細(xì)胞活化、增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏的效應(yīng)淋巴細(xì)胞。
（2）反應(yīng)原性（reactogenicity）
即抗原與相應(yīng)抗體或致敏的效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)生特異性反應(yīng)的性能，又稱免疫反應(yīng)性（immunoreactivity）。
同時(shí)具有這兩種性能的物質(zhì)稱為完全抗原（completeangigen），一般說的抗原即完全抗原，如細(xì)菌、病毒、異種動(dòng)物血清和大多數(shù)蛋白質(zhì)等。
只具有免疫反應(yīng)性，而單獨(dú)使用不能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)（即不具有免疫原性），為不完全抗原（incomplete antigen）或半抗原（hapten）。如大多數(shù)的多糖、某些小分子的藥物（如青霉素）和一些簡單的有機(jī)分子（分子量小于4kD），它們本身無免疫原性，不能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T細(xì)胞，但能與已產(chǎn)生的抗體發(fā)生特異性反應(yīng)。當(dāng)半抗原與載體蛋白（或具有免疫原性的載體）結(jié)合后可成為完全抗原，進(jìn)入機(jī)體后可刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答。
在不同情況下常把抗原稱為不同名稱，如引起凝集反應(yīng)的抗原稱為凝集原；引起沉淀反應(yīng)的稱為沉淀原，引起超敏反應(yīng)的抗原稱為過敏原（又稱變應(yīng)原，即引起變態(tài)反應(yīng)的抗原）；引起免疫耐受的抗原又稱耐受原。
第二節(jié) 構(gòu)成抗原的條件
一、異源性
凡是化學(xué)結(jié)構(gòu)與宿主成分不同的外來物質(zhì)，或者在胚胎期機(jī)體的淋巴細(xì)胞從未接觸過的物質(zhì)，均屬異源性物質(zhì)。
異源并非專指異體物質(zhì)，除外來分子外，還可是自身物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)發(fā)生改變（如病毒感染的細(xì)胞、肝癌細(xì)胞等）和胚胎期與淋巴細(xì)胞隔絕的自身組織物質(zhì)（如精于、眼晶狀體蛋白等），均屬異物。正常情況下，T和B淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的標(biāo)志是細(xì)胞表面表達(dá)特異性抗原受體。在胚胎期，這種帶有特異性抗原受體的淋巴細(xì)胞首先接觸的是機(jī)體自身的細(xì)胞和蛋白質(zhì)，淋巴細(xì)胞一旦與之結(jié)合，該細(xì)胞克隆就被抑制，不能繼續(xù)分化發(fā)育，有的干脆被殺死稱克隆排除。于是通過這種負(fù)篩選的方法，把不能與自身細(xì)胞、蛋白應(yīng)答的淋巴細(xì)胞克隆篩選出來，形成只對(duì)外來（即非己）抗原物質(zhì)產(chǎn)生應(yīng)答的免疫功能。即只有“非己”的、同種異體或異種的抗原物質(zhì)才能誘導(dǎo)宿主的正免疫應(yīng)答，這是由于免疫系統(tǒng)在個(gè)體發(fā)育過程中，對(duì)“自己”抗原產(chǎn)生耐受，不能識(shí)別，而對(duì)“非己”抗原能夠識(shí)別所致。
因此，根據(jù)抗原來源與宿主的關(guān)系，異源性抗原有：
1、異種物質(zhì)
通常認(rèn)為，與宿主的生物學(xué)親緣關(guān)系越遠(yuǎn)的物質(zhì)，其分子結(jié)構(gòu)差異越大，免疫原性也越強(qiáng)。如微生物抗原對(duì)人來說是強(qiáng)抗原，馬血清對(duì)人是強(qiáng)抗原，對(duì)驢則是弱抗原，說明種系關(guān)系越近的物質(zhì)，其免疫原性也越弱。如鴨血清蛋白對(duì)雞呈弱免疫原性，而對(duì)兔則表現(xiàn)為強(qiáng)免疫原性。
2、同種異體物質(zhì)
同種不同個(gè)體之間的不同基因型物質(zhì)，其組織細(xì)胞成分不同，分子結(jié)構(gòu)也不相同，相互具有免疫原性。如人類不同個(gè)體不同血型的紅細(xì)胞表面的抗原；除同卵雙生子外，不同個(gè)體間組織相容性抗原等。
3、自身組織
正常情況下，自身組織對(duì)機(jī)體無免疫原性，但若自身組織的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，或胚胎期淋巴細(xì)胞從未接觸過的正常自身組織，出生后淋巴細(xì)胞一旦與之接觸，也視為“非己”，而具有免疫原性。如機(jī)體受感染、電離輻射、外傷或藥物等各種因素的影響下，使自身物質(zhì)的組織成分發(fā)生改變，對(duì)機(jī)體自身產(chǎn)生免疫原性，誘導(dǎo)機(jī)體的免疫應(yīng)答稱此物質(zhì)為改變的自身抗原。終生與免疫系統(tǒng)隔絕的成分，如眼球內(nèi)的晶體蛋白、甲狀腺球蛋白、精子等一旦釋放入血，會(huì)被免疫系統(tǒng)視為“非己”物質(zhì)，成為自身抗原，稱為隱蔽的自身抗原。自身抗原刺激免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答，可導(dǎo)致自身免疫病。
二、抗原的理化特性
1、化學(xué)組成
2、大分子物質(zhì)
并非所有的異源性物質(zhì)都具有免疫原性，凡具有免疫原性的物質(zhì)，必須具有一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)，其分子量都較大，一般在10kD以上。小于10kD者，其免疫原性較弱，低于4kD者，一般不具有免疫原性。
其原因一般認(rèn)為：分子量越大，其表面的抗原決定簇越多，化學(xué)結(jié)構(gòu)也較穩(wěn)定。再者，大分子物質(zhì)不易被破壞而排除，存留在體內(nèi)的時(shí)間長，有利于與免疫細(xì)胞接觸，從而刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答。
3、分子結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性
僅分子量大，若是結(jié)構(gòu)簡單的聚合物，不一定具有免疫原性，還要求有一定復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成。在蛋白質(zhì)分子中，凡含有大量芳香族氨基酸，尤其是含有酪氨酸的蛋白質(zhì)，其免疫原性更強(qiáng)，如蛋白質(zhì)分子中含有2％的酪氨酸，即具有良好的免疫原性。而以非芳香族氨基酸為主的蛋白質(zhì)，其免疫原性弱。蛋白質(zhì)和多糖抗原，凡結(jié)構(gòu)復(fù)雜的，免疫原性強(qiáng)，反之則較弱。其復(fù)雜性是由氨基酸和單糖的類型及數(shù)量等決定的，如聚合體蛋白質(zhì)分子較簡單可溶性蛋白質(zhì)分子的免疫原性強(qiáng)，結(jié)構(gòu)復(fù)雜的多糖，如細(xì)菌的細(xì)胞壁、莢膜及紅細(xì)胞血型抗原等，均具有較強(qiáng)的免疫原性，核酸、脂質(zhì)無免疫原性，但與蛋白質(zhì)結(jié)合形成核蛋白、脂蛋白則具有免疫原性。在自身免疫病中，天然核蛋白可誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗DNA或抗RNA抗體。
三、抗原的物理狀態(tài)與可降解性
免疫原性的強(qiáng)弱也與抗原物質(zhì)的物理性狀有關(guān)。例如：球形蛋白質(zhì)分子的免疫原性比纖維形蛋白質(zhì)分子強(qiáng)；聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體的免疫原性強(qiáng)；顆粒性抗原較可溶性抗原的免疫原性強(qiáng)，這是由于溶解蛋白易被蛋白酶降解的原因。因此，許多免疫原性較低的蛋白質(zhì)，一經(jīng)聚合或吸附在大的顆粒表面，就可以增強(qiáng)其免疫原性。
可降解性對(duì)抗原性也有影響。降解過快，沒有足夠的分子去刺激免疫細(xì)胞；缺乏降解性，不易被APC降解、加工。例如：含L-氨基酸的蛋白質(zhì)易降解，具有抗原性；含D-氨基酸的聚合體不易降解，不具有抗原性。
四、進(jìn)入機(jī)體的劑量和途徑
具有免疫原性的物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后能否誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，還受抗原的劑量、免疫的途徑、免疫間隔的時(shí)間等多種因素的影響。
五、宿主遺傳性
同種動(dòng)物不同品系或不同個(gè)體對(duì)同種抗原產(chǎn)生的免疫應(yīng)答強(qiáng)度不完全相同，過去認(rèn)為這是個(gè)體差異性。但研究證明與遺傳相關(guān)，受動(dòng)物種屬的遺傳屬性和動(dòng)物個(gè)體的生理狀態(tài)的影響，并由MHCⅠ區(qū)的免疫應(yīng)答基因決定。
六、免疫佐劑
1、定義：是指先于抗原或與抗原混合或同時(shí)注入動(dòng)物體內(nèi)，能非特異性增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原特異性免疫應(yīng)答的一類物質(zhì)。也可稱為免疫增強(qiáng)劑、抗原佐劑
2、作用機(jī)制：
① 增加抗原的體積，易被APC攝??；
② 延長抗原在體內(nèi)的存留期，增加與免疫細(xì)胞接觸的機(jī)遇；
③ 誘發(fā)抗原注射部位及局部淋巴結(jié)炎癥，有利于刺激免疫細(xì)胞的增殖。
第三節(jié) 抗原的特異性與抗原決定簇
一、什么是抗原的特異性
特異性是指物質(zhì)之間的相互吻合性或針對(duì)性、專一性，如鑰匙與鎖的關(guān)系。
抗原進(jìn)入機(jī)體只能激發(fā)特異的淋巴細(xì)胞分化增殖，產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞只針對(duì)與相應(yīng)的抗原反應(yīng)，這種性質(zhì)稱為抗原的特異性。
抗原特異性表現(xiàn)在2個(gè)方面： ?、倜庖咴缘奶禺愋?； ?、诜磻?yīng)原性的特異性。
抗原特異性是免疫應(yīng)答最重要的特點(diǎn)，也是免疫學(xué)診斷與防治的理論依據(jù)。
抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原分子中的抗原決定簇。
二、抗原決定簇
抗原抗體反應(yīng)最重要的特點(diǎn)是具有高度的特異性，而抗原的特異性又是以它本身的分子結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的。
實(shí)驗(yàn)表明，抗原與抗體的特異性結(jié)合與抗原分子表面的特殊結(jié)構(gòu)的化學(xué)基團(tuán)有關(guān)，稱這種能與抗體特異性結(jié)合的，抗原分子表面的特殊結(jié)構(gòu)的化學(xué)基團(tuán)，為抗原決定簇（determinant）。
抗原決定簇與相應(yīng)的淋巴細(xì)胞表面的抗原受體（mIg或TCR）結(jié)合，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答；抗原決定簇與相應(yīng)的抗體特異性結(jié)合發(fā)生免疫反應(yīng)。因此，抗原決定簇是免疫應(yīng)答和免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)，即抗原決定簇決定了抗原的特異性。抗原決定簇的化學(xué)基團(tuán)（對(duì)位上的酸基不同）性質(zhì)不同，其抗原特異性就會(huì)有差別。抗原決定簇的空間構(gòu)型（羧基的鄰位、間位和對(duì)位）也影響抗原的特異性。由此可以證明，天然蛋白質(zhì)的抗原決定簇，由于其氨基酸的數(shù)目、組成、排列順序、空間構(gòu)型的差異，從而引起了抗原特異性的不同。
抗原結(jié)合價(jià)是指抗原分子表面能與抗體結(jié)合的決定簇總數(shù)。
三、抗原決定簇的類型
第四節(jié) 半抗原-載體現(xiàn)象
一、人工結(jié)合抗原
二、半抗原與載體概念的提出
半抗原（hapten）指只具有免疫反應(yīng)性，而單獨(dú)使用不能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)（即不具有免疫原性）。
我們可以這么理解：半抗原是外加在抗原分子上的已知化學(xué)結(jié)構(gòu)的化學(xué)基團(tuán)，在一定意義上與抗原分子上的抗原決定簇是同義語。
三、載體效應(yīng)
載體效應(yīng)：初次與再次免疫時(shí)，只有使半抗原結(jié)合在同一種載體上，才能產(chǎn)生抗半抗原的再次免疫應(yīng)答，這種現(xiàn)象稱為載體效應(yīng)。
Mitchison等在70年代闡明了載體效應(yīng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)：
半抗原-載體概念極其重要，它可解釋為什么低分子量化合物與體內(nèi)載體蛋白質(zhì)分子結(jié)合誘發(fā)超敏性反應(yīng)產(chǎn)生的藥物過敏癥。如苯胺類染料、鎮(zhèn)靜劑司眠脲、退熱劑阿司匹林、氨基比林以及多種抗生素分解產(chǎn)物等是誘發(fā)藥物過敏癥的原因。
第五節(jié) 抗原的交叉性
一、交叉抗原
不同抗原物質(zhì)之間除了具有本身特異性抗原之外，還可能存在著共同的抗原決定簇。如果兩種不同的抗原之間存在相同的抗原決定簇,則將帶有相同抗原決定簇的抗原稱為交叉抗原或共同抗原。
二、交叉反應(yīng)（Crossreaction）
一種抗體對(duì)具有共同抗原決定簇的兩種不同抗原都能結(jié)合，產(chǎn)生免疫反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。
交叉反應(yīng)可用于臨床感染的診斷，如立克次體感染時(shí)，可用變形桿菌抗原代替立克次體抗原檢測體內(nèi)相應(yīng)的抗體(即外斐反應(yīng))。
第六節(jié) 抗原的類型
抗原的種類很多，因研究工作或理論探討的需要，根據(jù)抗原某方面的特性，采用不同的分類方法加以歸類。
一、根據(jù)抗原顆粒大小和溶解性分類
1、顆粒性抗原
包括細(xì)菌、支原體、立克次體、衣原體、紅細(xì)胞等，它們相對(duì)顆粒較大，在水溶液中溶解很難形成親水膠體，當(dāng)與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合后可出現(xiàn)凝集反應(yīng)（如紅細(xì)胞凝集）。
2、可溶性抗原
包括蛋白質(zhì)、多糖、脂多糖、結(jié)合蛋白（糖蛋白、脂蛋白、核蛋白等）以及病毒等，在水溶液中溶解形成親水膠體。它們與相應(yīng)抗體特異性結(jié)合后形成抗原抗體復(fù)合物，在一定條件下出現(xiàn)可見的沉淀反應(yīng)?？扇苄钥乖强乖芯康闹黧w，它們存在于一切生物的細(xì)胞膜內(nèi)外或體液中，從分子水平看，可溶性抗原存在于顆粒性抗原的細(xì)胞膜上，是顆粒性抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的分子基礎(chǔ)。
二、根據(jù)抗原性能分類
1、完全抗原
既具有免疫原性又具有反應(yīng)原性的物質(zhì)均屬完全抗原。完全抗原進(jìn)入機(jī)體能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T細(xì)胞，并能在體內(nèi)外與相應(yīng)的抗體或效應(yīng)T細(xì)胞結(jié)合發(fā)生反應(yīng)。例如，大多數(shù)蛋白質(zhì)、組織細(xì)胞、細(xì)菌外毒素、抗毒素、異種動(dòng)物血清、各種疫苗等均是完全抗原。
2、不完全抗原
又稱半抗原；指只具有免疫反應(yīng)性而無免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原（hapten）。如多糖、類脂、核酸、某些藥物等。
半抗原因其分子量較小，不具免疫原性，但與大分子蛋白質(zhì)載體結(jié)合后即成為完全抗原，具有免疫原性。
① 復(fù)合半抗原：不能單獨(dú)刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，但可與相應(yīng)的抗體發(fā)生可見反應(yīng)。
② 簡單半抗原：不能單獨(dú)刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，也不能與相應(yīng)的抗體發(fā)生可見反應(yīng)，但可阻止其抗體與完全抗原結(jié)合。
三、根據(jù)抗原與抗原提呈細(xì)胞的關(guān)系分類
1、外源性抗原
自細(xì)胞外，通過APC吞噬、捕獲或與B細(xì)胞特異性結(jié)合后，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的抗原。
2、內(nèi)源性抗原
在自身細(xì)胞內(nèi)合成的新抗原，如：細(xì)胞內(nèi)寄生的微生物及其代謝產(chǎn)物、腫瘤細(xì)胞內(nèi)的腫瘤抗原，等等。
五、根據(jù)免疫應(yīng)答分類
1、胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen，TD抗原或TD-Ag）
也稱為T細(xì)胞依賴性抗原。
絕大多數(shù)抗原需要T細(xì)胞（Th）輔助才能激活B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，稱這類抗原為胸腺依賴性抗原。這類抗原還可誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。TD抗原大多數(shù)由蛋白質(zhì)組成，分子量大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，表面的抗原決定簇種類多，但缺乏同一決定簇分布均勻的多次重復(fù)出現(xiàn)。TD抗原既具有表面的半抗原決定簇（B細(xì)胞決定簇），又具有載體決定簇（T細(xì)胞決定簇）。TD抗原可刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生記憶性T細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞，即出現(xiàn)再次免疫應(yīng)答（又稱回憶反應(yīng)）現(xiàn)象，產(chǎn)生的抗體多為IgG類。
2、非胸腺依賴性抗原（thymus independent antigen，TI抗原或TI-Ag）
也稱為非T細(xì)胞依賴性抗原。
這類抗原不需Th細(xì)胞輔助，直接激活B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體。這類抗原多數(shù)為大分子多聚體，在抗原分子上有大量重復(fù)出現(xiàn)的同一抗原決定簇，降解緩慢，能與B細(xì)胞表面的多個(gè)抗原受體（mIg）結(jié)合形成交聯(lián)，從而直接激活 B 細(xì)胞，產(chǎn)生IgM類抗體，無IgG的轉(zhuǎn)換，不需Th輔助，不產(chǎn)生免疫記憶。如細(xì)菌脂多糖、莢膜多糖、聚合鞭毛蛋白等屬TI-Ag。
3、超抗原（supper antigen ）
是一類由細(xì)菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的抗原性物質(zhì)。一般的多肽抗原，正常時(shí)最多僅能激活1萬個(gè)細(xì)胞中的一個(gè)T細(xì)胞，而超抗原能同時(shí)激活大量的T細(xì)胞，可使5個(gè)T細(xì)胞中的1個(gè)激活，因此稱這種能與多數(shù)T細(xì)胞結(jié)合并使之活化的抗原為超抗原，以表示其作用強(qiáng)大。
超抗原與普通抗原的不同是：
（1）超抗原不需抗原遞呈細(xì)胞加工處理。
（2）可直接與抗原遞呈細(xì)胞的MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，結(jié)合部位不在抗原的結(jié)合槽溝中，而是在MHC-Ⅱ類分子的非多態(tài)區(qū)外側(cè)，故無MHC限制性。
（3）超抗原除與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合外，還能與TCRVβ鏈結(jié)合，且與TCR的D和J區(qū)無關(guān)，與TCR的α鏈無關(guān)。超抗原與TD抗原一樣，主要與CD4+的T細(xì)胞（Th）結(jié)合。超抗原-MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物與TCR結(jié)合后，導(dǎo)致T細(xì)胞活化增殖，同時(shí)也使B細(xì)胞、單核細(xì)胞等活化。
六、根據(jù)抗原的來源以及與宿主的親緣關(guān)系分類
指來自機(jī)體以外的物質(zhì)。根據(jù)其制備的方法又分為：
1、天然抗原
是指自然界存在的蛋白質(zhì)、多糖和結(jié)合蛋白。這類抗原相對(duì)分子量大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，研究其免疫原性和反應(yīng)原性的特異性有較大困難，是疫苗、類毒素等研制的基礎(chǔ)，也是抗原誘導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)答的免疫學(xué)基本理論研究的重要內(nèi)容。
（1）異種抗原
來自異種動(dòng)植物和微生物的抗原性物質(zhì)稱為異種抗原（xenoantigen）。如各種病原微生物及其外毒素、異種動(dòng)物血清（如破傷風(fēng)抗毒素）、異種蛋白、花粉等，它們對(duì)人而言，種屬關(guān)系遠(yuǎn)，為強(qiáng)抗原。
（2）同種異型抗原
在同種動(dòng)物不同個(gè)體間，存在的各種組織成分的抗原性差異，稱為同種異型抗原（alloantigen）。這種抗原受遺傳支配，它可在遺傳性不同的個(gè)體間引起免疫應(yīng)答。如血型不同（A、B、Rh因子等）引起的輸血反應(yīng)；組織相容性抗原不同，引起異體器官移植的排斥反應(yīng)。
2、人工抗原
用化學(xué)合成法或基因重組法，制備含有已知化學(xué)結(jié)構(gòu)的決定簇的抗原，稱之人工抗原。
3、自己抗原（autoantigen）
能引起免疫應(yīng)答的自身組織成分稱為自身抗原。正常自身組織成分及體液組分處于免疫耐受狀態(tài)，不能激發(fā)免疫應(yīng)答，但如打破自身耐受，則可引起自身免疫應(yīng)答；常見的自己抗原包括隱蔽的自身抗原和改變的自身抗原。
（1）隱蔽性自身抗原
正常情況下，由于組織屏障，不能進(jìn)入血流，因此不能與免疫細(xì)胞接觸，也不能激發(fā)免疫應(yīng)答；
如：腦組織、眼晶狀體蛋白及精子等；一旦因外傷或手術(shù)等原因，可使此種抗原進(jìn)入血流時(shí)，則可引起自身免疫應(yīng)答。
（2）修飾性自身抗原
感染的病原微生物或某些化學(xué)藥物，可與自身組織蛋白結(jié)合，改變其分子結(jié)構(gòu)而形成的自身抗原；也能引起免疫應(yīng)答。
4、異嗜性抗原
不同種屬動(dòng)物組織間的共同抗原，稱為異嗜性抗原（heterophil antigen）或稱共同抗原（common antigen）。
第七節(jié) 重要的微生物抗原物質(zhì)
一、細(xì)菌抗原
細(xì)菌是多種抗原成分的復(fù)合體。細(xì)菌的細(xì)胞漿含有復(fù)雜的酶和核蛋白的混合物，其中很多是有抗原性的，但是因?yàn)楸痪窒拊谖⑸飪?nèi)部，所以在刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫應(yīng)答方面，經(jīng)常沒有細(xì)菌表面抗原重要，故著重?cái)⑹霰砻婵乖?div style="height:15px;">
莢膜由細(xì)菌菌體外的粘性物質(zhì)，絕大多數(shù)莢膜物質(zhì)是由兩種以上的單糖組成的多聚糖，僅少數(shù)菌（如炭疽桿菌和枯草桿菌等相關(guān)種）莢膜為D-谷氨酰多肽。各種細(xì)菌莢膜多糖互有差異，同種不同型間多糖側(cè)鏈亦有差異，如肺炎球菌各型的莢膜多糖側(cè)鏈互不相同，因而抗原性不同。有莢膜的細(xì)菌，能抵抗吞噬作用，所以有莢膜的細(xì)菌，除非有抗體存在，通常不易從血流中清除。由于這種原因，所以針對(duì)莢膜抗原或K抗原的抗體起著重要作用，故不含K抗原的疫苗免疫效果較差。
許多革蘭氏陰性菌（如大腸桿菌的某些菌株、沙門氏桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等），少數(shù)革蘭氏陽性菌（如某些鏈球菌）、菌體表面可以看到很多細(xì)小、堅(jiān)韌、沒有彎曲的絨毛稱為菌毛。
菌毛由菌毛素（蛋白質(zhì)）組成，有很強(qiáng)的抗原性。60℃加熱處理不影響其抗原性，對(duì)鹽酸和乙醇的抵抗力強(qiáng)，但100℃加熱1小時(shí)即失去其抗原性。菌毛抗原與相應(yīng)抗體發(fā)生凝集時(shí)很迅速，外觀呈云霧狀。
病原性大腸桿菌的菌毛抗原，如K88、K99、987p等，已經(jīng)證明它是菌毛抗原。菌毛抗原與致病性有密切關(guān)系，在細(xì)菌學(xué)診斷上也極其重要。
在體內(nèi)，抗菌毛抗體如果存在于粘膜表面，就能阻止細(xì)菌的粘附。據(jù)此提出可用菌毛制成疫苗以預(yù)防某些傳染病。目前，菌毛疫苗已廣泛用于歐洲及北美，將疫苗接種于志愿者體內(nèi)，證明能預(yù)防細(xì)菌性腹瀉，也可以預(yù)防新生小豬、犢牛的腹瀉。鑒于菌毛的類別很多，且不同種間無交叉保護(hù)作用，因此找出具有廣泛保護(hù)作用的菌毛，以此制備疫苗將會(huì)在細(xì)菌性感染中發(fā)揮重大作用。
有囊膜的病毒，抗原特性主要由囊膜上纖突（Spikes）決定。一般將此病毒表面抗原也稱為V抗原。囊膜抗原有型和亞型的特異性，如正粘病毒和副粘病毒，特別是流行性感冒病毒外膜上的血凝素（Hemagglutinin，HA）和神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase, NA）具有很高的特異性，是流感病毒亞型分類的基礎(chǔ)。血凝素和神經(jīng)氨酸酶的變異，導(dǎo)致出現(xiàn)新的抗原性，也即出現(xiàn)新的變異型，從而引起流感又一次流行。
無囊膜的病毒，其抗原特異性常決定于顆粒表面的衣殼結(jié)構(gòu)蛋白，如口蹄疫病毒的結(jié)構(gòu)蛋白Vp1、Vp2、、Vp3 和Vp4等，即屬此類抗原。這些抗原具有型和亞型特異性。
病毒在體內(nèi)復(fù)制時(shí)，常出現(xiàn)某些大分子物質(zhì)。如口蹄疫病毒的VIA抗原也可使機(jī)體產(chǎn)生抗體，能抑制聚合酶的活力。在進(jìn)出口檢疫中極為重要。
在病毒感染的早期出現(xiàn)，不具有感染性。病毒在不敏感的宿主體內(nèi)僅引起對(duì)病毒表面抗原的免疫應(yīng)答，而且在易感宿主體內(nèi)病毒增殖，釋放全部病毒抗原，包括表面抗原、內(nèi)部抗原即可溶性抗原及非結(jié)構(gòu)蛋白抗原，均能引起免疫應(yīng)答。
破傷風(fēng)梭菌、白喉?xiàng)U菌和肉毒梭菌等都能產(chǎn)生外毒素（Exotoxin），并釋放到環(huán)境中。細(xì)菌外毒素具有很強(qiáng)的抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，稱為抗毒素（Antitoxin）。細(xì)菌外毒素經(jīng)0.3%~0.4%甲醛或其他適當(dāng)方法（酸處理，39~40℃加熱）處理后，毒力減低但仍保持免疫原性，稱為類毒素（Toxoid）。
外毒素分子的毒性基團(tuán)與抗原決定簇二者不是同一物質(zhì)，但在空間排列上是互相靠近的基團(tuán)。如對(duì)白喉毒素的研究表明，它是分子量為62000的一條多肽鏈，可被酶降解為兩個(gè)具有不同功能的片段。片段A（分子量24000）具有酶活性，為毒素的活性中心；片段B（分子量為38000）能識(shí)別敏感細(xì)胞受體，與之結(jié)合，并使片段A進(jìn)入細(xì)胞。即對(duì)活體細(xì)胞的毒性作用需要毒素分子兩個(gè)片段的協(xié)同作用，片段B識(shí)別細(xì)胞受體，片段A發(fā)揮毒性作用。研究證明，抗片段B抗體對(duì)毒素分子具有高度親和力，能在機(jī)體內(nèi)中和毒素、阻止毒素與敏感細(xì)胞結(jié)合，而抗片段A抗體則缺乏中和毒素的能力。
寄生蟲抗原成分復(fù)雜，由多種物質(zhì)組合而成。在這些抗原成分中，有的是弱抗原，有的是強(qiáng)抗原，后者可以激發(fā)宿主的免疫應(yīng)答，引起體液免疫和細(xì)胞免疫。
寄生蟲抗原含有多糖、類脂和蛋白質(zhì)。電泳分析表明有些蟲體可以鑒定出25~30種抗原成分。寄生蟲組織的總蛋白量變異很大，占干重的20%~80%不等。寄生蟲的組織蛋白分兩大類，即可溶性蛋白及顆粒性蛋白?？扇苄缘鞍装浮⒓に丶翱扇苄钥乖镔|(zhì)，顆粒性抗原與細(xì)胞膜及細(xì)胞內(nèi)膜結(jié)合，與保持蟲體外形有一定關(guān)系，如膠原蛋白、角蛋白及硬蛋白。所以寄生蟲抗原可以說是最復(fù)雜的抗原之一。特別是蠕蟲，具有比較完整的消化、生殖及排泄系統(tǒng)，能不斷地向蟲體外輸出含有可溶性抗原的分泌物和排泄物?，F(xiàn)在一般研究所用的寄生蟲抗原制劑多為效應(yīng)不明確的多種抗原混合物，如全蟲浸出物抗原，不能產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)的免疫保護(hù)，其原因可能就是抗原成分混雜，各種抗原刺激產(chǎn)生的免疫分散和削弱了功能抗原引起的有效免疫應(yīng)答。
寄生蟲抗原不斷變異為其重要特征之一。有些寄生蟲，如錐蟲變異現(xiàn)象嚴(yán)重，其變異型已達(dá)數(shù)十種，一個(gè)變異型引起一次蟲血癥高峰，繼而出現(xiàn)相應(yīng)的凝集素等抗體并產(chǎn)生細(xì)胞免疫，將大部分蟲體殺死，其中一部分蟲體結(jié)構(gòu)又發(fā)生變異，原產(chǎn)生的抗體對(duì)變異的蟲體失去作用，然后再出現(xiàn)新的抗體，如此反復(fù)，使宿主長期呈現(xiàn)帶蟲狀態(tài)。大多數(shù)蠕蟲雖不像蠕蟲那樣頻繁變異，但在發(fā)育過程中，隨著不同發(fā)育階段，其體表抗原結(jié)構(gòu)也發(fā)生變化。
在某些情況下，許多蠕蟲和原蟲能在具備完整免疫系統(tǒng)的宿主體內(nèi)長期生存，引起慢性感染。盡管宿主在受到同種蟲體感染時(shí)可表現(xiàn)出不同的抵抗性，即產(chǎn)生獲得性免疫，但這種免疫功能常很低下，對(duì)蟲體根本無作用，這是因?yàn)榧纳x產(chǎn)生的組織相容性復(fù)合物欺騙抗原，具備了逃避宿主免疫監(jiān)視的功能。這些欺騙抗原無論在理化性質(zhì)上，還是在分子結(jié)構(gòu)上均與宿主某些組織成分及分子結(jié)構(gòu)相近或相同，它們被覆于蟲體表面，宿主的免疫系統(tǒng)對(duì)此難于識(shí)別，故此機(jī)體的免疫系統(tǒng)不能很好地產(chǎn)生免疫應(yīng)答而排除蟲體。
寄生蟲抗原還有一個(gè)重要特點(diǎn)是容易激發(fā)產(chǎn)生IgE型抗體，在再感染時(shí)?？梢鹁植窟^敏反應(yīng)（腸痙攣）而出現(xiàn)排蟲現(xiàn)象。
