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苯妥英鈉
NO. 14
苯妥英鈉
1.結構特點:
白色或類白色結晶性粉末,無臭,味苦,易溶于水,水溶液呈堿性,露置空氣中可吸收二氧化碳而析出游離的苯妥英呈現(xiàn)渾濁。結構式為C15H11N2O2Na,含有兩個苯環(huán)和一個乙內酰脲環(huán),具有非線性動力學特征。酰亞胺結構,易水解→密閉保存或新鮮配制。
2.代謝:
3.作用特點:
藥物化學
藥理學
苯妥英鈉的藥理作用機制主要是通過阻滯神經元和心肌細胞膜上的Na+通道,減少Na+內流,降低細胞的興奮性。苯妥英鈉還能抑制神經元的快滅活型(T型)Ca+通道,抑制Ca2+內流。這些作用都具有使用依賴性,即對高頻異常放電的神經元的影響更明顯,而對正常的低頻放電影響較小。此外,苯妥英鈉還能抑制神經末梢對GABA的攝取,誘導GABA受體增生,間接增強GABA的作用,使Cl-內流增加而出現(xiàn)超極化,也可抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴散
藥物代謝動力學
苯妥英鈉的藥物代謝動力學特點是口服吸收慢而不規(guī)則,血漿蛋白結合率高(約90%),在肝內質網中代謝為無活性的對羥基苯基衍生物,以原形由尿排出者不足5%。消除速率與血漿濃度有密切關系。低于10μg/ml時,按一級動力學消除,血漿t_(1/2)約6~24小時;高于此濃度時,則按零級動力學消除,血漿t_(1/2)可延長至20~60小時,且血藥濃度與劑量不成比例地迅速升高,容易出現(xiàn)毒性反應
藥物劑型
苯妥英鈉的藥物劑型有片劑、膠囊、注射液等。片劑和膠囊為常規(guī)劑型,每日2~3次口服;注射液為急救用藥,用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時靜脈注射
藥物不良反應和禁忌癥
-中樞神經系統(tǒng)方面:常見眩暈、共濟失調、頭痛和眼球震顫等;高血藥濃度時可致精神錯亂、昏睡甚至昏迷 。
- 口腔方面:長期用藥可致牙齦增生,影響美觀;注意口腔衛(wèi)生,經常按摩牙齦,可防止或減輕
- 血液系統(tǒng)方面:久服可致葉酸吸收及代謝障礙,抑制二氫葉酸還原酶,加重葉酸缺乏或貧血
臨床應用
藥物相互作用
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