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苯妥英鈉考點必備
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2023.07.07 云南

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苯妥英鈉

NO. 14

苯妥英鈉

 1.結構特點:

  白色或類白色結晶性粉末,無臭,味苦,易溶于水,水溶液呈堿性,露置空氣中可吸收二氧化碳而析出游離的苯妥英呈現(xiàn)渾濁。結構式為C15H11N2O2Na,含有兩個苯環(huán)和一個乙內酰脲環(huán),具有非線性動力學特征。酰亞胺結構,易水解→密閉保存或新鮮配制。


 2.代謝:

主要在肝臟代謝,代謝物無藥理活性,其中主要為羥基苯妥英,此代謝存在遺傳多態(tài)性和人種差異

 3.作用特點:

乙內酰脲類藥物,癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作,也用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。不能單獨用于治療失神小發(fā)作,需與其他藥物合用。也可用于抗心律失常。抗癲癇的作用機制為減少鈉離子內流,也可用于治療三叉神經痛、洋地黃中毒等


藥物化學

苯妥英鈉是一種二苯乙內酰脲類的抗癲癇藥,其化學結構為:C15H11N2O2Na,其分子量為252.25,熔點為274278℃,微溶于水,易溶于醇和乙醚。苯妥英鈉的化學性質較穩(wěn)定,但在堿性溶液中易水解,因此制劑應避免堿性物質的污染

藥理學

苯妥英鈉的藥理作用機制主要是通過阻滯神經元和心肌細胞膜上的Na+通道,減少Na+內流,降低細胞的興奮性。苯妥英鈉還能抑制神經元的快滅活型(T型)Ca+通道,抑制Ca2+內流。這些作用都具有使用依賴性,即對高頻異常放電的神經元的影響更明顯,而對正常的低頻放電影響較小。此外,苯妥英鈉還能抑制神經末梢對GABA的攝取,誘導GABA受體增生,間接增強GABA的作用,使Cl-內流增加而出現(xiàn)超極化,也可抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴散

藥物代謝動力學

苯妥英鈉的藥物代謝動力學特點是口服吸收慢而不規(guī)則,血漿蛋白結合率高(約90%),在肝內質網中代謝為無活性的對羥基苯基衍生物,以原形由尿排出者不足5%。消除速率與血漿濃度有密切關系。低于10μg/ml時,按一級動力學消除,血漿t_(1/2)624小時;高于此濃度時,則按零級動力學消除,血漿t_(1/2)可延長至2060小時,且血藥濃度與劑量不成比例地迅速升高,容易出現(xiàn)毒性反應

藥物劑型

苯妥英鈉的藥物劑型有片劑、膠囊、注射液等。片劑和膠囊為常規(guī)劑型,每日23次口服;注射液為急救用藥,用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時靜脈注射

藥物不良反應和禁忌癥

-中樞神經系統(tǒng)方面:常見眩暈、共濟失調、頭痛和眼球震顫等;高血藥濃度時可致精神錯亂、昏睡甚至昏迷 。

- 口腔方面:長期用藥可致牙齦增生,影響美觀;注意口腔衛(wèi)生,經常按摩牙齦,可防止或減輕

- 血液系統(tǒng)方面:久服可致葉酸吸收及代謝障礙,抑制二氫葉酸還原酶,加葉酸缺乏或貧血

臨床應用

苯妥英鈉主要用于治療大發(fā)作和部分性發(fā)作,對小發(fā)作無效或有時加重。苯妥英鈉還可用于治療中樞性疼痛綜合征,如三叉神經痛和舌咽神經痛等

藥物相互作用

- 苯妥英鈉為肝藥酶誘導劑,能加速多種藥物,如皮質類固醇和避孕藥等的代謝而降低藥效。
- 卡馬西平能降低苯妥英鈉的血濃度,苯妥英鈉也能降低卡馬西平的血濃度。苯巴比妥能通過藥酶誘導作用,加速苯妥英鈉的代謝,又可通過競爭性抑制減弱其滅活,因此影響不確定。但苯妥英鈉能提高苯巴比妥的血濃度。
- 苯妥英鈉能抑制神經末梢對GABA的攝取,誘導GABA受體增生,因此與GABA能藥物或其他中樞抑制藥物合用時,可能出現(xiàn)增效或協(xié)同作用。
- 苯妥英鈉能抑制葉酸吸收及代謝,因此與葉酸拮抗劑或其他影響葉酸代謝的藥物合用時,可能加重葉酸缺乏或貧血。
藥物分析
苯妥英鈉的測定方法有重量法、比色法、紫外分光光度法、高效液相色譜法等。其中重量法是將供試品加水溶解后,加稀鹽酸,用乙醚提取,蒸去乙醚,干燥至恒重,稱定殘渣重量,并乘以1.087,即為苯妥英鈉的重量。

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