由QIMR Berghofer領(lǐng)導(dǎo)的國際研究發(fā)現(xiàn)了數(shù)百種與個人患青光眼風(fēng)險相關(guān)的新基因，其中包括關(guān)鍵的基因靶點，這些靶點可能首次為預(yù)防導(dǎo)致失明的視網(wǎng)膜損傷的治療鋪平道路。
這項發(fā)現(xiàn)來自有史以來規(guī)模最大的全球退行性眼病遺傳學(xué)研究，已發(fā)表在Nature Genetics上。
這項研究大大促進了我們對青光眼遺傳學(xué)的理解，在 2021 年的一項研究的基礎(chǔ)上，確定了另外 185 個與青光眼風(fēng)險相關(guān)的先前未知基因，使基因總數(shù)達(dá)到 312 個。
青光眼是導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)失明的主要原因，影響著全球超過7500萬人，其中包括30萬澳大利亞人。這種疾病會導(dǎo)致眼睛中液體的壓力積聚，從而對視網(wǎng)膜和視神經(jīng)造成損害。
大約50%的青光眼病例直到永久性視神經(jīng)損傷已經(jīng)發(fā)生時才被診斷出來，因此早期診斷和治療至關(guān)重要。
首席研究員和國際公認(rèn)的遺傳流行病學(xué)家Stuart MacGregor教授是QIMR Berghofer統(tǒng)計遺傳學(xué)實驗室的負(fù)責(zé)人，他表示，這些發(fā)現(xiàn)可以迅速加速一種新的治療方法。
“青光眼會悄悄地奪走你的視力。你首先失去周邊視力，然后一只眼睛往往會掩蓋另一只眼睛的視力。直到你已經(jīng)遭受了永久性損傷和視力喪失，你才意識到發(fā)生了什么，“Stuart MacGregor教授說。
“現(xiàn)有的治療方法只關(guān)注于降低眼壓。我們的夢想一直是找到一種方法使視網(wǎng)膜本身更強壯，這樣它就可以承受壓力的積聚，并防止導(dǎo)致永久性失明的損傷。
“我們的發(fā)現(xiàn)非常令人興奮，因為我們首次發(fā)現(xiàn)了一組基因，這些基因可以靶向誘導(dǎo)視網(wǎng)膜細(xì)胞中的這種'神經(jīng)保護'。我們還確定了可用于這些基因靶點的現(xiàn)有藥物。這可以迅速推進有效的治療，最終預(yù)防視網(wǎng)膜和視神經(jīng)損傷。”
重新利用藥物有很多好處，包括更快地將研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為患者的治療方法，因為這些藥物已經(jīng)被證明對人類是安全的。
首席作者、QIMR Berghofer的Puya Gharahkhani副教授表示，這些發(fā)現(xiàn)也有助于開發(fā)一種基因測試，以預(yù)測一個人患青光眼的風(fēng)險。
“青光眼是所有人類疾病中遺傳性最強的疾病之一。我們可以利用我們的基因發(fā)現(xiàn)來識別那些風(fēng)險較高的人。“
“如果我們能在疾病發(fā)展之前找到人，我們就可以防止這些人失明，”Gharahkhani教授說。
研究人員希望收集更多的數(shù)據(jù)，以提高他們的基因預(yù)測工具的準(zhǔn)確性，并找到更多與青光眼風(fēng)險相關(guān)的基因。
超過5，000名澳大利亞人已經(jīng)自愿參加QIMR Berghofer青光眼遺傳學(xué)研究，但研究人員正在呼吁更多的參與者。
“我們敦促有該疾病個人或家族史的澳大利亞人報名參加QIMR Berghofer青光眼遺傳學(xué)研究。尤其是鼓勵50至65歲目前沒有青光眼但有近親（父母，兄弟姐妹）患有該疾病的人報名參加。
“我們希望防止青光眼剝奪人們駕駛、閱讀和識別親人的能力，但我們需要你們的幫助，”MacGregor教授說。目標(biāo)是能夠在不久的將來為社區(qū)中的每個人提供基因檢測。
以前青光眼的基因研究主要集中在歐洲血統(tǒng)的人身上，然而，非洲和亞洲血統(tǒng)的人青光眼發(fā)病率最高。這項研究以前所未有的規(guī)模整合了來自世界各地的數(shù)據(jù)。
“我們數(shù)據(jù)的全球性質(zhì)使我們能夠識別大量青光眼風(fēng)險基因，并發(fā)現(xiàn)這些基因中的大多數(shù)實際上是在不同種族祖先群體中共享的。這意味著青光眼的基因測試可能在廣泛的祖先中都能很好地發(fā)揮作用，” Gharahkhani教授說。
該研究涉及與國際青光眼遺傳學(xué)聯(lián)盟（IGGC）的合作，該聯(lián)盟旨在通過匯集來自全基因組關(guān)聯(lián)研究的全球數(shù)據(jù)集來增加對影響青光眼的基因的了解。
該研究還首次發(fā)現(xiàn)青光眼風(fēng)險與糖尿病和多發(fā)性硬化癥等免疫疾病之間存在聯(lián)系。
“我們的一些藥物發(fā)現(xiàn)工作表明，某些針對其他疾病的現(xiàn)有治療方法，如糖尿病藥物二甲雙胍，可能具有用于青光眼的潛力，”MacGregor教授說。
文獻來源 | 本文編譯自Medical Xpress于2023年7月3日發(fā)表的<Genetic discovery could help prevent irreversible blindness in people with glaucoma>一文，More information:<Nature Genetics (2023). DOI: 10.1038/s41588-023-01428-5>
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