本期為大家?guī)?lái)的是有關(guān)精神分裂癥的最新研究進(jìn)展，希望讀者朋友們能夠喜歡。
1. Cell：在關(guān)鍵時(shí)間窗口內(nèi)靶向激活PV神經(jīng)元有望治療精神分裂癥
DOI: 10.1016/j.cell.2019.07.023.
盡管誘發(fā)過(guò)程發(fā)生得更早，但精神分裂癥在成年早期出現(xiàn)，這表明它可能涉及易感個(gè)體大腦發(fā)育后期期間的病理轉(zhuǎn)變。在一項(xiàng)新的研究中，通過(guò)使用精神分裂癥的遺傳小鼠模型，來(lái)自瑞士弗雷德里希米歇爾研究所（FMI）的Pico Caroni及其研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)與人類患者一樣，特征性的網(wǎng)絡(luò)和認(rèn)知缺陷僅在成年小鼠中出現(xiàn)。他們隨后證實(shí)在青春期后期的敏感時(shí)間窗口期間，這些缺陷可通過(guò)特定治療永久性地加以阻止。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Long-Lasting Rescue of Network and Cognitive Dysfunction in a Genetic Schizophrenia Model”。
精神分裂癥影響全世界大約1％的人群。它是一種精神疾病，其特征是思想混亂，信念錯(cuò)誤，社會(huì)關(guān)系困難，認(rèn)知缺陷，運(yùn)動(dòng)異常，以及情緒和動(dòng)機(jī)遲鈍。這種嚴(yán)重的慢性疾病的一個(gè)顯著特征是它的癥狀首先出現(xiàn)在青春期后期和成年早期之間的過(guò)渡期。精神分裂癥治療著重關(guān)注癥狀，通常由抗精神病藥物組成。
精神分裂癥的原因很復(fù)雜。它們包括環(huán)境因素---比如出生期間的問(wèn)題、心理社會(huì)因素、壓力和青春期攝入大麻---和遺傳因素作出的類似貢獻(xiàn)。在大多數(shù)情形下，遺傳因素涉及大量基因發(fā)生的突變，每個(gè)基因突變對(duì)這種疾病作出較小的貢獻(xiàn)。
為了研究一種具有復(fù)雜遺傳成分的疾病的根本原因，人們需要盡可能將重點(diǎn)放在更簡(jiǎn)單的“遺傳模型”上，即攜帶明確確定的突變的人或動(dòng)物，它/他們表現(xiàn)出較高發(fā)病率的風(fēng)險(xiǎn)。在精神分裂癥中，此類遺傳模型包括患有22Q11DS綜合征的人，22Q11DS綜合征由22號(hào)染色體發(fā)生部分片段缺失引起，這些人患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)增加20～30倍。這導(dǎo)致這些研究人員培育出攜帶相應(yīng)缺失的小鼠，以便將它們用作精神分裂癥模型用于實(shí)驗(yàn)室研究。（這些小鼠被稱為“LgDel小鼠”，但為了簡(jiǎn)單起見，在這里將它們稱為“精神分裂癥小鼠”。）
通過(guò)使用精神分裂癥小鼠模型，Caroni團(tuán)隊(duì)著手研究精神分裂癥小鼠表現(xiàn)出的缺陷，以及如何治療和預(yù)防這些缺陷。他們發(fā)現(xiàn)已知在人類患者身上存在的情況在精神分裂癥小鼠身上也同樣存在：網(wǎng)絡(luò)和認(rèn)知功能障礙在青春期后期出現(xiàn)。與人類患者一樣，成年小鼠在稱為PV神經(jīng)元的特定類型神經(jīng)元中顯示出嚴(yán)重的功能障礙，其中PV神經(jīng)元是神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重要協(xié)調(diào)者。這種功能障礙導(dǎo)致網(wǎng)絡(luò)同步缺陷，這是精神分裂癥的一個(gè)標(biāo)志。值得注意的是，抗精神病藥物科暫時(shí)抑制成年精神分裂癥小鼠的網(wǎng)絡(luò)和認(rèn)知缺陷。
盡管PV神經(jīng)元功能障礙僅在成年時(shí)在大腦中擴(kuò)散，但它們已經(jīng)存在于處于青春期的精神分裂癥小鼠的海馬體中。鑒于青春期后期代表一個(gè)時(shí)間窗口，依賴于海馬體和皮質(zhì)PV神經(jīng)元的協(xié)調(diào)活動(dòng)對(duì)于大腦后期成熟很重要，Caroni團(tuán)隊(duì)假設(shè)青春期時(shí)的海馬體功能障礙可能干擾精神分裂癥小鼠的正常大腦成熟。這些研究人員研究了他們是否可以通過(guò)在這個(gè)最關(guān)鍵的時(shí)間窗口內(nèi)抑制網(wǎng)絡(luò)功能障礙來(lái)阻止精神分裂癥發(fā)作，而且盡管存在很強(qiáng)的遺傳背景，但是這個(gè)時(shí)間窗口足夠長(zhǎng)，足以讓成年大腦功能過(guò)渡到正常狀態(tài)。
這些研究人員成功地做到了這一點(diǎn)。他們發(fā)現(xiàn)在青春期后期和成年期之間的過(guò)渡期間，在6～10天內(nèi)，用常見的抗精神病藥物或特異性的PV神經(jīng)元遺傳激活劑針對(duì)海馬體PV神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行重復(fù)治療，可以完全和持久地挽救網(wǎng)絡(luò)功能障礙，以及成年精神分裂癥小鼠的認(rèn)知缺陷。
Caroni說(shuō)，“我們?cè)谶z傳小鼠模型中的研究結(jié)果支持這樣的一個(gè)假設(shè)，即一個(gè)關(guān)鍵的發(fā)育時(shí)間窗口會(huì)影響精神分裂癥在青春期后期和成年期之間的過(guò)渡時(shí)期的出現(xiàn)---而且可以通過(guò)在這個(gè)時(shí)間窗口期進(jìn)行治療來(lái)阻止精神分裂癥進(jìn)展。我們有可能在這項(xiàng)研究的基礎(chǔ)上開發(fā)出治療策略，以阻止高危人群中的精神分裂癥發(fā)作?！?/p>
2. Nat Commun：關(guān)鍵遺傳位點(diǎn)促進(jìn)精神分裂癥和雙相情感障礙的發(fā)生
DOI: 10.1038/s41467-019-09786-7
一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的精神分裂癥和雙相情感障礙的表觀遺傳熱點(diǎn)可能為科學(xué)家們提供了一條新的道路，可用于設(shè)計(jì)更有效的治療方法和基于生物標(biāo)記物的篩查策略。
全世界有超過(guò)1億人患有精神分裂癥或雙相情感障礙，其特征是幻覺(jué)，妄想和不規(guī)則的思維過(guò)程。它們都與神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的過(guò)量產(chǎn)生有關(guān)。
雖然確實(shí)存在有效的藥物，但它們通常具有一定的副作用，例如情感遲鈍，體重增加和運(yùn)動(dòng)障礙等，這些運(yùn)動(dòng)通常與帕金森氏病有關(guān)。目前，沒(méi)有有效的生物標(biāo)志物用于篩選和跟蹤任一種疾病的進(jìn)展。
“自20世紀(jì)70年代以來(lái)，我們已經(jīng)知道抗精神病藥物的有效性與阻斷多巴胺信號(hào)傳導(dǎo)的能力直接相關(guān)。然而，導(dǎo)致精神癥狀過(guò)度導(dǎo)致大腦過(guò)量多巴胺的確切機(jī)制尚不清楚，”文章作者Viviane說(shuō)：“我們現(xiàn)在有一個(gè)生物學(xué)解釋，可以幫助那些患有這些疾病的人真正發(fā)揮作用。”
在該研究中，作者等人發(fā)現(xiàn)了一系列表觀遺傳標(biāo)記，這些標(biāo)記可以加速多巴胺的產(chǎn)生，同時(shí)擾亂大腦的突觸，這些信息中心傳遞著對(duì)健康功能負(fù)責(zé)的快速神經(jīng)信息。結(jié)果是大腦的組織和化學(xué)平衡的惡性改變，加劇了精神病的癥狀。
“像許多其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病一樣，精神分裂癥和雙相情感障礙通常會(huì)在明顯癥狀出現(xiàn)前幾年出現(xiàn)期。我們希望我們的研究結(jié)果可能會(huì)導(dǎo)致新的生物標(biāo)志物篩查風(fēng)險(xiǎn)，從而可以進(jìn)行早期干預(yù)”。
3. Nat Genet：鑒別出400多個(gè)與精神分裂癥發(fā)生相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)基因
DOI:10.1038/s41588-019-0364-4
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Genetics上的一篇研究報(bào)告中，來(lái)自西奈山醫(yī)院的研究人員應(yīng)用一種新型的機(jī)器學(xué)習(xí)方法對(duì)超過(guò)10萬(wàn)多人進(jìn)行研究，在大腦13個(gè)區(qū)域中鑒別出了413個(gè)與精神分裂癥相關(guān)的基因，通過(guò)對(duì)組織中的基因表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)分析不僅能幫助研究者鑒別出與精神分裂癥相關(guān)的基因，還能發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)異常表達(dá)的大腦區(qū)域。
盡管影響不到全球2%的人群，但精神分裂癥依然是引發(fā)人群機(jī)體殘疾的主要原因之一，雖然該病流行率較低，但其對(duì)公共衛(wèi)生和社會(huì)經(jīng)濟(jì)會(huì)造成重大的影響，主要是患者的再入院及治療費(fèi)用等。更重要的是，盡管普遍認(rèn)為多個(gè)基因會(huì)增加精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)，但研究者并不清楚這背后的具體分子機(jī)制。
這項(xiàng)研究中，研究人員利用全基因組關(guān)聯(lián)性研究聯(lián)合轉(zhuǎn)錄組歸責(zé)（Transcriptomic imputation）研究，在組織水平的分辨率下對(duì)精神分裂癥相關(guān)的疾病進(jìn)行了鑒定；研究者觀察了遺傳代碼多個(gè)位點(diǎn)的差異來(lái)觀察是否在具有特定特征的個(gè)體機(jī)體中更容易發(fā)現(xiàn)突變，比如精神分裂癥，轉(zhuǎn)錄組歸責(zé)是一種新型的機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，其能幫助研究者在不易接近的組織（比如大腦中）中檢測(cè)疾病和基因表達(dá)之間的關(guān)聯(lián)。
研究者對(duì)40299名精神分裂癥患者和62264名對(duì)照進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與精神分裂癥相關(guān)的基因或許在整個(gè)發(fā)育過(guò)程中都會(huì)進(jìn)行表達(dá)，包括孕期特殊階段、個(gè)體青春期和成年期等。此外研究者還分析了介導(dǎo)不同精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)的大腦不同區(qū)域的特性，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)關(guān)聯(lián)都來(lái)自于大腦背外側(cè)前額葉皮質(zhì)區(qū)域（dorsolateral prefrontal cortex）。
研究者Laura Huckins教授說(shuō)道，我們所開發(fā)的預(yù)測(cè)模型或能幫助研究精神分裂癥中的預(yù)測(cè)基因的表達(dá)情況，并鑒別出與精神分裂癥相關(guān)的新型風(fēng)險(xiǎn)基因；尤其是我們發(fā)現(xiàn)在機(jī)體發(fā)育過(guò)程中精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn)基因一直處于表達(dá)狀態(tài)，包括孕早期等。最后研究者表示，通過(guò)利用轉(zhuǎn)錄組歸責(zé)技術(shù)結(jié)合全基因組關(guān)聯(lián)性研究，我們希望后期不僅能夠闡明與精神分裂癥相關(guān)的新型風(fēng)險(xiǎn)基因，還能為開發(fā)新型精神分裂癥治療手段提供靶點(diǎn)和思路。
4. JAMA Psychiatry ：實(shí)錘！多藥聯(lián)用治療精神分裂癥的效果優(yōu)于單一藥物！
DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2018.4320
一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，在精神分裂癥的維持治療中，和使用單一藥物進(jìn)行治療相比，聯(lián)合兩種特定的藥物進(jìn)行治療與復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，該研究于近日發(fā)表在《JAMA Psychiatry》上，由卡羅林斯卡研究所的研究人員完成，研究人員表示目前的指導(dǎo)方案應(yīng)該修改其中反對(duì)所有抗精神病藥物聯(lián)用的分類建議。
抗精神病藥物在防止復(fù)發(fā)方面的療效一直備受爭(zhēng)議，而通常認(rèn)為使用多種藥物會(huì)損害身體健康，但是這個(gè)觀點(diǎn)的證據(jù)不多，抗精神病藥物的復(fù)方用藥也很常見。
來(lái)自卡羅林斯卡研究所的研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)大型研究以確定病人使用單一藥物和使用多種藥物進(jìn)行治療后精神分類復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)是否有差異。這項(xiàng)研究涉及62000名病人，所有的人在1972-2014年間在芬蘭接受了治療。隨后研究人員追蹤了這些病人以觀察再次入院進(jìn)行精神病學(xué)護(hù)理的情況，而這是疾病復(fù)發(fā)的指標(biāo)。平均追蹤的時(shí)間為14.1年，為了避免病人之間的差異，研究人員對(duì)他們進(jìn)行了個(gè)體分析。
結(jié)果表明和單一藥物相比，多藥聯(lián)用通常情況下會(huì)降低疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，但是并不是所有的藥物組合都有這種效果，阿立哌唑與氯氮平聯(lián)用效果最佳，和只使用氯氮平相比風(fēng)險(xiǎn)降低了14%-23%，而氯氮平是效果最好的單用藥物。
現(xiàn)有的治療指導(dǎo)方針建議使用單一療法，盡可能避免多藥聯(lián)用。但是這項(xiàng)研究改變了這個(gè)觀點(diǎn)。研究人員表示他們的結(jié)果表明現(xiàn)有的指導(dǎo)方案應(yīng)該改變其拒絕使用所有的藥物聯(lián)用方案的分類推薦，盡管多藥聯(lián)用優(yōu)越性的證據(jù)并不多，以至于還需要在其他國(guó)家重復(fù)，但是目前并沒(méi)有任何證據(jù)表明單一藥物的療效優(yōu)于多藥聯(lián)用。
5. Sci Adv：精神分裂癥患者體內(nèi)腸道微生物與正常人存在差異
DOI: 10.1126/sciadv.aau8317
最近，研究人員發(fā)現(xiàn)，與沒(méi)有精神疾病的人相比，精神分裂癥患者的腸道生物群落存在差異。在他們發(fā)表在《Science Advance》雜志上的論文中，該小組描述了測(cè)試精神分裂癥患者和他們用老鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)以及觀察到的結(jié)果。
精神分裂癥是一種精神疾病，其特征是幻覺(jué)，妄想，思維混亂和情緒表達(dá)沉默。據(jù)信全世界所有人中有0.5％至1％患有這種疾病，而這種疾病無(wú)法治愈?？茖W(xué)家們已經(jīng)對(duì)這種疾病進(jìn)行了多年的研究，但直到最近才對(duì)腸道生物群落與疾病之間的可能聯(lián)系進(jìn)行了詳細(xì)審查。在這項(xiàng)新的努力中，研究人員發(fā)現(xiàn)了有和沒(méi)有精神分裂癥的人的腸道生物群落之間的差異。
為了更多地了解腸道生物群系與精神分裂癥之間可能存在的聯(lián)系，研究人員收集了53名服用藥物以減輕癥狀的精神分裂癥患者的糞便樣本。他們還從未服用藥物的精神分裂癥患者和69名沒(méi)有精神分裂癥的人中收集了5份糞便樣本。
研究人員對(duì)糞便樣本進(jìn)行了基因測(cè)序，以分離腸道生物群細(xì)菌。他們將他們發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌分為運(yùn)營(yíng)分類單位（OTU）。他們報(bào)告說(shuō)，在854個(gè)OTU中，他們發(fā)現(xiàn)56個(gè)僅出現(xiàn)在精神分裂癥患者中，64個(gè)僅出現(xiàn)在對(duì)照組中。他們還指出，精神分裂癥患者的腸道生物群落的多樣性總體上低于對(duì)照組。
仔細(xì)觀察，研究人員發(fā)現(xiàn)了一小部分細(xì)菌，這些細(xì)菌在精神分裂癥患者和沒(méi)有這種疾病的患者之間明顯不同。他們報(bào)告說(shuō)，當(dāng)他們將精神分裂癥患者的子集樣本引入健康小鼠的生物群落時(shí)，小鼠顯示出行為改變。 研究人員聲稱他們的研究結(jié)果表明精神分裂癥患者的腸道生物群落存在差異，這些差異可能與精神分裂癥癥狀有關(guān)。此外，他們認(rèn)為生物群落中的某些細(xì)菌可能與精神分裂癥相關(guān)癥狀有關(guān)，這是由于與微生物群腸 -腦氨基酸的相互作用，以及可能的脂質(zhì)代謝途徑。
6. AJP：精神分裂癥患者的大腦異常具有多樣性
DOI: 10.1176/appi.ajp.2018.17091020
“美國(guó)精神病學(xué)雜志”中的一項(xiàng)新的多位點(diǎn)腦成像研究表明，在模仿情緒面孔時(shí)，人們會(huì)以不同的方式使用他們的大腦 -這一結(jié)果反映了他們?cè)谏缃环矫娴幕?dòng)能力。有趣的是，精神分裂癥患者的社交大腦功能與沒(méi)有精神疾病的患者沒(méi)有明顯不同，此外，不同的精神分裂癥患者可能會(huì)對(duì)不同類型的治療產(chǎn)生反應(yīng)。這些研究結(jié)果質(zhì)疑了心理健康中最常見的研究方法。
“我們知道，平均而言，精神分裂癥患者的社會(huì)障礙比一般人群更多，”資深作者Aristotle Voineskos博士說(shuō)道：“但我們需要采取不可知的方法，讓數(shù)據(jù)告訴我們研究參與者的大腦行為特征是什么樣子。事實(shí)證明，大腦功能與社會(huì)行為之間的關(guān)系與傳統(tǒng)診斷類別無(wú)關(guān)。
作者稱：“我們認(rèn)為那些精神網(wǎng)絡(luò)過(guò)度激活的人在大腦活動(dòng)方面可能“效率低下” -他們可能需要更加努力地完成同樣的任務(wù)。 “去激活'組似乎能夠非常有效地利用他們的大腦，并且在社交處理的行為測(cè)試方面做得更好?！边@些發(fā)現(xiàn)對(duì)于有和沒(méi)有精神分裂癥的參與者都是如此。
“對(duì)于這些社會(huì)障礙，實(shí)際上沒(méi)有有效的治療方法，這就是為什么我們真正投入將社會(huì)行為的大腦網(wǎng)絡(luò)作為治療和研究的目標(biāo)，”研究主任Anil Malhotra博士說(shuō)。 “在幫助有社會(huì)障礙的人時(shí)，我們現(xiàn)在可以測(cè)試治療以幫助改變大腦功能，而不是單獨(dú)關(guān)注癥狀?！?/p>
有社會(huì)障礙的人可能無(wú)法按照他們?cè)趧e人看到的情緒做出預(yù)期的反應(yīng)，例如恐懼，悲傷或快樂(lè)。 “隨著社會(huì)障礙變得更加嚴(yán)重，人們更容易被孤立，無(wú)法在日常生活中發(fā)揮作用，并且他們的生活質(zhì)量明顯下降，” Voineskos博士說(shuō)，這項(xiàng)研究和其他近期發(fā)現(xiàn)可能為過(guò)去幾十年克服精神病學(xué)研究中有限的治療創(chuàng)新提供了一個(gè)新的平臺(tái)。 “很高興看到不同的方法可能為治療研究打開一扇新窗口。
7. PNAS：新研究揭示精神分裂癥的發(fā)生機(jī)制
DOI: 10.1073/pnas.1811287115
盡管進(jìn)行了廣泛的研究工作，我們對(duì)精神分裂癥這一腦部疾病的了解仍然很缺乏。通過(guò)研究腦細(xì)胞表面的受體感知刺激因子的過(guò)程能夠幫助我們得到有效的信息。但是，在之前的精神分裂癥研究中，研究人員往往在非常年輕的小鼠中進(jìn)行遺傳操縱腦細(xì)胞受體。相反地，精神分裂癥則通常影響成年人。
在最近一期的《PNAS》雜志上，作者提出年輕老鼠的基因修飾工作是否會(huì)妨礙他們大腦本身的發(fā)育，從而導(dǎo)致類似精神分裂癥的癥狀？或者，他們的腦細(xì)胞是否在成年期難以正常交流。
在這項(xiàng)新研究中，凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)系的研究人員一起探究了一種腦細(xì)胞受體--ErbB4（成人精神分裂癥患者大腦中該受體的表達(dá)水平發(fā)生了改變）。 ErbB4有助于維持大腦中的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的含量，從而可以防止腦細(xì)胞過(guò)度反應(yīng)并控制恐懼和焦慮情緒的發(fā)生。研究人員之前已經(jīng)證明，ErbB4突變會(huì)改變腦細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)，導(dǎo)致小鼠精神分裂癥狀。
“當(dāng)ErbB4早期在小鼠中發(fā)生突變時(shí)，它會(huì)損害大腦回路。它還會(huì)損害成年動(dòng)物的GABA傳播，導(dǎo)致精神分裂癥狀，”作者說(shuō)到：“但之前的模型無(wú)法區(qū)分這一缺陷來(lái)自年輕小鼠大腦的異常發(fā)育，還是后來(lái)發(fā)生的交流異常。”這一新研究表明，精神分裂癥癥狀來(lái)自于成年期腦細(xì)胞相互交流的紊亂，無(wú)論它們是否完全發(fā)育。
為了找到他們的答案，Mei的團(tuán)隊(duì)通過(guò)基因工程設(shè)計(jì)了兩種新的精神分裂癥小鼠模型。在第一篇研究中，研究人員用一種化學(xué)物質(zhì)處理小鼠，這種化學(xué)物質(zhì)可以“關(guān)閉”編碼ErbB4的基因。 “使用可誘導(dǎo)的敲除小鼠模型，我們只在成年動(dòng)物中敲除ErbB4，并證明這會(huì)造成神經(jīng)系統(tǒng)的異常?！弊髡哒f(shuō)到。該實(shí)驗(yàn)表明成年小鼠的精神分裂癥狀與腦細(xì)胞發(fā)育異常無(wú)關(guān)。
在第二個(gè)小鼠模型中，作者首先在年幼小鼠中缺失受體，并阻礙了腦細(xì)胞的發(fā)育。之后，研究人員使用相同的遺傳開關(guān)在成年期“開啟”ErbB4 “在恢復(fù)小鼠中，ErbB4在發(fā)育過(guò)程中已經(jīng)缺失，因此小鼠的腦回路必然受損。然而，當(dāng)ErbB4再次恢復(fù)時(shí)，小鼠的行為得到了明顯的緩解”作者說(shuō)到。即使腦細(xì)胞發(fā)育不全的顯現(xiàn)仍存在， ErbB4的恢復(fù)仍可緩解精神分裂癥癥狀。
Mei的研究小組發(fā)現(xiàn)，恢復(fù)ErbB4受體減少了活動(dòng)過(guò)度，并使成年小鼠的恐懼反應(yīng)正?；?“ErbB4是精神分裂癥的危險(xiǎn)因素，”梅說(shuō)。 “這項(xiàng)研究表明糾正ErbB4信號(hào)可能對(duì)相關(guān)患者具有治療作用?！?/p>
兩種小鼠模型的結(jié)果證實(shí)，ErbB4對(duì)于成年期間腦細(xì)胞的通信至關(guān)重要。細(xì)微差別可能導(dǎo)致新的治療方法旨在改善與ErbB4受體相關(guān)的腦細(xì)胞信號(hào)。特別是，改善GABA神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)腦細(xì)胞活性的治療方法。
8. Translational Psychiatry：體外細(xì)胞培養(yǎng)有助于治療精神分裂癥
DOI: 10.1038/s41398-018-0284-6
最近發(fā)表在《轉(zhuǎn)化精神病學(xué)》上的一項(xiàng)研究表明，通過(guò)體外培養(yǎng)精神分裂癥等精神疾病患者的細(xì)胞，能夠用于研究大腦神經(jīng)連接異常的發(fā)生機(jī)制，有助于開發(fā)新的治療方法。
“這一研究結(jié)果非常重要，因?yàn)槿绻囵B(yǎng)細(xì)胞的健康狀況反映了人類大腦中相同細(xì)胞的健康狀況，我們或許能夠?yàn)檠芯烤裾系K創(chuàng)造更好的模型，”該研究的資深作者Bruce M.說(shuō)。Bruce 是McLean醫(yī)院神經(jīng)精神病學(xué)研究計(jì)劃（PNPR）主任。這樣的模型可以讓研究人員更有能力在大腦中找到遺傳和生化目標(biāo)?！袄眠@些手段，我們能夠?yàn)榫裾系K開發(fā)新的，更有效的干預(yù)措施?！?/p>
研究表明，在大多數(shù)精神分裂癥病例中可以發(fā)現(xiàn)大腦發(fā)育途徑的改變。其中，神經(jīng)細(xì)胞之間信號(hào)傳遞的不準(zhǔn)確連接和“泄漏”是許多精神病的特征。此外，在這項(xiàng)研究中，作者通過(guò)對(duì)髓鞘進(jìn)行了測(cè)量，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的腦中有髓鞘減少。
基于此前的研究，Cohen和他的同事利用從患有精神疾病的患者中獲得的細(xì)胞系建庫(kù)。之后，他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中將這些樣品從皮膚細(xì)胞重編程為腦樣細(xì)胞。來(lái)自患病和健康患者的重編程細(xì)胞系在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)物中產(chǎn)生神經(jīng)細(xì)胞和稱為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的支持細(xì)胞，包括少突膠質(zhì)細(xì)胞。對(duì)這些細(xì)胞的研究揭示了患有精神障礙的受試者來(lái)源的少突膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育出現(xiàn)了顯著異常。
對(duì)于作者來(lái)說(shuō)，利用實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞培養(yǎng)物來(lái)檢查患有精神疾病的人的大腦差異的前景是“令人興奮的進(jìn)步”。研究人員觀察到，制造少突膠質(zhì)細(xì)胞所必需的所有基因和蛋白質(zhì)都不會(huì)在這些細(xì)胞中受到影響，現(xiàn)在他們可以開始確切地確定這些細(xì)胞中哪些基因和蛋白質(zhì)存在差異。畢竟在活體腦組織中進(jìn)行這些詳細(xì)的研究是不可能的。
研究人員認(rèn)為，這些研究可以為精神病患者提供更好的治療方法?！笆褂皿w外細(xì)胞培養(yǎng)來(lái)研究這些異?？梢詭椭覀兇_定可能的新藥物或新治療方法”。
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