糖尿病最為可怕的是并發(fā)癥,比如糖尿病足潰瘍 (DFU) ,是糖尿病一種嚴(yán)重慢性并發(fā)癥,在糖尿病患者中具有相當(dāng)高的終生發(fā)病率 (19%~34%) 和高復(fù)發(fā)率 (40%~65%) 。通常,DFU被認(rèn)為是大約 85% 的糖尿病患者非創(chuàng)傷性下肢截肢病例的誘發(fā)因素。
據(jù)報(bào)道,無法治愈的DFU患者的年死亡率為11%,而在發(fā)生下肢截肢后,這一比例上升至22%。特別是伴有外周動(dòng)脈疾病 (PAD) 的糖尿病患者通常需要截肢,5年死亡率為50% 。
干細(xì)胞治療糖尿病,降低截肢率
近期發(fā)表在《干細(xì)胞研究與治療》雜志上的一項(xiàng)研究中,招募了14名患有PAD和無法治愈的DFU的患者,以評(píng)估基于保守治療的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (hUC-MSC) 治療的安全性和有效性。
所有患者均以2×105個(gè)細(xì)胞/kg的劑量局部和靜脈注射hUC-MSCs,每次劑量上限為1×107個(gè)細(xì)胞。給藥后隨訪潰瘍愈合情況、復(fù)發(fā)率和3年無截肢率來評(píng)估治療效果。
所有患者都接受了降血糖藥和并發(fā)癥治療以及對(duì)癥治療,包括清創(chuàng)和抗生素治療,以防感染。感染性潰瘍的嚴(yán)重程度由MDT與傳染病專家根據(jù)國(guó)際糖尿病足工作組 (IWGDF) 的分類系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估。
根據(jù)目前的研究結(jié)果,顯示了hUC-MSCs對(duì) DFU 愈合的初步臨床益處,包括良好的耐受性、縮短的愈合時(shí)間至1.5個(gè)月和良好的3年無截肢生存率。
總之,這項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)了對(duì) DFU 和 PAD 患者局部和靜脈注射干細(xì)胞(hUC-MSCs)的安全性。慢性肢體缺血癥狀在治療后1.5個(gè)月內(nèi)隨著傷口愈合而減輕,主要依靠局部注射。治療后3年內(nèi)降低復(fù)發(fā)率和無截肢生存率是有利的。
糖尿病治療研究中最常用細(xì)胞類型
近年來,干細(xì)胞療法為糖尿病的治療提供了新的治療策略,多種類型的干細(xì)胞被廣泛應(yīng)用至糖尿病的臨床治療研究中,其中最常見用的是間充質(zhì)干細(xì)胞。并且我國(guó)在間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病領(lǐng)域也發(fā)表了多個(gè)研究結(jié)論。
間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)是一類具有自我復(fù)制和多向分化潛能的多能干細(xì)胞,可以來源于多種組織,具有向骨、軟骨、脂肪、肌肉、肝臟、心臟、胰腺、內(nèi)皮、肺和神經(jīng)等多種細(xì)胞分化潛能。
通過分泌多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子,如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)和胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)等,發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)、促血管生成、細(xì)胞再生修復(fù)的作用。
小結(jié)展望
今年6月底,美國(guó)FDA批準(zhǔn)了首個(gè)針對(duì)I型糖尿病患者的細(xì)胞療法上市,被批準(zhǔn)用于治療反復(fù)發(fā)生嚴(yán)重低血糖,強(qiáng)化糖尿病管理和教育后仍無法接近目標(biāo)糖化血紅蛋白的I型糖尿病患者。
在過去的100年里,胰島素的藥物研發(fā)與應(yīng)用延續(xù)了糖尿病患者的生命。而在未來的發(fā)展中,干細(xì)胞作為一種新興的疾病治療手段,在治療糖尿病方面也顯示出巨大潛力。正如母義明教授曾表示:“干細(xì)胞治療作為生物技術(shù),是目前所有降糖方案中唯一能針對(duì)糖尿病的核心機(jī)制逆轉(zhuǎn)糖尿病自然病程的治療方法?!?/strong>
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