過敏性疾病已成為新世紀(jì)的流行病,因藥物、食物等過敏原誘發(fā)的嚴(yán)重過敏反應(yīng)日益增多(1-2)。在世界范圍內(nèi),由于對過敏性休克認(rèn)識的局限性和對其治療的滯后性,部分患者因未得到及時(shí)正確的治療而死亡。為此,世界變態(tài)反應(yīng)組織(WAO)呼吁各國政府的醫(yī)療管理部門和醫(yī)生應(yīng)高度重視過敏性休克,在國民中加強(qiáng)過敏性休克急救知識的普及,教會(huì)每一位高?;颊咴诔霈F(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)時(shí)的基本自救方法,減少過敏性休克的死亡率(3-4)。
過敏性休克是一種嚴(yán)重的、威脅生命的全身多系統(tǒng)速發(fā)過敏反應(yīng),一般通過I型變態(tài)反應(yīng)機(jī)制誘發(fā),部分通過其它免疫學(xué)機(jī)制誘發(fā)。在暴露于過敏原的環(huán)境下,可迅速出現(xiàn)全身皮膚瘙癢、潮紅、蕁麻疹、血管性水腫、哮喘、呼吸困難、喉頭水腫、窒息、血壓下降、心律失常、意識喪失、休克甚至死亡。過敏性休克可在幾分鐘之內(nèi)從最初輕微的皮膚癥狀迅速發(fā)展至死亡(4)。
過敏性休克在普通人群中的發(fā)病率不詳,但西方國家大量文獻(xiàn)報(bào)告其發(fā)病正迅速升高。北美、歐洲和澳大利亞的調(diào)查證實(shí)過敏性休克生存期發(fā)病率約為0.05-2%,最近十年其發(fā)病的增加已超過任何一種過敏性疾病(3)。美國2002-2003年對普通人群的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),過敏性休克影響1.21%美國人的生活,有 1100萬人曾經(jīng)經(jīng)歷過危及生命的過敏性休克反應(yīng)(5)。研究顯示成人過敏性休克的發(fā)生率為每年3-360次事件/10萬人(6),危及生命的過敏性休克發(fā)生率為每年5-15次/10萬人(7)。英國對比1990年和2004年的住院病人,發(fā)現(xiàn)過敏性休克的發(fā)生率增加了7倍,其中因食物過敏誘發(fā)的過敏性休克增加了5倍,這些還未包括急診病人。雖然致命的過敏性休克很少發(fā)生,但1991年以來,治療過敏性休克藥物的處方量已增加了12倍(8)。
引起過敏性休克的主要機(jī)制是過敏原觸發(fā)人體組織中的肥大細(xì)胞集中釋放組織胺等炎性介質(zhì),這些炎性介質(zhì)可使血管通透性增加,支氣管痙攣。血管中35%的液體可在10分鐘之內(nèi)迅速滲透到血管外組織,引起皮膚水腫、喉頭水腫、肺水腫、支氣管痙攣(4)。大量的液體滲透到血管外可使全身血容量驟降,引起血壓下降。過敏性休克致死的原因主要是急性呼吸道阻塞(59%),其次是循環(huán)系統(tǒng)衰竭(15%)(9)。
藥物是過敏性休克最常見的誘因。英國一項(xiàng)研究顯示,50%死于過敏性休克的患者因藥物誘發(fā),平均死亡時(shí)間為用藥后5分鐘(10)。美國醫(yī)院每年有55萬例嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng),最常見的過敏藥物是抗生素,磺胺類、非甾體抗炎類藥物、肌松肉弛劑、放射造影劑及生物制劑。美國每年600人死于抗生素過敏性休克(11)、500人死于放射造影劑誘發(fā)的過敏性休克(12)。我國目前無藥物過敏性休克發(fā)生率數(shù)據(jù),但近年中藥注射制劑誘發(fā)的過敏性休克明顯增高, 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心近幾年報(bào)告了較為嚴(yán)重的中藥注射液事件,從1988年到2003年,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報(bào)告272例魚腥草注射液不良反應(yīng),其中嚴(yán)重的不良反應(yīng)病例有52例,06年報(bào)告44人因魚腥草注射液過敏性休克死亡(13)。2006年一項(xiàng)回顧性研究報(bào)告,228例中藥注射劑過敏性休克患者中44%在用藥5分鐘之內(nèi)、63%在10分鐘之內(nèi)、90%在30分鐘之內(nèi)出現(xiàn)休克癥狀(14)。
食物是過敏性休克的另一主要原因。食物過敏在西方國家兒童中的發(fā)病率2-8%,成人1-2%?;ㄉ蛨?jiān)果是美國引起致死性過敏性休克的主要過敏原。美國有300萬人對花生過敏,每年因食物過敏誘發(fā)死亡150-200人(12)。食物過敏性休克可發(fā)生在任何年齡,美國近5年5歲以下兒童花生過敏的發(fā)病增加了一倍(15、),來自瑞典、丹麥和芬蘭等國家的研究顯示在1139食物過敏患者中,1/3對獼猴桃過敏,常見于對樺樹花粉敏感的成人(16)。因與食花生的人接吻而誘發(fā)致死性過敏性休克的病例均已有報(bào)道。我國目前尚無普通人群食物過敏的具體數(shù)據(jù),但近年臨床發(fā)現(xiàn),食入某些含有與致敏花粉相關(guān)交叉抗原的水果而導(dǎo)致嚴(yán)重過敏反應(yīng)的臨床事件明顯增多,食入各種高蛋白食物或含有隱性過敏原食物而導(dǎo)致的過敏性休克病例也明顯增多。因食物導(dǎo)致過敏性休克死亡者50%死于窒息,大多數(shù)在進(jìn)食30分鐘之內(nèi)發(fā)作,美國食物誘發(fā)的致死性過敏休克90%由花生或堅(jiān)果誘發(fā)(17)。
典型的過敏性休克具有前趨癥狀,表現(xiàn)用藥或進(jìn)食后迅速出現(xiàn)手心、足心、頭皮瘙癢,全身皮膚潮紅、風(fēng)團(tuán)樣皮疹及口舌麻木感。癥狀出現(xiàn)越早預(yù)后越嚴(yán)重。任何因素導(dǎo)致的過敏性休克臨床癥狀都是相似的,90%患者癥狀在過敏原暴露數(shù)分鐘或30分鐘之內(nèi),10-20%在7-8小時(shí)甚至24小時(shí)之內(nèi)發(fā)作;少數(shù)患者在早期癥狀消失后可再次休克,這種雙相型過敏性休克多數(shù)在首次發(fā)作之后的8小時(shí)以內(nèi)發(fā)生(18)。
治療過敏性休克的關(guān)鍵是迅速緩解呼吸道阻塞和循環(huán)衰竭,應(yīng)首選肌肉注射腎上腺素。目前即使在歐美國家,對過敏性休克病人及時(shí)使用腎上腺素仍是各國變態(tài)反應(yīng)組織對社區(qū)及一線醫(yī)生培訓(xùn)的重點(diǎn)。一項(xiàng)回顧性研究顯示,90%因過敏性休克死亡的患者未使用腎上腺素(19)。對北美地區(qū)21個(gè)急診室治療食物過敏性休克的調(diào)查顯示,72%首選抗組織胺藥物,48%首選靜脈輸入皮質(zhì)激素類藥物,僅有16%首選腎上腺素(20)。我國各地已發(fā)生的部分突發(fā)藥物不良反應(yīng)致死事件,多數(shù)與未能及時(shí)正確使用腎上腺素有關(guān)。
過敏性休克的發(fā)生難以預(yù)料,發(fā)作時(shí)大多遠(yuǎn)離醫(yī)院,由于其發(fā)展迅速,可在數(shù)分鐘之內(nèi)致以人死亡,因此給有可能發(fā)生過敏性休克的危險(xiǎn)人群配備隨身攜帶的腎上腺素藥物及注射裝置,教育患者在發(fā)生意外時(shí)用其自救已成為目前多數(shù)國家在第一時(shí)間搶救過敏性休克的主要方式。對加拿大Manitoba地區(qū)115萬人群5年的隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn),0.95%人群接受了腎上腺素筆的發(fā)放,對致死性過敏性休克的發(fā)生起到了重要保護(hù)作用(21)。我國目前沒有供急救使用的預(yù)充式腎上腺素肌肉注射裝置,在此呼吁國內(nèi)醫(yī)藥管理部門和醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)盡早生產(chǎn)腎上腺素筆,滿足國內(nèi)患者的需要。
過敏性休克的危險(xiǎn)人群包括有嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)作病史者、食物過敏、藥物過敏、哮喘合并食物過敏、嚴(yán)重哮喘、蜂毒過敏及正在接受過敏原特異性免疫治療的哮喘患者。隱性食物過敏原是社區(qū)危及食物過敏者生命的首要危險(xiǎn)因素,美國早年幾起因餐館提供患者已聲明過敏的食物而導(dǎo)致死亡的巨額訴訟案即由隱性食物過敏原誘發(fā)。因此,攜帶腎上腺素筆、注意閱讀食品標(biāo)簽、盡可能避免在醫(yī)院外環(huán)境注射用藥、注射藥物以后在醫(yī)院停留30分鐘、盡可能食天然食物等措施是普通老百姓預(yù)防致死性過敏性休克的基本方法。
參考文獻(xiàn)(略)
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