大B細(xì)胞淋巴瘤家族包括廣泛的腫瘤譜系。盡管這些腫瘤通常由中等大小至大的細(xì)胞構(gòu)成的至具有圓形至卵圓形細(xì)胞核和淡染的染色質(zhì)，但某些具有中等大小和母細(xì)胞樣細(xì)胞的病例可能也符合這個診斷標(biāo)準(zhǔn)。因此需要從形態(tài)相似的實(shí)體排除，如套細(xì)胞淋巴瘤母細(xì)胞變異型和淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤。
WHO-5版將彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，非特殊類型（DLBCL，NOS）和其他17個疾病類型定義為“大B細(xì)胞淋巴瘤”（見表1）。對于這些疾病中的大多數(shù)，與WHO-4版相比，生物學(xué)概念和診斷策略基本保持不變。然而，為了保持一致，一些疾病的名稱被修改，從“彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤”變?yōu)椤按驜細(xì)胞淋巴瘤”，因?yàn)樽⒁獾皆谀承┘膊☆愋椭?，彌漫性生長模式不明顯/不存在或無法評估（例如，纖維蛋白相關(guān)大B細(xì)胞淋巴瘤或積液相關(guān)大B細(xì)胞淋巴瘤）。本文將大B細(xì)胞淋巴瘤新分類進(jìn)行簡單介紹。
1.彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，非特指型（DLBCL，NOS）
是最常見的疾病類型，具有上述描述的大細(xì)胞形態(tài)、成熟B細(xì)胞表型、但不滿足某種特定大B細(xì)胞淋巴瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)。DLBCL，NOS在形態(tài)學(xué)和分子學(xué)均具有異質(zhì)性。先前在WHO-4版中定義的兩種主要亞型繼續(xù)適用。生發(fā)中心B細(xì)胞型（GCB）具有與GC起源細(xì)胞（COO）相關(guān)的基因表達(dá)譜（GEP），常見IGH::BCL2融合，基因突變有助于GC發(fā)育、GC暗區(qū)和亮區(qū)轉(zhuǎn)變、微環(huán)境相互作用，例如EZH2、GNA13、MEF2B、KMT2D、TNFRSF14、B2M和 CREBBP。活化B細(xì)胞型（ABC）亞型來源于離開GC或GC后起源的細(xì)胞，具有生發(fā)中心后或早期漿母細(xì)胞表型。該亞型特征是依賴于BCR信號和NFκB活性，大多數(shù)GC標(biāo)記呈陰性，并表達(dá)IRF4/MUM1。它富含BCR通路突變，例如MYD88（主要是p.L265P）、CD79B、PIM1，以及阻斷B細(xì)胞分化程序的遺傳學(xué)改變，例如BCL6重排和PRDM1/BLIMP1突變/缺失。建議繼續(xù)區(qū)分GCB/ABC（GCB/非GCB）。來自二代測序研究的最新數(shù)據(jù)說明DLBCL，NOS具有異質(zhì)性分子譜，然而，到目前為止，還不能建立一個統(tǒng)一的DLBCL，NOS遺傳框架。因此，在WHO-5版中引入此類分子分類尚為時過早。
2.DLBCL/HGBL-MYC/BCL2
WHO-4版中高級別B細(xì)胞淋巴瘤實(shí)體伴有MYC和BCL2和/或BCL6的雙重重排已經(jīng)在概念上重新定義和重新分配。認(rèn)識到該實(shí)體形態(tài)多變但一致的暗區(qū)生物學(xué)特征和基因表達(dá)，WHO-5版命名該實(shí)體為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤/高級別B細(xì)胞淋巴瘤伴MYC和BCL2重排（DLBCL/HGBL-MYC/BCL2），包括存在MYC重排且BCL2重排的腫瘤，這些腫瘤可能由大細(xì)胞或中等大小細(xì)胞或母細(xì)胞組成（圖1）。DLBCL/HGBL-MYC/BCL2的基因表達(dá)特征與伯基特淋巴瘤 (BL) 顯著重疊。相比之下，具有MYC和 BCL6雙重排的淋巴瘤代表了更多樣化的譜系，具有可變的基因表達(dá)譜和突變譜，與 DLBCL/HGBL-MYC/BCL2 明顯不同。因此，這些病例被排除在DLBCL/HGBL-MYC/BCL2疾病類型之外，目前根據(jù)其細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征被分類為DLBCL，NOS 或HGBL，NOS的亞型。
3.高級別B細(xì)胞淋巴瘤伴11q異常（HGBL-11q）
WHO-4版中被稱為Burkitt樣淋巴瘤伴11q異常，是一種MYC重排陰性的侵襲性成熟B細(xì)胞淋巴瘤，其形態(tài)類似于伯基特淋巴瘤（BL）或具有中等大小或母細(xì)胞樣外觀，免疫表型（CD10 、BCL6 、BCL2-）和/或基因表達(dá)譜（GEP）類似于BL，存在特征性染色體11q增加/丟失。11q24qter丟失比著絲粒獲得更特異，但少見情況下被拷貝數(shù)中性雜合性缺失代替。最近的研究也證實(shí)，除了基因組失衡的模式外，HGBL-11q突變譜與BL不同，與GCB型DLBCL更相似。對于缺乏MYC重排的具有Burkitt樣外觀的淋巴瘤，應(yīng)檢測11q增加/缺失模式（圖1）。需注意，由特殊的11q增加/丟失模式定義的HGBL-11q，與DLBCL/HGBL-MYC/BCL2相比，形態(tài)譜要更嚴(yán)格。
4.免疫豁免部位的大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）
WHO-5版中引入的一個新總稱，用于定義發(fā)生于免疫功能正常人群的一組具有共同生物學(xué)特征的原發(fā)侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤，原發(fā)部位包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）、玻璃體視網(wǎng)膜和睪丸。這個新的分類將以前的原發(fā)CNS-DLBCL與既往包含在DLBCL, NOS中的玻璃體視網(wǎng)膜DLBCL、睪丸DLBCL放在一起。它們發(fā)生于由各自的解剖結(jié)構(gòu)（例如，血腦、血視網(wǎng)膜、血睪丸屏障）和各自部位內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)所創(chuàng)造的免疫庇護(hù)所中，共享免疫表型和分子特征。關(guān)于這類腫瘤的信息正在迅速積累：似乎在其他部位（如乳房和皮膚）出現(xiàn)的一些淋巴瘤也存在部分相似特征。因此，這組“免疫豁免部位的大淋巴瘤”范圍在將來可能會擴(kuò)大。
5.積液相關(guān)大B細(xì)胞淋巴瘤
WHO-5版大B細(xì)胞淋巴瘤中的新成員，與原發(fā)性滲出性淋巴瘤 (PEL) 不同。該疾病類型已在第5版WHO胸部腫瘤分類中以“PEL樣淋巴瘤”或“非HHV8相關(guān)PEL樣淋巴瘤”的名稱提及。患者通常是成年人，主要是老年人，無潛在的免疫缺陷，主要表現(xiàn)為僅體腔受累，最常見的是胸膜腔?；颊叱Ｓ袑?dǎo)致積液的基礎(chǔ)疾病，如慢性心力衰竭、腎衰竭、蛋白質(zhì)丟失性腸病、肝衰竭/肝硬化。腫瘤性大細(xì)胞表現(xiàn)出成熟的B細(xì)胞而非漿母細(xì)胞免疫表型。KSHV/HHV8呈陰性，而EBV在13-30%的病例中呈陽性，基因譜與原發(fā)性滲出性淋巴瘤（PEL）有本質(zhì)區(qū)別。預(yù)后似乎不錯，是區(qū)別于PEL的另一個原因。
6.縱隔灰區(qū)淋巴瘤（MGZL）
具有原發(fā)縱隔B細(xì)胞淋巴瘤（PMBL）和經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（CHL）的重疊特征，尤其是結(jié)節(jié)硬化性CHL（NSCHL）?？紤]到具有這些特征的淋巴瘤僅發(fā)生于縱隔，屬于單一生物學(xué)特征的腫瘤，跨越從CHL到PMBL的形態(tài)學(xué)和免疫表型譜，因此MGZL取代了WHO-HAEM4R中的術(shù)語“B細(xì)胞淋巴瘤，具有介于DLBCL和經(jīng)典霍奇金淋巴瘤之間的特征，無法分類”。目前的證據(jù)表明，具有與MGZL相似的形態(tài)學(xué)和免疫表型特征但發(fā)生在縱隔外且未累及縱隔的病例具有不同的基因表達(dá)譜和 DNA改變。因此，這些病例最好歸類為 DLBCL，NOS。
7.高級別B細(xì)胞淋巴瘤，NOS（HGBL，NOS）
侵襲性成熟B細(xì)胞淋巴瘤，由中等大小或母細(xì)胞組成，不符合其他明確定義的疾病。基于NGS的突變譜和基因表達(dá)特征分析表明，HGBL，NOS仍然是一個異質(zhì)性類別，還包括具有MYD88、CD79B、TBL1XR1突變的活化B 細(xì)胞淋巴瘤。最常見突變?yōu)镵MT2D（43%）和TP53（30%）。據(jù)報道，通過GEP，大多數(shù) HGBL，NOS病例被歸入“未分類”組，其余則不同地歸入其他組。有趣的是，基因表達(dá)譜顯示54%的HGBL，NOS具有LBCL/HGBL伴MYC/BCL2的“雙打擊”基因表達(dá)特征 (DHITsig)，盡管缺乏這些基因重排。
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