小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一類侵襲性強(qiáng)、惡性程度高的低分化的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，由于小細(xì)胞肺癌生長(zhǎng)迅速快，早期便會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，往往很難治愈。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年全球超過(guò) 20 萬(wàn)名患者新發(fā)確診小細(xì)胞肺癌，約占肺癌發(fā)病率的 15%，其中 2/3 患者確診時(shí)已經(jīng)為無(wú)法治愈的廣泛期小細(xì)胞肺癌。

小細(xì)胞肺癌面臨的治療難題

對(duì)于早期或可手術(shù)切除的中期肺癌，手術(shù)治療是獲得指南推薦的最佳選擇，通過(guò)根治手術(shù)直接將腫瘤組織和緊鄰的組織切掉，這也是目前唯一可以徹底治愈肺癌的方法。

但是我們前面提到，小細(xì)胞肺癌進(jìn)展較快、惡性程度較高，使得它早期很難發(fā)現(xiàn)，往往當(dāng)患者出現(xiàn)癥狀就診時(shí)已經(jīng)處于晚期，此時(shí)癌細(xì)胞已經(jīng)不止存在于腫瘤部位，而是可能擴(kuò)散到了全身多處，甚至在患者的血液中，因此此時(shí)也稱為廣泛期小細(xì)胞肺癌。對(duì)于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者來(lái)說(shuō)，手術(shù)就不再是第一選擇了，此時(shí)以化療為代表的系統(tǒng)治療方法就成為了首選。

由于小細(xì)胞肺癌對(duì)化療高度敏感，因此治療上還是以放化療為主，但化療藥物是一種全身治療，因此它不止會(huì)作用于癌細(xì)胞，有時(shí)也會(huì)“無(wú)差別”地攻擊健康的體細(xì)胞，導(dǎo)致患者出現(xiàn)遍布多個(gè)部位、器官的不良反應(yīng)，例如消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、肝腎損傷、脫發(fā)以及骨髓抑制。加上患者需要進(jìn)行多次放化療，而劇烈的不良反應(yīng)也導(dǎo)致很多患者“生不如死”！

此外，多數(shù)患者治療4～8個(gè)月即發(fā)生復(fù)發(fā)并出現(xiàn)耐藥，一旦出現(xiàn)耐藥，之后疾病進(jìn)展較快，治療非常棘手，患者總生存期較短。

細(xì)胞免疫療法，消滅癌細(xì)胞，降低化療副反應(yīng)

小細(xì)胞肺癌在近30年里的治療進(jìn)展非常緩慢，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)藥物均以失敗告終，患者在放化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展往往無(wú)新藥可醫(yī)，生存期不足一年，令人惋惜。但令人欣慰的是，近些年小細(xì)胞肺癌在細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域已經(jīng)有了突破性的實(shí)質(zhì)進(jìn)展！

以NK細(xì)胞為例，如果將人體當(dāng)成一場(chǎng)“戰(zhàn)疫”的縮影，那么當(dāng)面對(duì)病毒或癌細(xì)胞攻擊時(shí)，我們的社會(huì)也會(huì)啟動(dòng)“免疫反應(yīng)”，成千上萬(wàn)的醫(yī)務(wù)工作者奔赴疫情嚴(yán)重地區(qū)。若要用人體的一種免疫細(xì)胞來(lái)形容醫(yī)務(wù)工作者的話，很容易會(huì)聯(lián)想到人體內(nèi)先天性免疫系統(tǒng)的自然殺傷細(xì)胞（NK）細(xì)胞。

由于NK細(xì)胞具有天然殺傷腫瘤能力的固有免疫細(xì)胞，具有重要免疫監(jiān)視功能。NK細(xì)胞只占外周血淋巴細(xì)胞10% ～15%，對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)生非特異性殺傷效應(yīng)，不依賴于抗體和補(bǔ)體，也無(wú)需腫瘤抗原的預(yù)先刺激和活化，即可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，并可分泌多種細(xì)胞因子及趨化因子，在機(jī)體抗腫瘤、免疫監(jiān)視方面起到重要作用。因此，NK細(xì)胞免疫療法被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為抗癌第一道防線。

而對(duì)于癌癥患者來(lái)說(shuō)，一方面，腫瘤的生長(zhǎng)阻礙了NK細(xì)胞在骨髓內(nèi)的分化、成熟；另一方面，因?yàn)榘┘?xì)胞的侵害，身體中殘存的NK細(xì)胞戰(zhàn)斗力極弱，普遍存在免疫功能低下、不能有效識(shí)別、殺滅癌細(xì)胞的情況。所以，增強(qiáng)癌癥患者體內(nèi)NK細(xì)胞的數(shù)量和殺傷能力有助于提高治療效果。

而細(xì)胞免疫療法就是通常抽取患者50-80ml血液，利用先進(jìn)的生物技術(shù)，將患者血液中的攻擊腫瘤的免疫細(xì)胞與普通細(xì)胞分離，單獨(dú)進(jìn)行培養(yǎng)、增殖、活化，形成一定數(shù)量與強(qiáng)度，此時(shí)回輸人體，對(duì)腫瘤進(jìn)行攻擊。

回輸人體的免疫細(xì)胞，具有腫瘤特異性，即只攻擊腫瘤，不僅不會(huì)對(duì)人體其它細(xì)胞產(chǎn)生破壞，而且由于免疫細(xì)胞在人體內(nèi)數(shù)量的增加，可大幅度的喚醒和修復(fù)人體免疫力，從而使人體（包括腫瘤）重新產(chǎn)生對(duì)藥物的敏感性，逆轉(zhuǎn)小細(xì)胞肺癌的化療耐藥性。

陳先生于2020年1月初無(wú)明顯誘因出現(xiàn)咳嗽、咳痰，一開(kāi)始咳出的痰中帶灰褐色豌豆大小異型物，之后帶血絲。如此間斷出現(xiàn)1月余。19年春節(jié)期間，陳先生因咳嗽癥狀加劇，之后在兒女的陪同下就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院。后通過(guò)一系列檢查，最終診斷為左肺舌葉低分化鱗癌(小細(xì)胞型)。

由于是低分化鱗癌，加上就診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)肺內(nèi)轉(zhuǎn)移，無(wú)法通過(guò)手術(shù)進(jìn)行切除，只能采取化療。但是在化療期間，腫瘤并沒(méi)有得到有效控制，2018年6月、7月兩次復(fù)查胸部CT，提示腫瘤生長(zhǎng)，右肺下葉轉(zhuǎn)移灶增大約為8.2cmx4.1cm。而且因?yàn)榛熎陂g出現(xiàn)劇烈的副作用，導(dǎo)致陳先生一度希望放棄治療。

后陳先生家人了解到了細(xì)胞免疫療法，在咨詢相關(guān)專家之后決定行細(xì)胞免疫療法+化療。通過(guò)細(xì)胞免疫療法，不僅可以讓回輸?shù)拿庖呒?xì)胞殺傷癌細(xì)胞，同時(shí)還能恢復(fù)和增強(qiáng)免疫功能，減少化療副反應(yīng)。

經(jīng)過(guò)治療，陳先生不僅順利完成了化療，期間也沒(méi)有出現(xiàn)明顯副作用，2022年11月復(fù)診CT示：左肺舌葉見(jiàn)一不規(guī)則分葉狀腫塊，邊界尚清，大小約3.4cmx27cm，鄰近胸膜粘連，可見(jiàn)胸膜凹陷癥，右下肺胸膜下可見(jiàn)兩枚結(jié)節(jié)，縱膈內(nèi)未見(jiàn)腫大淋巴結(jié)，胸腔未見(jiàn)積液。右肺下葉較大轉(zhuǎn)移灶也明顯縮小。

如今陳先生沒(méi)有出現(xiàn)明顯的咳痰和痰中帶血等癥狀，生活質(zhì)量高。還可適當(dāng)做些家務(wù)，如煮飯和洗衣服等。飲食和睡眠正常，大小便可體力如常體重較病前無(wú)明顯變化。

小細(xì)胞肺癌的惡性度高，進(jìn)展快，早期廣泛轉(zhuǎn)移，且易發(fā)生耐藥，這也讓許多患者看不到生存的希望。不過(guò)隨著免疫細(xì)胞治療時(shí)代的到來(lái)，更是將許多患者從死亡邊緣拯救回來(lái)，如今世界多個(gè)國(guó)家已經(jīng)將免疫細(xì)胞療法列入A級(jí)先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)，并且加大研究力度，出現(xiàn)了BAK免疫細(xì)胞療法，新樹(shù)突狀細(xì)胞療法，NKT免疫細(xì)胞，NK細(xì)胞療法，CAR-T，TCR-T等多種細(xì)胞免疫療法，具有打破機(jī)體免疫耐受、激活和增強(qiáng)受體的免疫能力，兼顧重癥治療、癌癥防復(fù)發(fā)及重癥治療后快速恢復(fù)的三重功效，實(shí)現(xiàn)患者長(zhǎng)期生存。

當(dāng)然每個(gè)癌癥患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞水平和狀態(tài)都是不同的，在接受免疫細(xì)胞治療之前，需先進(jìn)行體內(nèi)免疫細(xì)胞檢測(cè)，全面了解體內(nèi)PD-1、NK、殺傷性T細(xì)胞等免疫細(xì)胞水平，從而掌握體內(nèi)的免疫儲(chǔ)備及反應(yīng)情況，在此基礎(chǔ)上，判斷細(xì)胞治療的種類和方案。