內(nèi)容提要:1胃粘膜保護(hù)劑,思密達(dá)(蒙脫石散劑),2中和膽汁,鋁碳酸鎂,3硫糖鋁混懸凝膠,4膽汁反流,胃復(fù)安片(甲氧氯普胺片),5消化道促動(dòng)力劑,枸櫞酸莫沙必利片,西沙必利(普瑞博思),6多潘立酮片(嗎丁啉)--胃腸促動(dòng)力藥,7用于為食管返流征而傷胃的,雷貝拉唑鈉腸溶膠囊. 用藥方法推薦:1.思密達(dá)(蒙脫石散劑) 或鋁碳酸鎂 或硫糖鋁混懸凝膠+2.枸櫞酸莫沙必利片或 西沙必利(普瑞博思)或 胃復(fù)安片(甲氧氯普胺片)+3.雷貝拉唑鈉腸溶膠囊
一、思密達(dá)(蒙脫石散劑)--胃腸黏膜保護(hù)劑. 不進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng).
思密達(dá),具有層狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布,對(duì)消化道內(nèi)的病毒,病菌及其產(chǎn)生的毒素有極強(qiáng)的固定,抑制作用;對(duì)消化道粘膜有很強(qiáng)的覆蓋能力,并通過與粘液糖蛋白相互結(jié)合,從質(zhì)和量兩方面修復(fù),提高粘膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能。適用于: ①食管炎、胃炎、結(jié)腸炎、功能性結(jié)腸病的癥狀治療。 ②成人及兒童急慢性腹瀉,對(duì)兒童急性腹瀉效果尤佳。 思密達(dá),有吸附膽汁等物質(zhì)的作用,其結(jié)構(gòu)就有夾層的威人化餅干那樣,有大量的吸附能力,吸收膽鹽,消除有毒的溶血性卵磷脂(胃炎的禍?zhǔn)字唬?,思密達(dá)可以薄薄地覆蓋在受損傷的胃黏膜表面上隔離有害因素的侵?jǐn)_。
通 用 名:蒙脫石散劑 商 品 名:思密達(dá)、必奇、肯特令、司邁特;該藥為類白色粉末,具有香蘭素的芳香味。 包裝規(guī)格 散劑。每小袋內(nèi)含雙八面體蒙脫石3g,葡萄糖0.749g,糖精鈉0.007g,香蘭素O.004g。
藥理毒理:該藥具有層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布,對(duì)消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有固定、抑制作用;對(duì)消化道粘膜有覆蓋能力,并通過與粘液糖蛋白相互結(jié)合,從質(zhì)和量兩方面修復(fù)、提高粘膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能。
藥代動(dòng)力學(xué):該藥不進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng),并連同所固定的攻擊因子隨消化道自身蠕動(dòng)排出體外。該藥不影響X光檢查,不改變大便顏色,不改變正常的腸蠕動(dòng)。
適應(yīng)癥;成人及兒童急、慢性腹瀉。用于食道、胃、十二指腸疾病引起的相關(guān)疼痛癥狀的輔助治療,但該藥不作解痙劑使用。
用法:孕婦及哺乳期婦女用藥:孕婦及哺乳期婦女可安全服用該藥。兒童老人均可用藥:可安全服用該藥,但需注意過量服用易引起便秘。
成人口服:每次1袋,每日3次。食管炎患者宜飯后服用:其它適應(yīng)癥患者宜于兩餐間空服腹用;治療急性腹瀉時(shí)立即服用該藥,并且藥劑量加倍。 兒童:1歲以下,每日1袋,分3次服用:1-2歲:每日2袋,分3次服用,2歲以上:每日3袋,分3次服用。用3克兌50毫升溫水溶液,喝下就行。
治療結(jié)腸炎、功能性結(jié)腸病時(shí)可用保留灌腸法;每次-3袋,倒入50-100ml,溫水中,每日-3次?! ?/p>
不良反應(yīng) :用于第一類適應(yīng)癥時(shí),偶見便秘報(bào)道,可減少劑量繼續(xù)服用?! ?/p>
注意:1、治療急性腹瀉時(shí),應(yīng)注意糾正脫水。2、如需服用其它藥物,建議與該藥間隔一段時(shí)間。3、 過量服用,易致便秘。
附:蒙脫石是由顆粒極細(xì)的含水鋁硅酸鹽構(gòu)成的層狀礦物,也稱膠嶺石、微晶高嶺石。它是由火山凝結(jié)巖等火成巖在堿性環(huán)境中蝕變而成的膨潤土的主要組成部分。蒙脫石為膨潤土的主要成分。膨潤土在我國產(chǎn)地很多,如遼寧、黑龍江、吉林、河北、河南、浙江等地都有產(chǎn)出。
二、鋁碳酸鎂--胃黏膜保護(hù)劑,也是中和膽汁反流用藥.
鋁碳酸鎂藥理作用包括:①中和胃酸:本品可維持胃液pH值在3~5之間,中和99%的胃酸,使80%的胃蛋白酶失活,且抗酸作用迅速、溫和、持久。②保護(hù)胃黏膜。本品可增加前列腺素E2的合成,增強(qiáng)胃黏膜屏障作用。還可促使胃黏膜內(nèi)表皮生長因子釋放,增加黏液下層疏水層內(nèi)磷脂的含量,防止H+反滲所引起的胃黏膜損害。③本品可吸附和結(jié)合胃蛋白酶,直接抑制其活性,有利于潰瘍面的修復(fù),還可結(jié)合膽汁酸和吸附溶血磷脂酰膽堿,防止這些物質(zhì)損傷和破壞胃黏膜。
適用于急、慢性胃炎,反流性食管炎,消化性潰瘍,胃灼熱及與胃酸有關(guān)的胃部不適,可緩解胃酸過多引起的胃灼痛、反酸、惡心、嘔吐、腹脹等癥狀。預(yù)防非甾體類藥物的胃黏膜損傷。
本品可影響或干擾抗凝藥、H2受體阻斷藥、四環(huán)素類、鵝去氧膽酸等的吸收量,故兩者合用必須間隔1~2小時(shí)。
含鋁和鎂的抗酸藥可能降低阿奇霉素、頭孢托侖匹酯、酮康唑、阿扎那韋、喹諾酮類、吩噻嗪類、阿替洛爾、地高辛、氯喹、異煙肼、伊班膦酸等藥物的吸收量,與這些藥合用時(shí)應(yīng)間隔1~4小時(shí)服藥。
含鋁和鎂的抗酸藥應(yīng)避免與霉酚酸、氯法齊明、左甲狀腺素等藥合用,因可使這些藥的血藥濃度降低。
注意事項(xiàng):嚴(yán)重腎功能障礙者避免長期大劑量服用。大劑量服用可導(dǎo)致軟糊狀便和大便次數(shù)增多,偶見便秘,口干和食欲不振。長期服用可導(dǎo)致血清電解質(zhì)變化。服藥期間應(yīng)避免同服酸性飲料(如果汁、葡萄酒等)。若患者血鋁濃度過高,應(yīng)停用本品。
拓展:鋁碳酸鎂咀嚼片. 中和膽汁,治膽汁反流性胃炎.
適應(yīng)癥功效:本品為抗酸與胃黏膜保護(hù)類非處方藥藥品。1.慢性胃炎。 2.與胃酸有關(guān)的胃部不適癥狀,如胃痛、胃灼熱感(燒心)、酸性噯氣、飽脹等。3、主要用于治療急慢性胃炎和膽汁反流性胃炎。4、還可用于預(yù)防非甾體類藥引起的胃黏膜損傷。
藥理作用:本品是抗酸劑,含有人工合成、同于天然物質(zhì)的單一活性成分鋁碳酸鎂。它直接作用于病變部位,不吸收進(jìn)入血液。本品有明顯抗酸作用,并兼有胃黏膜保護(hù)作用,改善和緩解胃部疾病。同時(shí),可逆性、對(duì)膽酸也有一定吸附作用,其作用迅速、溫和、持久。持續(xù)阻止胃蛋白酶對(duì)胃的損傷及增強(qiáng)胃粘膜保護(hù)因子的作用。對(duì)致癌致突變和生殖毒性未作研究。
不良反應(yīng):偶見便秘、稀便、口干和食欲缺乏。禁忌:對(duì)本品過敏者禁用。
藥物相互作用:1、服藥后1--2小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免服用其他藥物,因氫氧化鋁可與其他藥物結(jié)合而降低吸收,影響療效。2、如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用,詳情請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。
注意事項(xiàng):
*1.本品連續(xù)使用不得超過7天,癥狀未緩解,請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。
*2.兒童用量請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。
*3.急腹癥患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
*4.妊娠期頭3個(gè)月,嚴(yán)重心、腎功能不全者,高鎂血癥、高鈣血癥者慎用。
*5.如服用過量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),應(yīng)立即就醫(yī)。
*6.對(duì)本品過敏者禁用,過敏體質(zhì)者慎用。
*7.本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。
*8.如正在使用其他藥品,使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。
三、硫糖鋁混懸凝膠--胃黏膜保護(hù)劑.
硫糖鋁混懸凝膠,適應(yīng)癥為胃潰瘍、十二指腸潰瘍、急性及有癥狀的慢性胃炎、FANS胃病、食管潰瘍。
藥理作用:硫糖鋁是含有氫氧化鋁的硫酸蔗糖復(fù)合物,在酸性條件下可離解為帶負(fù)電荷的八硫酸蔗糖,能聚合成膠體直接在潰瘍面或炎癥處形成一層薄膜,保護(hù)潰瘍或炎癥粘膜,抵御胃酸的侵襲。此外,硫糖鋁能吸附胃蛋白酶及中和胃酸,但作用弱。硫糖鋁還能吸附唾液中的表皮生長因子,濃集于潰瘍處,促進(jìn)愈合,也能刺激前列腺素E的合成,刺激表面上皮分泌碳酸氫根及起細(xì)胞保護(hù)作用。
用法用量:本品為特殊的混懸凝膠劑,具有很強(qiáng)的生物粘附性,每日服用兩次即可保證其臨床療效,1.一般用量:每日兩次,每次一袋(1g),晨起飯前1小時(shí)及晚間休息前空腹服用。2.維持及鞏固用量:可酌情減半,每次服用量不變,服藥次數(shù)可減少。如每日服用一次,最好在晚間服用。每次服用后可服用飲料一杯。
注意事項(xiàng):
1)如服用本品過量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),請(qǐng)立即就醫(yī)。
2)當(dāng)藥品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。
3)本品入口會(huì)產(chǎn)生一種獨(dú)特的澀味,若想消除這種感覺,可服用少量清水或其它飲料。
4)肝腎功能不全者慎用本品。
本品為局部用藥,而非全身用藥。胃腸道吸收非常少。主要隨糞便排出,吸收部分以雙糖硫酸鹽自尿排出。
四、胃復(fù)安片(甲氧氯普胺片). 不可長期或大劑量使用.
通用名稱:甲氧氯普胺片,商品名稱:胃復(fù)安片。
功能與主治:①藥物(如化療)、放射線治療、腹部器官疾并腦部疾患(如腦腫瘤、腦震蕩、偏頭痛)外科手術(shù)后、??兆鳂I(yè)、暈車等各種原因引起的惡心、嘔吐。②胃食管反流病。③改善消化不良癥狀,如上腹脹、早飽、噯氣、惡心、嘔吐、食欲不振、上腹不適等。④糖尿病所致胃輕癱。⑤胃下垂、幽門梗阻、膽汁反流性胃炎輔助治療。⑥本品的催乳作用可試用于乳量嚴(yán)重不足的產(chǎn)婦。
鎮(zhèn)吐藥。主要用于:各種病因所致惡心、嘔吐、噯氣、消化不良、胃部脹滿、胃酸過多等癥狀的對(duì)癥治療;反流性食管炎、膽汁反流性胃炎、功能性胃滯留、胃下垂等;殘胃排空延遲癥、迷走神經(jīng)切除后胃排空延緩;糖尿病性胃輕癱、尿毒癥、硬皮病等膠原疾患所致胃排空障礙。
制劑/規(guī)格:①片劑10mg。②糖漿: 5mg/5ml。③注射劑:國產(chǎn)10mg/1ml僅供肌注用。10mg/1ml、20mg/2mL供肌注用;每支溶液5mg/ml裝2、10、30ml瓶內(nèi)供靜脈注射用。
藥理作用;本品為多巴胺第2(D2)受體拮抗劑,同時(shí)還具有5-羥色胺第4(5-HT4)受體激動(dòng)效應(yīng),對(duì)5-HT3受體有輕度抑制作用。可作用于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)中多巴胺受體而提高CTZ的閾值,具有強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐作用。本品亦能阻斷下丘腦多巴胺受體,抑制催乳素抑制因子,促進(jìn)泌乳素的分泌,故有一定的催乳作用。對(duì)中樞其它部位的抑制作用較微,有較弱的安定作用,較少引起催眠作用。對(duì)于胃腸道的作用主要在上消化道,促進(jìn)胃及上部腸段的運(yùn)動(dòng);提高靜息狀態(tài)胃腸道括約肌的張力增加下食管括約肌的張力和收縮的幅度,使食管下端壓力增加,阻滯胃-食管反流,加強(qiáng)胃和食管蠕動(dòng),并增強(qiáng)對(duì)食管內(nèi)容物的廓清能力,促進(jìn)胃的排空;促進(jìn)幽門、十二指腸及上部空腸的松弛,形成胃竇、胃體與上部小腸間的功能協(xié)調(diào)。這些作用也可增強(qiáng)本品的鎮(zhèn)吐效應(yīng)。本品對(duì)小腸和結(jié)腸的傳送作用尚不確定。
不良反應(yīng):常見副作用為倦怠、嗜睡、頭暈。月經(jīng)紊亂、溢乳和男性乳房發(fā)育偶有所見。此外還有便秘、腹瀉、皮疹等。長期或大劑量使用本品可能因阻斷多巴胺受體,使膽堿能受體相對(duì)亢進(jìn)而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng),主要表現(xiàn)為帕金森綜合征,可出現(xiàn)肌震顫、頭向后傾、斜頸、陣發(fā)性雙眼向上注視、發(fā)音困難、共濟(jì)失調(diào)等,可用苯海索等抗膽堿藥治療,后期出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙,停藥后不一定可逆。嚴(yán)重憂郁雖然罕見,但屬嚴(yán)重不良反應(yīng)。注射給藥可能引起直立性低血壓。本品可致血清催乳素水平升高。
注意:此藥不可長期或大劑量使用。
五、枸櫞酸莫沙必利片. 為消化道促動(dòng)力劑.
拓展:西沙必利(普瑞博思)--胃腸促動(dòng)力藥. 被國外的醫(yī)藥市場淘汰.
西沙必利,別名 普瑞博思,優(yōu)尼必利,西沙比利,西沙普雷特. 西沙必利是新型的胃腸促動(dòng)力藥,其作用機(jī)制主要是通過腸肌層神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿而起作用。性狀:白色片劑。
作用用途.
本品為一種胃腸道動(dòng)力藥,可加強(qiáng)并協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動(dòng),防止食物滯留與反流,其作用機(jī)制主要是選擇性地促進(jìn)腸肌層神經(jīng)叢節(jié)后處乙酰膽堿的釋放(在時(shí)間上和數(shù)量上),從而增強(qiáng)胃腸的運(yùn)動(dòng);但不影響粘膜下神經(jīng)叢,因此不改變粘膜的分泌。在動(dòng)物試驗(yàn)中,本品能加速胃蠕動(dòng)和排空,增強(qiáng)胃竇一十二指腸的消化活性,并能增加小腸、大腸的蠕動(dòng),縮短腸運(yùn)動(dòng)時(shí)間。在人體,本品可增強(qiáng)食管、胃和十二指腸的收縮與蠕動(dòng),改善胃竇一十二指腸的協(xié)調(diào)功能,從而防止胃一食管和十二指腸一目反流,加強(qiáng)胃和十二指腸的排空;并可促進(jìn)小腸和大腸的蠕動(dòng)。由于本品不抑制乙酰膽堿酶的活性,也無多巴胺受體阻斷作用,因此不增加胃酸分泌,不也不影響血漿催乳激素的水平。
本品口服后吸收迅速,1-2小時(shí)達(dá)螃值血濃度,tmax約為10小時(shí),口服給藥的絕對(duì)生物利用度約為40%,血藥濃度隨口服劑量(5-20mg)成比例增加,在穩(wěn)定狀態(tài)下,口服5mg或10mg每日3次。早晨服藥前與晚上的谷、峰濃度分別波動(dòng)在10-20ng/ml和30~60ng/ml與20~40ng/ml和50~100ng/ml之間,穩(wěn)態(tài)血漿濃度與治療持續(xù)時(shí)間無關(guān),血漿蛋白結(jié)合率約為97.5%。主要經(jīng)氧化脫羥和芳香族的羥基作用被代謝,幾乎全部的代謝產(chǎn)物近似均等地經(jīng)糞、尿排泄,乳汁排泄很少。
本品用于由神經(jīng)損傷、神經(jīng)性食欲缺乏、迷走神經(jīng)切斷術(shù)或部分胃切除引起的胃輕癱。主要并發(fā)癥狀為: 早飽、食欲缺乏、惡心和嘔吐、胃脹和噯氣等; 也用于X線、內(nèi)鏡檢查呈陰性的上消化道不適;對(duì)胃一食管反流和食管炎也有良好作用,其療效與雷尼替丁相同,與后者合用時(shí)其療效可能得到加強(qiáng);還可用于假性腸梗阻導(dǎo)致的推進(jìn)性蠕動(dòng)不足和胃腸內(nèi)容物滯留及慢性便秘;對(duì)于采取體位和飲食措施仍不能控制的幼兒慢性、過多性反胃及嘔吐也可試用本品治療。
藥代動(dòng)力學(xué).
1.口服后吸收迅速徹底,1~2小時(shí)內(nèi)達(dá)血藥峰濃度,半衰期為10小時(shí),經(jīng)氧化脫烴基和芳香族的羥基化作用被廣泛地代謝,幾乎全部的代謝產(chǎn)物近似均等地經(jīng)糞便、尿排泄,哺乳期乳汁排泄很少。
2.口服給藥的絕對(duì)生物利用度約40%。血藥濃度隨口服劑量(5~20mg)成比例增加。
3.在穩(wěn)定狀態(tài)下,口服5mg每日三次和10mg每日三次早晨服藥前的血藥濃度與晚上的血藥峰濃度水平分別波動(dòng)在10~20ng/ml、30~60ng/ml與20~40ng/ml、50~100ng/ml之間。
4.藥代動(dòng)力學(xué)和穩(wěn)態(tài)血藥濃度與治療持續(xù)時(shí)間無關(guān),伴用西米替丁可以略微增加口服生物利用度??梢詮V泛地與血漿蛋白結(jié)合(97.5%)。
適應(yīng)病癥.
(1)胃輕癱綜合征,或上消化道不適,但X線、內(nèi)窺鏡檢查陰性的癥狀群,特征為早飽、飯后飽脹、食量減低、胃脹、過多的噯氣、食欲缺乏、惡心、嘔吐或類似潰瘍的主訴(上腹部灼痛)。
(2)胃-食管反流,包括食管炎的治療及維持治療。
(3)假性腸梗阻本品可改善蠕動(dòng)不足和胃腸內(nèi)容物滯留。
(4)慢性便秘。
用法用量.
口服,成人根據(jù)病情一日總量15~40mg,分2~4次。
(1)病情一般:一次5mg,一日3次。
(2)病情嚴(yán)重:(胃輕癱、食管炎、頑固性便秘)一次10mg,一日3次,或一次10mg,一日4次,三餐前及就寢前?;蛞淮?0mg,一日2次,早餐前及就寢前。
(3)食管炎的維持治療:一次10mg,一日2次(早餐前和就寢前)或一次20mg,一日1次(就寢前),對(duì)病情嚴(yán)重者劑量可加倍。
(4)治療上消化道功能紊亂,至少應(yīng)在餐前15分鐘及就寢前適當(dāng)?shù)臅r(shí)間與某些飲料一起服用。
(5)治療便秘,每日總藥量宜分二次服用。有關(guān)用藥劑量、每日服用次數(shù)、療程及是否需要維持治療(每日1次足夠)等個(gè)體間差異較大,一般一周內(nèi)癥狀可得到改善,但對(duì)于嚴(yán)重便秘者理想的治療效果可能需2~3個(gè)月。
不良反應(yīng).
(1)偶見瞬時(shí)性腹部痙攣、腹鳴和腹瀉,可減半劑量。
(2)偶有過敏、輕度短暫的頭痛或頭暈以及與劑量相關(guān)的尿頻的報(bào)道。
(3)罕見可逆性肝功能異常,可伴或不伴膽汁郁積。
(4)男性乳房女性化和乳溢,大規(guī)模監(jiān)測(cè)研究發(fā)生率(<0.1%)未超過普通人群的常見值,停藥后可逆。其因果關(guān)系尚不明確。
(5)罕見影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),即驚厥性癲癇、錐體外系反應(yīng)和尿頻。
(6)心血管系統(tǒng):QT間期延長、暈厥、室性心律不齊等,可引起死亡。因西沙必利能引起心血管嚴(yán)重的并發(fā)癥,該藥在70年代已被國外的醫(yī)藥市場淘汰,后進(jìn)入我國重新進(jìn)行商業(yè)包裝,重新上市。近年來經(jīng)過媒體報(bào)道,臨床上已經(jīng)極少使用。
禁忌:(1)已知對(duì)本品過敏者禁用。(2)胃腸出血、阻塞或穿孔者.
注意事項(xiàng).
(1)因胃腸道運(yùn)動(dòng)增加可造成危害的病人,必須慎用。
(2)在肝、腎功能不全時(shí),建議開始日用量減半。
(3)本品對(duì)服用其他藥物和本來就有心血管疾病或患心律失常的病人易發(fā)生Q-T間期延長或尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常的故必須謹(jǐn)慎使用。
婦女用藥.
(1)盡管在動(dòng)物不影響胚胎形成,無原始的胚胎毒性,也無致畸作用,但若在妊娠期,尤其是在妊娠的頭三個(gè)月應(yīng)權(quán)衡利弊使用。
(2)盡管經(jīng)乳汁排泄的量很少,仍建議哺乳母親禁用。
兒童用藥:小于34周的早產(chǎn)兒應(yīng)慎用。
老年用藥.在老年人,由于中度延長了清除半衰期,穩(wěn)態(tài)血漿濃度一般會(huì)增高,故治療劑量應(yīng)酌減.
藥物相互作用.(1)本品為CYP3A4強(qiáng)效抑制劑,故不應(yīng)與主要被CYP3A4代謝的藥物,如咪唑類、大環(huán)內(nèi)酯類等藥物并用,以免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。(2)本品可加速藥物胃排空,可減少經(jīng)胃吸收藥物的吸收率,增加經(jīng)腸吸收的藥物吸收率。
六、多潘立酮片(嗎丁啉)--胃腸促動(dòng)力藥.
嗎丁啉(多潘立酮片),1.由胃排空延緩、胃食道反流、食道炎引起的消化不良癥。上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛;曖氣、腸胃脹氣;惡心、嘔吐;口中帶有或不帶有反流胃內(nèi)容物的胃燒灼感。2.功能性、器質(zhì)性、感染性、飲食性、放射性治療或化療所引起的惡心、嘔吐。用多巴胺受體激動(dòng)劑(如左旋多巴、溴隱亭等)治療帕金森氏癥 所引起的惡心和嘔吐,為本品的特效適應(yīng)癥。
用途:
多潘立酮是苯咪唑類化合-物,具有較強(qiáng)的促胃運(yùn)動(dòng)和止吐作用,可以加強(qiáng)食管下部括約肌張力,防止胃-食管反流,增強(qiáng)胃蠕動(dòng),促進(jìn)胃排空,協(xié)調(diào)胃與十二指腸運(yùn)動(dòng),抑制惡心、嘔吐,并有效地防止膽汁反流,不影響胃液分泌。本品為外周多巴胺受體拮抗劑,直接阻斷胃腸的多巴胺受體而呈現(xiàn)促胃運(yùn)動(dòng)作用。能增強(qiáng)食道的蠕動(dòng)和食道下端括約肌的張力。由于它對(duì)血腦屏障的滲透力差,對(duì)腦內(nèi)多巴胺受體幾乎無拮抗作用,因此可排除精神和中樞神經(jīng)的副作用。
本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末,無臭,無味。本品在甲醇中極微溶解,在水中幾乎不溶;在冰醋酸中易溶。
藥物說明:
劑型:1片劑:每片10mg;
2.栓劑:10mg,30mg,60mg;
3.注射劑:10mg(2ml);
4.滴劑:1ml:10mg;
5.混懸液:1mg(1ml)。
藥理作用:多潘立酮系苯并咪唑衍生物,為外周性多巴胺受體拮抗藥,可直接阻斷胃腸道的多巴胺D2受體而起到促胃腸運(yùn)動(dòng)的作用。多潘立酮能促進(jìn)上胃腸道的蠕動(dòng),使其張力恢復(fù)正常,促進(jìn)胃排空,增加胃竇和十二指腸運(yùn)動(dòng),協(xié)調(diào)幽門的收縮,抑制惡心、嘔吐,并有效地防止膽汁反流;同時(shí)也能增強(qiáng)食管蠕動(dòng)和食管下端括約肌的張力,防止胃-食管反流。但對(duì)結(jié)腸的作用很小。由于多潘立酮對(duì)血-腦脊液屏障的滲透力差,對(duì)腦內(nèi)多巴胺受體幾乎無拮抗作用,因此可排除精神和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng),這點(diǎn)較甲氧氯普氯普胺為優(yōu)。多潘立酮不影響胃液分泌。此外,多潘立酮可使血清催乳素水平升高,從而促進(jìn)產(chǎn)后泌乳,但對(duì)患催乳激素分泌瘤的患者無作用。
藥代動(dòng)力學(xué): 多潘立酮口服、肌注、靜注或直腸給藥均可??诜⒓∽⒒蛑蹦c給藥后迅速吸收,達(dá)峰時(shí)間分別是15~30min、15~30min和1h;肌注或口服10mg血藥濃度峰值分別為40ng/ml和23ng/ml,直腸給藥60mg血藥濃度峰值為20ng/ml,靜脈注射10mg血藥濃度峰值為1200ng/ml。由于存在“首過效應(yīng)”肝代謝和腸壁代謝,多潘立酮口服的生物利用度較低,禁食者口服多潘立酮的生物利用度僅為14%;多潘立酮口服的生物利用度在10~60mg劑量范圍內(nèi)可呈線性增加,飯后90min給藥生物利用度也可明顯增加,但達(dá)峰時(shí)間延遲;多潘立酮直腸給藥的生物利用度相似于等劑量口服給藥者,而肌注的生物利用度為90%。多潘立酮的蛋白結(jié)合率為92%~93%;靜脈注射10mg后,表觀分布容積為5.71L/kg。除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外,多潘立酮在體內(nèi)其他部位均有廣泛的分布;藥物濃度以胃腸局部最高,血漿次之,腦內(nèi)幾乎沒有;少部分可排泄到乳汁中,其藥物濃度僅為血清濃度的1/4。多潘立酮幾乎全部在肝內(nèi)代謝,主要代謝產(chǎn)物為羥基化合物,2、多潘立酮口服半衰期為7~8h,主要以無活性的代謝物形式隨糞便和尿排泄,總體清除率為每分鐘700ml。24h內(nèi)口服劑量的30%由尿排泄,原形藥物僅占0.4%;4天內(nèi)約有66%劑量隨糞便排出,其中10%為原形藥物。多次服藥無累積效應(yīng) 。
適應(yīng)癥:
1.多潘立酮用于治療胃輕癱(尤其是糖尿病性胃輕性胃輕癱),可使胃潴留的癥狀消失,并縮短胃排空時(shí)間;對(duì)中度以上功能性消化不良(FD)的患者可使餐后上腹脹、上腹痛、噯氣、早飽及惡心、嘔吐等癥狀完全消失或明顯減輕。
2.反流性胃、食管疾?。憾嗯肆⑼獙?duì)反流性胃炎有明顯的效果,但對(duì)反流性食管炎的療效不太滿意。
3.消化性潰瘍:多潘立酮可作為消化性潰瘍(主要是胃潰瘍)的輔助治療藥物,用以消除胃竇部潴留。
4.各種原因引起的惡心、嘔吐:(1)外科、婦科手術(shù)后的惡心、嘔吐。(2)抗帕金森綜合征藥物(如苯海索、莨菪堿等)引起的胃腸道癥狀及多巴胺受體激動(dòng)藥(如左旋多巴、溴隱亭)所致的不良反應(yīng)。(3)細(xì)胞毒性藥物(如抗癌藥)引起的嘔吐。但對(duì)氮芥等強(qiáng)效致吐藥引起的嘔吐,只在不太嚴(yán)重的時(shí)期有效。(4)消化系統(tǒng)疾?。ㄎ秆住⒏窝?、胰腺炎等)引起的嘔吐。(5)其他疾病和檢查、治療措施引起的惡心、嘔吐,如偏頭痛、痛經(jīng)、顱腦外傷、尿毒癥、血液透析、胃鏡檢查和放射治療等。(6)兒童因各種原因引起的急性和持續(xù)性嘔吐,如感染、餐后(包括反流和嘔吐)等。
5.促進(jìn)產(chǎn)后泌乳 。
禁忌癥:
1.對(duì)多潘立酮過敏者。
2.嗜鉻細(xì)胞瘤。
3.乳癌。
4.機(jī)械性腸梗阻。
5.胃腸道出血。
6.孕婦禁用。
注意事項(xiàng):
1歲以下小兒慎用。
2.多潘立酮栓劑最好在直腸空時(shí)插入。
3.劑量不易過大。
不良反應(yīng):
1.(1)偶見頭痛、頭暈、嗜睡、倦怠、神經(jīng)過敏等。(2)錐體外系癥狀:多潘立立酮與甲氧氯普氯普胺同屬于多巴胺受體拮抗藥,但后者引起的錐體外系不良反應(yīng)如帕金森綜合征,遲緩性運(yùn)動(dòng)障礙和急性張力障礙性反應(yīng),在常用劑量的多潘立立酮治療中極少出現(xiàn),僅罕見幾例出現(xiàn)張力障礙性反應(yīng)的報(bào)道。(3)國外有靜脈大劑量使用多潘立立酮引起癲癇發(fā)作的報(bào)道。
2.內(nèi)分泌/代謝系統(tǒng):多潘立酮是一種強(qiáng)有力的催乳激素釋放藥,臨床上如使用較大劑量可引起非哺乳期泌乳,并在一些更年期后的婦女及男性患者中出現(xiàn)乳房脹痛的現(xiàn)象;也有致月經(jīng)失調(diào)的報(bào)道。
3.消化系統(tǒng):偶見口干、便秘、腹瀉、短時(shí)的腹部痙攣性疼痛等。
4.心血管系統(tǒng):據(jù)國外報(bào)道多潘立酮靜脈注射可出現(xiàn)心律失常。
5.皮膚:偶見一過性皮疹或瘙癢。
用法用量;
1.每次10~20mg或混懸液10ml,每天3~4次,餐前15~30min服用。
2.肌內(nèi)注射:每次10mg,每天1次。必要時(shí)可重復(fù)給藥。一般7天為一個(gè)療程。
3.靜脈注射:用于防止偏頭痛發(fā)作及治療發(fā)作時(shí)的惡心、嘔吐時(shí),可靜脈注射多潘立酮8~10mg。
4.直腸給藥:每天2~4個(gè)栓劑(每栓60mg)。
藥物相互作用:
1.多潘立立酮與紅霉素聯(lián)用時(shí)有協(xié)同作用,可用于治療糖尿病性胃輕性胃輕癱。
2.多潘立立酮與甘露醇聯(lián)用時(shí)有協(xié)同作用,治療便秘性腸易激綜合征或胃食管反流時(shí)可提高療效。
3.多潘立立酮可增加對(duì)乙酰氨基酚、氨芐西林、左旋多巴、四環(huán)素等藥物的吸收率。
4.甲氧氯普氯普胺(胃復(fù)安)與多潘立立酮均為多巴胺受體拮抗藥,兩者作用基本相似,不宜聯(lián)用。
5.多潘立立酮可減少地高辛的吸收。
6.多潘立立酮可使普魯卡因、鏈霉素的療效降低,兩者不宜聯(lián)用。
7.多潘立立酮可使胃黏膜素在胃內(nèi)停留時(shí)間縮短,難以形成保護(hù)膜,故兩者不宜聯(lián)用。
8.胃腸解痙藥(如阿托品、顛茄合劑、山莨菪堿、溴丙胺太林等抗膽堿藥)與多潘立立酮聯(lián)用時(shí)可發(fā)生藥理拮抗作用,減弱多潘立立酮的抗消化不良作用,故兩者不宜聯(lián)用。
9.H2受體拮抗藥(如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等)可減少多潘立立酮在胃腸道的吸收,其機(jī)制可能為H2受體拮抗藥改變了胃內(nèi)的pH值。
10.硫糖鋁、膠體枸櫞酸鉍鉀、復(fù)方碳酸鉍、樂得胃等含鋁鹽、鉍鹽的藥物,口服后能與胃黏膜蛋白結(jié)合形成絡(luò)合物保護(hù)胃壁,而多潘立立酮能增強(qiáng)胃蠕動(dòng),促進(jìn)胃排空,縮短這些藥物在胃內(nèi)的作用時(shí)間,降低這些藥物的療效。
11.助消化藥(如胃酶合劑、多酶片等消化酶類制劑)在胃酸性環(huán)境中作用較強(qiáng)。而多潘立立酮加速胃排空,使助消化藥迅速達(dá)腸腔,療效減低,故兩者不宜聯(lián)用。
12.氨茶堿與多潘立立酮聯(lián)用時(shí),氨茶堿血藥濃度第一峰出現(xiàn)提前約2h,第二峰出現(xiàn)卻延后2h;氨茶堿的血藥濃度峰值下降,維持有效血藥濃度的時(shí)間卻延長,類似緩釋作用。兩藥聯(lián)用時(shí)需調(diào)整氨茶堿的劑量和服藥間隔時(shí)間。
13.維生素B6可抑制催乳素分泌,減輕多潘立立酮引起泌乳的不良反應(yīng)。
14.鋰劑和地西泮類藥與多潘立立酮聯(lián)用時(shí)可引起錐體外系癥狀如運(yùn)動(dòng)障礙等 。
中毒:多潘立酮(哌雙咪酮、嗎叮啉、胃得靈)為第二代胃腸動(dòng)力藥,是作用較強(qiáng)的多巴胺受體拮抗劑,通過松弛肌間神經(jīng)叢的突觸后膽堿能神經(jīng)元,對(duì)多巴胺起抑制作用,不易透過血腦脊液屏障。本藥易吸收,主要在肝臟代謝,以無活性的代謝產(chǎn)物隨膽汁排出,半衰期約為7~8h。用于治療各種原因引起的惡心、嘔吐。常用量肌注每次10mg;口服每次10~20mg,3/d;直腸給藥每次60mg,2~3/d。
臨床表現(xiàn):
1.不良反應(yīng)較少,主要有驚厥、肌肉震顫、流涎、平衡失調(diào)、眩暈等錐體外系癥狀,也有致月經(jīng)失調(diào)的報(bào)道。
2.嬰兒由于血腦脊液屏障功能未發(fā)育完全,可能引起神經(jīng)方面的副作用。
治療:多潘立酮中毒的治療要點(diǎn)為:
錐體外系癥狀的處理要點(diǎn)見甲氯普胺的相關(guān)內(nèi)容:
1.輕度中毒,停藥對(duì)癥處理。
2.出現(xiàn)帕金森綜合征時(shí),可用抗膽堿能藥物如安坦、鹽酸苯海索等。
3.對(duì)直立性低血壓者,采取平臥位,給予麻黃堿、哌甲酯等。
4.對(duì)癥、支持治療。
專家點(diǎn)評(píng):
多潘立酮的有效率為88%,明顯優(yōu)于甲氧氯普氯普胺65%。對(duì)300例慢性消化不良者的隨機(jī)、雙盲對(duì)比治療表明:多潘立酮的有效率為72%,甲氧氯普氯普胺為55%。
*****多潘立酮片.
活性成分:多潘立酮. 化學(xué)結(jié)構(gòu)式:分子量:425.91. 性狀:本品為白色片。
不良反應(yīng):
免疫系統(tǒng):非常罕見,包括過敏性休克在內(nèi)的過敏反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過敏反應(yīng)內(nèi)分泌。
內(nèi)分泌:罕見,催乳素水平升高
精神系統(tǒng):罕見,興奮、神經(jīng)過敏
神經(jīng)系統(tǒng):非常罕見,錐體外系副作用、驚厥、嗜睡、頭痛
胃腸道:罕見,胃腸道不適,包括非常罕見的一過性腸痙攣
皮膚及皮下組織,非常罕見:皮疹、瘙癢、蕁麻疹
生殖系統(tǒng)及乳腺:罕見,溢乳、男子乳房女性化、閉經(jīng)
檢査:非常罕見,肝功能檢驗(yàn)異常.
由于垂體位于血腦屏障外,多潘立酮可能會(huì)引起催乳素水平升高。在罕見病例中,此高催乳素血癥可能會(huì)引起神經(jīng)-內(nèi)分泌方面的副作用,如溢乳、 男子乳房女性化、閉經(jīng)。
錐體外系癥狀在小兒中非常罕見,在成人中更非常罕見,這些癥狀在停藥后即可自行完全恢復(fù)。
其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)反應(yīng)如驚厥、興奮、嗜睡非常罕見,且主要在嬰兒和兒童中報(bào)告。
注意事項(xiàng).
-本品含有乳糖,可能不適用于乳糖不耐受、半乳糖血癥或葡萄糖/半乳糖吸收障礙的患者。
-當(dāng)抗酸劑或抑制胃酸分泌藥物與本品合用時(shí),前兩類藥不能在飯前服用,應(yīng)于飯后服用,即不宜與本品同時(shí)服用。
-由于多潘立酮主要在肝臟代謝,故肝功能損害的患者懼用。
-嚴(yán)重腎功能不全(血清肌酐>6毫克/100ml即>0.6mmol/L )患者多潘立酮的消除半衰期由7.4小時(shí)增加到20.8小時(shí),但其血藥濃度低于健康志愿者。 由于經(jīng)腎臟排泄的原形藥物極少,因此腎功能不全的患者單次服藥可能不需調(diào)整劑量,但需重復(fù)給藥時(shí),應(yīng)根據(jù)腎功能損害的嚴(yán)重程度將服藥頻率減 為每日1-2次,同時(shí)劑量酌減,此類患者長期用藥時(shí)需定期檢查。
孕婦及哺乳期婦女用藥.
孕婦:本品用于孕婦的經(jīng)驗(yàn)有限。尚不清楚其對(duì)人體的潛在危害。但在一項(xiàng)用大鼠進(jìn)行的研究中.在對(duì)母體產(chǎn)生毒性的較高劑量(人體推薦劑量的40倍)下,多潘立酮顯示了生殖毒性c因此,對(duì)于孕婦,只有在權(quán)衡利弊后,才可謹(jǐn)慎使用本品。
哺乳期:哺乳期婦女乳汁中多潘立酮的濃度為其相應(yīng)血漿濃度的10-50%,但乳汁中不會(huì)超過10ng/ml。哺乳期婦女在服用本品達(dá)最離推薦劑量時(shí),乳汁中多潘立酮的總量低于7ug/日,尚不知是否會(huì)對(duì)新生兒產(chǎn)生危害。因此,哺乳期婦女在服用本品期間,建議不要哺乳。
兒童用藥.
罕見嬰幼兒神經(jīng)方面的副作用。由于嬰兒在出生后的前幾個(gè)月內(nèi)代謝和細(xì)屏障的功能尚未發(fā)有完全,其神經(jīng)方面副作用的發(fā)生率比小兒高。因此,建議對(duì)新生兒、嬰兒和幼兒應(yīng)準(zhǔn)確制定用藥劑量,并嚴(yán)格遵循。藥物過量可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)方面的副作用,但也應(yīng)考慮其它原因。
老年用藥:老年患者用藥同成人。
***3、雷貝拉唑鈉腸溶膠囊. 用于為食管返流征而傷胃的.
適應(yīng)癥用于:1、活動(dòng)性十二指腸潰瘍;2、良性活動(dòng)性胃潰瘍;3、伴有臨床癥狀的侵蝕性或潰瘍性的胃-食管返流征(GERD);4、與適當(dāng)?shù)目股睾嫌?,可根治幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍;5、侵蝕性或潰瘍性胃-食管返流征的維持期治療。目前療程超過12個(gè)月的藥效尚未進(jìn)行評(píng)估。
用法用量.
本品不能咀嚼或壓碎服用,應(yīng)整粒吞服。
1、成年人/老年患者的用藥.
臨床研究表明,未見65歲以上患者與年青患者在療效與安全性方面有差異,但不排除某些老年患者的敏感性更強(qiáng)。由于本藥主要在肝臟代謝,而老年患者肝功能低下者居多,有時(shí)可出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此,當(dāng)出現(xiàn)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)(參照“不良反應(yīng)”項(xiàng))時(shí),應(yīng)謹(jǐn)慎給予,必要時(shí)應(yīng)停止用藥。
A、活動(dòng)性十二指腸潰瘍和良性活動(dòng)性胃潰瘍患者:20mg,1次/日,晨服。
大多數(shù)活動(dòng)性十二指腸潰瘍患者在用藥4周后痊愈。但有2%的患者還需要繼續(xù)用藥4周才能達(dá)痊愈。
一些十二指腸潰瘍患者對(duì)晨服10mg,1次/日的治療量即有反應(yīng)。
大多數(shù)良性活動(dòng)性胃潰瘍需在用藥6周后痊愈。但有9%的患者還需繼續(xù)用藥6周才可達(dá)痊愈。
B、侵蝕性或潰瘍性的胃-食管返流征(GERD)患者:20mg,1次/日,療程為4-8周。
C、胃-食管返流征(GERD)的長期治療方案的維持治療:療程為12個(gè)月,維持治療量為10mg或20mg,1次/日。一些患者對(duì)10mg/日的維持治療量即有反應(yīng)。
D、幽門螺旋桿菌的根治性治療:
與適當(dāng)?shù)目股睾嫌?,可用于根治幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍。
本品應(yīng)在早晨、餐前服用,盡管用藥時(shí)間及攝食對(duì)雷貝拉唑鈉藥效無影響,但此種給藥方式更有利于治療的進(jìn)行。
2、肝腎功能不全患者的用藥.
肝腎功能不全患者在用藥過程中無需進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)。但在對(duì)有嚴(yán)重的肝功能不全患者用藥時(shí),應(yīng)參見“不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)”。
不良反應(yīng).
1、偶見(不良反應(yīng)發(fā)生率在0.1~5%):光敏性反應(yīng)、頭痛、惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、皮疹;紅細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、白細(xì)胞增多、嗜酸性粒細(xì)胞增多、嗜中性粒細(xì)胞增多、淋巴細(xì)胞減少;ALT、AST、ALP、γ-GTP、LDH、總膽紅素、總膽固醇、BUN升高;蛋白尿等不良反應(yīng)。
2、罕見(不良反應(yīng)發(fā)生率<0.1%)休克、心悸、心動(dòng)過緩、消化不良、胸痛、肌痛、視力障礙、失眠、困倦、握力低下、口齒不清、步態(tài)蹣跚、溶血性貧血等。
注意事項(xiàng).
1、用本品開始治療之前應(yīng)排除存在癌癥的可能性。盡管在年齡和性別匹配的輕中度肝臟損傷患者與正常者的對(duì)照研究中,未見到明顯與藥物相關(guān)的安全問題,但是重度肝損傷患者初次使用本品治療時(shí),醫(yī)生建議要特別注意。
2、服用本品時(shí),應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查及血液生化學(xué)(如肝酶檢查),發(fā)現(xiàn)異常,即停止用藥,并進(jìn)行及時(shí)處理。
3、肝功能損傷的患者慎用。
4、如果患者長期服用質(zhì)子泵抑制劑,在用藥過程中,要注意可能出現(xiàn)的骨折風(fēng)險(xiǎn)(尤其是老年患者),定期監(jiān)測(cè)血鎂水平,防止低鎂血癥的出現(xiàn)。
5、由于質(zhì)子泵抑制劑與氯吡格雷存在相互作用,建議正在使用氯吡格雷類的患者在治療前,與醫(yī)生就用藥安全性問題進(jìn)行交流,以確保用藥安全。
藥物相互作用:雷貝拉唑鈉能夠產(chǎn)生持續(xù)性的抑制胃酸分泌的作用。由于雷貝拉唑鈉使酸度下降,因此,與那些吸收與胃pH值有關(guān)的藥物有相互作用。例如,正常受試者如果每天同時(shí)服用酮康唑與20mg雷貝拉唑鈉,會(huì)使酮康唑的生物利用度減少大約30%;同時(shí)服用地高辛,會(huì)使地高辛的AUC和Cmax值分別增加19%和29%。因此,病人在同時(shí)服用上述藥物和雷貝拉唑鈉時(shí)應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。雷貝拉唑鈉與抗酸劑同時(shí)服用以及在服用抗酸劑1小時(shí)后再服用時(shí),雷貝拉唑的平均血漿中濃度曲線下面積分別下降8%和6%。
藥理作用.
雷貝拉唑?yàn)楸讲⑦溥蝾惢衔铮堑诙|(zhì)子泵抑制劑,通過特異性地抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶系統(tǒng)而阻斷胃酸分泌的最后步驟。該作用呈劑量依賴性,并可使基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。本品對(duì)膽堿和組胺H2受體無拮抗作用。
七、聯(lián)合用藥:
多潘立酮片(嗎丁啉)10毫克/次、西沙必利(普瑞博思)5-10毫克/次、胃復(fù)安片(甲氧氯普胺片)10毫克/次,每天3-4次。這三種藥任選擇一種即可。應(yīng)當(dāng)注意的是,上述藥品在飯前15--30分鐘服用。服用時(shí)間不得少于2周。
胃病醫(yī)理處方:1.胃粘膜保護(hù)劑+2.胃動(dòng)力藥+3.抑酸制劑+4.舒肝和胃.
推薦方法:用藥方法推薦:1.思密達(dá)(蒙脫石散劑) 或 鋁碳酸鎂 或 硫糖鋁混懸凝膠+2.多潘立酮片(嗎丁啉)或 西沙必利(普瑞博思)或 胃復(fù)安片(甲氧氯普胺片)+3.雷貝拉唑鈉腸溶膠囊。
聯(lián)系客服