目前,抗骨質(zhì)疏松癥(OP)治療的藥物主要是基本骨營養(yǎng)補充劑、骨吸收抑制劑(如雙膦酸鹽類藥物、核因子κB 受體活化因子配體(RANKL)抑制劑、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)、降鈣素類藥物、雌激素類藥物)、骨形成促進劑(如甲狀旁腺激素類似物(PTHa))、雙重作用藥物(如活性維生素D及其類似物、硬骨抑素單克隆抗體、維生素K2類藥物、鍶鹽類藥物)等,可減少骨丟失、降低骨折發(fā)生風(fēng)險,同時抗OP藥物長期的序貫或聯(lián)合治療能持續(xù)增加骨密度及持續(xù)降低骨折風(fēng)險。
那么,不同骨折風(fēng)險(主要包括骨折高風(fēng)險、極高骨折風(fēng)險)人群,抗OP藥物如何選用及如何聯(lián)合或序貫治療呢?
抗骨質(zhì)疏松藥物
藥理作用 | ||
基本骨營養(yǎng)補充劑 | 鈣劑和維生素D | 可促進骨骼礦化、緩解骨丟失,是預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ),與骨吸收抑制劑和骨形成促進劑聯(lián)用,能降低骨折風(fēng)險。 |
骨吸收抑制劑 | 雙膦酸鹽類藥物:如阿侖膦酸鈉、帕米膦酸二鈉、利塞膦酸鈉、唑來膦酸 | 可抑制骨吸收,降低骨轉(zhuǎn)換,緩解骨丟失,降低骨折風(fēng)險,對快速骨丟失的嚴重骨質(zhì)疏松癥者可使用。雙膦酸鹽類藥物、RANKL抑制劑有較廣抗骨折譜,可降低椎體、非椎體和髖部骨折的風(fēng)險。降鈣素類藥物可明顯緩解骨痛。 |
RANKL抑制劑:如地舒單抗 | ||
SERMs:如雷洛昔芬 | ||
降鈣素類藥物:如鰻魚降鈣素類似物依降鈣素、鮭魚降鈣素 | ||
雌激素類藥物 | ||
骨形成促進劑 | PTHa:如特立帕肽 | 可促進骨形成,降低椎體、非椎體骨折風(fēng)險。 |
雙重作用藥物 | 活性維生素D及其類似物:如骨化三醇、α-骨化醇、艾地骨化醇 | 可促進骨形成、抑制骨吸收,降低骨折風(fēng)險。 |
硬骨抑素單克隆抗體:羅莫佐單抗 | ||
維生素K2類藥物:如四烯甲萘醌 | ||
鍶鹽類藥物:如雷奈酸鍶 | ||
異黃酮衍生物:依普黃酮 |
一. 骨折高風(fēng)險、極高骨折風(fēng)險者的抗骨質(zhì)疏松藥物選用
骨折高風(fēng)險(如多發(fā)椎體骨折或髖部骨折的老年者、骨密度極低者)者初始用藥建議首選口服雙膦酸鹽類藥物(如利塞膦酸鈉、阿侖膦酸鈉、米諾膦酸),口服禁忌或不耐受者可選擇靜脈雙膦酸鹽類藥物唑來膦酸或地舒單抗,骨吸收抑制劑包括雙膦酸鹽類藥物(口服或靜脈)、地舒單抗等對骨折愈合無明顯不良影響;僅存在椎體骨折高風(fēng)險,髖部和非椎體骨折風(fēng)險不高者,可考慮選用雌激素類藥物或SERMs如雷洛昔芬治療;極高骨折風(fēng)險者,初始用藥可選擇特立帕肽、唑來膦酸、地舒單抗、羅莫佐單抗;髖部骨折極高風(fēng)險者,建議優(yōu)先選擇唑來膦酸、地舒單抗;新發(fā)骨折伴疼痛者可考慮短期使用降鈣素類藥物。
雙膦酸鹽類藥物的半衰期長與作用持久,有藥物假期,而其他抗骨質(zhì)疏松藥物無藥物假期。雙膦酸鹽類藥物已達最大療程治療后,但骨折風(fēng)險依很高,可選用其他抗骨質(zhì)疏松癥藥物序貫治療,如地舒單抗、特立帕肽或羅莫佐單抗。地舒單抗屬于短效藥物,其用藥5-10年后需重新評估骨折風(fēng)險,仍處于高骨折風(fēng)險者,可繼續(xù)使用地舒單抗或序貫其他抗骨質(zhì)疏松藥物如雙膦酸鹽類藥物、特立帕肽治療。特立帕肽、羅莫佐單抗屬于短效藥物,其中特立帕肽連續(xù)使用時間不應(yīng)超過2年,推薦18-24個月,停藥后可考慮雙膦酸鹽類藥物、地舒單抗序貫治療;羅莫佐單抗推薦療程為12個月,其可降低椎體、髖部骨折風(fēng)險,用于有高骨折風(fēng)險的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥者,療程結(jié)束或停藥后可考慮唑來膦酸、地舒單抗序貫治療。
二. 骨折高風(fēng)險、極高骨折風(fēng)險者的抗骨質(zhì)疏松藥物聯(lián)合用
鈣劑與維生素D為骨質(zhì)疏松癥基礎(chǔ)治療藥物,需貫穿于整個骨質(zhì)疏松治療過程,可與骨吸收抑制劑或骨形成促進劑合用。
不建議相同作用機制的抗骨質(zhì)疏松癥藥物聯(lián)用,如同為骨吸收抑制劑,不建議雙膦酸鹽類藥物與地舒單抗聯(lián)用。為了防止快速骨丟失,可考慮2種骨吸收抑制劑短期合用,如絕經(jīng)后婦女短期使用小劑量雌/孕激素替代治療與雷洛昔芬聯(lián)合。若降鈣素類藥物用以緩解疼痛,可短期與其他抗骨質(zhì)疏松癥藥物聯(lián)用。
骨形成促進劑和骨吸收抑制劑聯(lián)用可增加骨密度,降低骨折風(fēng)險,改善骨轉(zhuǎn)換水平,僅推薦用于骨吸收抑制劑治療失敗或多次骨折需強有效治療者。地舒單抗、特立帕肽聯(lián)用1年,可增加髖部、腰椎骨密度,尤其顯著增加髖部骨密度,建議酌情用于骨折極高風(fēng)險者。唑來膦酸、特立帕肽聯(lián)用1年,可顯著增加髖部、腰椎骨密度,建議酌情用于骨折極高風(fēng)險者。
三. 骨折高風(fēng)險、極高骨折風(fēng)險者的抗骨質(zhì)疏松藥物序貫用藥
骨吸收抑制劑不良反大、療程過長或治療失敗時;骨形成促進劑已達最長推薦療程,但骨折風(fēng)險仍高需繼續(xù)用藥時;特立帕肽或地舒單抗等短效藥物停藥后,需維持效果時可考慮抗OP藥物序貫治療。
地舒單抗序貫雙膦酸鹽類藥物唑來膦酸治療,可用于地舒單抗不適當停藥或主觀要求停藥時的挽救,可極大程度避免因地舒單抗停藥所致的骨量快速丟失及骨折風(fēng)險升高。
地舒單抗治療者不應(yīng)隨意停藥,若因各種原因需停用時如主觀要求停藥或不適當停藥,可序貫雙膦酸鹽類藥物唑來膦酸治療,能避免因其停藥所致的骨量快速丟失、骨密度下降及骨折風(fēng)險回升。特立帕肽序貫地舒單抗、雙膦酸鹽類藥物治療,可提高骨密度與降低骨折風(fēng)險。羅莫佐單抗序貫地舒單抗、雙膦酸鹽類藥物治療,可維持或提高髖部、腰椎骨密度,降低椎體、非椎體骨折風(fēng)險。
地舒單抗序貫特立帕肽治療,可增加骨密度,推薦酌情備選用于骨吸收抑制劑用藥時間過長而頜骨壞死或非典型性股骨骨折風(fēng)險較高者,或替代用于因骨吸收抑制劑長期用藥已出現(xiàn)頜骨壞死或非典型性股骨骨折但仍處于骨折極高風(fēng)險者。特立帕肽 地舒單抗治療后,再序貫唑來膦酸,可明顯增加全髖部、股骨頸骨密度,可用于骨折極高風(fēng)險者的序貫治療。阿侖膦酸鈉(口服)序貫唑來膦酸或地舒單抗治療,可有效增加全髖部、腰椎骨密度,其中地舒單抗增加骨密度更明顯,建議酌情用于雙膦酸鹽類藥物(口服)不耐受或禁忌或效果不好的高骨折或極高骨折風(fēng)險者。
參考文獻:
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2原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2017,10(5):413-433
3骨質(zhì)疏松癥基層合理用藥指南[J].中華全科醫(yī)師雜志,2021,20(5):523-528
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