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慢性乙型肝炎病毒（HBV）/丁型肝炎病毒（HDV）感染是導(dǎo)致肝癌的主要原因之一?，F(xiàn)有的治療手段很少能消除 HBV 和 HDV。比利時根特大學(xué)等研究機構(gòu)研究人員之前開發(fā)的 preS1-HDAg 免疫療法可以在體內(nèi)誘導(dǎo)針對 HBV 的中和抗體并提高 HBV/HDV 特異性 T 細(xì)胞。

近日，研究人員在 Gut  雜志上發(fā)表了一項進(jìn)一步研究異源初免-增強策略是否可以規(guī)避 T 細(xì)胞耐受并在體內(nèi)排除 HDV 重復(fù)感染的研究結(jié)果。

在小鼠和兔子中評估了 DNA 初免-蛋白增強策略（DNA prime-protein boost strategy）的免疫原性。在免疫活性乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 轉(zhuǎn)基因小鼠中評估其規(guī)避 T 細(xì)胞耐受的能力。在體外和過繼轉(zhuǎn)移后的免疫缺陷人肝嵌合小鼠中評估了 HBV 和 HDV 的中和作用。

研究結(jié)果顯示，初免-增強（prime-boost）策略引發(fā)了強大的 HBV/HDV 特異性 T 細(xì)胞和 preS1 抗體，可在體外和體內(nèi)有效預(yù)防 HBV 和 HDV（合并）感染。在代表慢性 HBsAg 攜帶者狀態(tài)的小鼠模型中，主動免疫引發(fā)高水平的前 S1 抗體和 HDAg 特異性 T 細(xì)胞。此外，疫苗誘導(dǎo)抗體的轉(zhuǎn)移完全保護了HBV感染人肝嵌合小鼠免受HDV重復(fù)感染。