筆者根據(jù)美國(guó)FDA官網(wǎng)的公開(kāi)信息[1]，解讀2023年6月獲FDA藥物評(píng)估和研究中心（CDER）批準(zhǔn)上市的藥物。2023年6月FDA批準(zhǔn)上市了4個(gè)藥物，包括：CD20xCD3 T細(xì)胞雙抗、一款口服小分子激酶抑制劑、一款新生兒Fc受體阻滯劑（單抗）和（每周一次）人類生長(zhǎng)激素類似物。以下文字內(nèi)容大多參考自FDA官方的藥物說(shuō)明書，部分的數(shù)據(jù)除非特別引用，一般是參考維基百科和藥企官方公告。
6/15/2023: Columvi (glofitamab-gxbm)基本信息：Columvi是由Genentech開(kāi)發(fā)的CD20xCD3 T細(xì)胞結(jié)合雙特異性抗體，用于治療患有復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的成人患者（DLBCL、NOS）或由濾泡引起的大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）淋巴瘤。Columvi可與B細(xì)胞表面表達(dá)的CD20和T細(xì)胞表面表達(dá)的CD3受體結(jié)合，引起T細(xì)胞活化和增殖、細(xì)胞因子的分泌以及表達(dá)CD20的B細(xì)胞的裂解。
臨床表現(xiàn)：FDA的批準(zhǔn)基于一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、單組I/II 期臨床試驗(yàn)（NP30179），納入了132名患者。主要療效結(jié)果指標(biāo)是客觀緩解率 (ORR) 和緩解持續(xù)時(shí)間 (DOR)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示ORR為56% ，其中43%達(dá)到完全緩解。根據(jù)估計(jì)應(yīng)答者中位隨訪時(shí)間為11.6個(gè)月，中位DOR為18.4個(gè)月[2]。6/23/2023: Litfulo (ritlecitinib)基本信息：Litfulo是由Pfizer開(kāi)發(fā)的口服治療藥物，用于治療12歲及以上患者的嚴(yán)重斑禿。Litfulo通過(guò)與ATP位點(diǎn)結(jié)合，不可逆地抑制JAK3和肝細(xì)胞癌 (TEC) 家族激酶。目前尚不清楚特定JAK或TEC家族激酶的抑制與治療效果的相關(guān)性。斑禿是一種自身免疫性疾病，其特征是頭皮、面部或身體上出現(xiàn)片狀或完全脫發(fā)。它具有潛在的免疫炎癥發(fā)病機(jī)制，當(dāng)免疫系統(tǒng)攻擊身體的毛囊并導(dǎo)致頭發(fā)脫落時(shí)就會(huì)發(fā)生。斑禿影響著美國(guó)近 700 萬(wàn)人和全球約 1.47 億人。此前，Lilly和Incyte的JAK1/2抑制劑巴瑞替尼（2018年首次上市）于2022年獲批了斑禿適應(yīng)癥。臨床表現(xiàn)：FDA的批準(zhǔn)是基于ALLEGRO 2b/3期試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)招募了 718名頭皮脫發(fā)率達(dá)到或超過(guò)50%的患者。在治療6個(gè)月后，接受Litfulo 50 mg 治療的患者中有23%的頭皮毛發(fā)覆蓋率達(dá)到80%或以上，而安慰劑組的這一比例為1.6%。Litfulo的療效和安全性在青少年（12-17歲）和成人之間是一致的。至少4%的Litfulo患者報(bào)告的最常見(jiàn)不良事件 (AE) 包括頭痛 (10.8%)、腹瀉 (10%)、痤瘡 (6.2%)、皮疹 (5.4%) 和蕁麻疹 (4.6%)[3]。6/26/2023: Rystiggo (rozanolixizumab-noli)基本信息：Rystiggo是由比利時(shí)醫(yī)藥巨頭UCB開(kāi)發(fā)的新生兒Fc受體阻滯劑，適用于治療抗乙酰膽堿受體（AChR）或抗肌肉特異性酪氨酸激酶（MuSK）抗體陽(yáng)性的成人患者的全身性重癥肌無(wú)力（gMG）。Rystiggo是一種人源化IgG4單抗，可與新生兒Fc受體 (FcRn) 結(jié)合，導(dǎo)致循環(huán)IgG減少。gMG是一種罕見(jiàn)、慢性、異質(zhì)性和不可預(yù)測(cè)的自身免疫性疾病，其特征是神經(jīng)肌肉接頭 (NMJ) 功能障礙和損傷。補(bǔ)體級(jí)聯(lián)、免疫細(xì)胞和致病性IgG 自身抗體被認(rèn)為是gMG疾病的驅(qū)動(dòng)因素。致病性IgG自身抗體可以通過(guò)靶向突觸后膜上的特定蛋白質(zhì)來(lái)?yè)p害 NMJ 的突觸傳遞，破壞神經(jīng)刺激肌肉的能力并導(dǎo)致收縮減弱。gMG在全球范圍內(nèi)的患病率為每100萬(wàn)人中有100-350例。臨床表現(xiàn)：FDA的批準(zhǔn)基于gMG中的關(guān)鍵3期研究（MycarinG），主要療效終點(diǎn)是比較治療組間MG相對(duì)于基線的變化。MG-ADL評(píng)分用于評(píng)估gMG對(duì)8種體征或癥狀的日常功能的影響，包括呼吸、說(shuō)話、吞咽以及從椅子上站起來(lái)等活動(dòng)。每個(gè)項(xiàng)目均按4分制進(jìn)行評(píng)估，其中0分代表功能正常，3分代表喪失執(zhí)行該功能的能力。總分范圍為0-24，分?jǐn)?shù)越高表明損傷越嚴(yán)重。Rystiggo治療組為-3.4分，而安慰劑組為-0.8分，達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著差異[4]。6/27/2023: Ngenla (somatrogon-ghla)基本信息：Ngenla是由Pfizer開(kāi)發(fā)的每周一次的人類生長(zhǎng)激素類似物，用于治療三歲及以上因內(nèi)源性生長(zhǎng)激素分泌不足而導(dǎo)致生長(zhǎng)障礙的兒科患者。生長(zhǎng)激素缺乏癥 (GHD) 是一種罕見(jiàn)疾病，其特征是腦下垂體生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素分泌不足，大約每4,000-10,000名兒童中就有一人患有生長(zhǎng)激素缺乏癥。如果不進(jìn)行治療，兒童將出現(xiàn)持續(xù)性生長(zhǎng)遲緩，成年后身高極矮，青春期可能會(huì)延遲。臨床表現(xiàn)：FDA的批準(zhǔn)得到了一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、主動(dòng)對(duì)照3期研究結(jié)果的支持，該研究評(píng)估了每周一次Ngenla與每日一次生長(zhǎng)激素相比的安全性和有效性。該研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)，即Ngenla與生長(zhǎng)激素相比非劣效性（通過(guò)12個(gè)月時(shí)的年身高增長(zhǎng)速度進(jìn)行測(cè)量）。Ngenla在研究中總體耐受性良好，并且具有與生長(zhǎng)激素相當(dāng)?shù)陌踩?span style="color: rgb(0, 0, 0);font-family: 微軟雅黑, sans-serif;font-size: 16px;letter-spacing: 1px;text-wrap: wrap;background-color: rgb(255, 255, 255);">[5]。
[1]https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2023
[2]https://www.gene.com/media/press-releases/14994/2023-06-15/fda-approves-genentechs-columvi-the-firs
[3]https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/fda-approves-pfizers-litfulotm-ritlecitinib-adults-and
[4]https://www.ucb.com/stories-media/Press-Releases/article/UCB-announces-US-FDA-approval-of-RYSTIGGOR-rozanolixizumab-noli-for-the-treatment-of-adults-with-generalized-myasthenia-gravis
[5]https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/fda-approves-pfizers-ngenlatm-long-acting-once-weekly
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