聯(lián)合用藥得當(dāng),效果大不一樣,具體的主要作用機理有三個:首先是提高抗菌活性,充分發(fā)揮藥物間的相加、最好是協(xié)同作用;其次是拓寬抗菌范圍,例如由抗陰性菌擴大到抗陽性菌,或者是抗支原體,因為臨床上混感較多,有時單獨一種抗菌藥的抗菌范圍較窄;第三個重要的原因是克服耐藥性。
獸醫(yī)上所用的抗菌藥基本上每類藥物都有耐藥性了,前幾年黏菌素的耐藥性較低,近幾年大幅度上升,如果我們配合兩種藥物,細(xì)菌如果產(chǎn)生耐藥性,對一種藥需要一種耐藥機制,對兩種藥需要兩種或者兩種以上的耐藥機制。
比如我們的導(dǎo)彈防御系統(tǒng),對方打一個導(dǎo)彈過來攔截是比較容易的,打兩個也可以攔截,同時打很多個過來,很難攔截。
如果是同時產(chǎn)生克服多種藥物的耐藥性,產(chǎn)生多次藥物突變較難。這就是為什么同樣的兩種藥同時使用與前后分開使用不同之處。人醫(yī)上把前后用藥稱為序貫療法,同時使用稱為配伍或者聯(lián)用,最終目的是提高療效。這是關(guān)于配伍的目的,提高抗菌活性,拓寬抗菌范圍,克服耐藥性,最終提高藥物療效。
下面就三個配伍用藥原則作一下簡要介紹。
★ 第一,不同作用機制的抗菌藥物配伍,即不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗菌藥物配伍。
有一點大家要記住,比如哪一些是β-內(nèi)酰胺環(huán)抗生素,哪一些是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,哪一些是酰胺醇類抗生素。這里面的沙星類、磺胺類比較好記。大環(huán)內(nèi)酯類常用的有紅霉素,泰樂菌素,替米考星,泰萬菌素,還有一個即將上市的新藥泰地羅新。
只有記住這些基本的藥物分類,才能掌握臨床用藥。另外β-內(nèi)酰胺類主要包括青霉素類,頭孢類。氨基糖苷類主要有新霉素、慶大霉素、卡那霉素、安普霉素等。酰胺醇類主要是甲砜霉素、氟苯尼考。其他的比較容易記住的獸醫(yī)上使用的沙星類包括環(huán)丙沙星、恩諾沙星。
★ 第二,禁止同類藥物配伍:比如把大環(huán)內(nèi)脂內(nèi)的幾個藥物配合一起使用,效果不會增強,在一定的范圍內(nèi)療效有所提高,但是療效不大,甚至不提高療效,為什么這樣呢,因為同類藥物的耐藥機制是一樣的,一旦耐藥,抗菌活性可能降低的不是2倍或者4倍,有時候會達(dá)到幾十倍,多則幾百倍。
只有產(chǎn)生兩類不同細(xì)菌耐藥機制,對細(xì)菌是有困難的,所以同一類藥物不能配伍使用。再比如阿莫西林配合頭孢噻呋不僅不能提高療效,反而降低效果。新霉素效果不是特別強,配合使用安普霉素,這樣也不能提高效果。
★ 第三,產(chǎn)生配伍禁忌的藥物:有兩類大家必須牢記,一是沙星類配伍酰胺醇類,任何一類沙星配伍氟苯尼考都是有禁忌的,不但不提高療效還會降低療效;二是以下三種任意兩兩配伍,都是錯誤的,主要指大環(huán)內(nèi)脂類、林可霉素和氟苯尼考;臨床部分會用氟苯尼考配合替米考星,從藥理來說是不科學(xué)的。
? 殺菌藥物之間的兩兩配伍,都是協(xié)同的
? 黏菌素配伍任何一類抗菌藥都是協(xié)同增效的
黏菌素的作用機制是比較特殊的,也是唯一的,它的作用機制是損害細(xì)菌的細(xì)胞膜,細(xì)菌的細(xì)胞膜是一個物質(zhì)的選擇性通透屏障,如果把細(xì)胞膜損壞了,細(xì)胞膜的膜孔變大了,導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)漏到細(xì)胞外,同時細(xì)胞外的藥物就大量進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),任何一類抗菌藥進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的濃度就提高了,它的作用效果就會增強。
? 氨基糖苷類配伍任何一類抗菌藥都是協(xié)同增效的.
氨基糖苷類的作用機制也很特殊,抗拒藥物作用機制相似的、種類最多的是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,有一類抗生素最為特殊,就是氨基糖苷類,它是合成異常的蛋白質(zhì),是細(xì)菌不需要的,這樣細(xì)菌不能生長繁殖會導(dǎo)致死亡。
? 氟苯尼考配伍多西環(huán)素,是臨床最常用的協(xié)同配伍方案
起到相加作用,也可以拓寬作用范圍,需要在同期內(nèi)使用。
? 四環(huán)素類加上泰妙菌素或沃尼妙林,起到協(xié)同增效
主要針對細(xì)菌和支原體混合感染,需要注意的是聚醚離子類抗生素(莫能霉素、馬杜霉素、鹽霉素)與泰妙菌素容易中毒,會引起肉雞的死亡,需要慎用。
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