在歷史的長河中,人類與細菌的戰(zhàn)爭從未停止。在刀光劍影之中,抗生素成為部分生物攻城掠地的神器,經(jīng)過探索發(fā)現(xiàn),人類借助此種力量消炎殺菌,所向披靡,一場曠日持久的“菌伐”戰(zhàn)爭也從此打響。
抗生素
在高稀釋度下對一些特異微生物(細菌、真菌、立克次體、病毒、支原體等)有殺滅或抑制作用的微生物產(chǎn)物。包括用化學(xué)方法合成的仿制品,具有抗腫瘤、抗寄生蟲等作用的微生物產(chǎn)物,以及抗生素的半合成衍生物等??煞枝?內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類、林可霉素類及多肽類抗生素等,以及抗結(jié)核藥、抗真菌藥等。
1928年,弗萊明發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)葡萄球菌平皿中,被青霉菌污染的周圍無葡萄球菌菌落,顯示青霉菌能分泌一種殺滅葡萄球菌且防止其生長的物質(zhì),他命名其為“青霉素”。
弗萊明
(Alexander Fleming,1881—1955) 亦譯“弗蘭明”。英國細菌學(xué)家。青霉素的發(fā)現(xiàn)者。曾任倫敦大學(xué)教授,瑞特-弗萊明研究所所長。1922年從某種植物和動物分泌液中發(fā)現(xiàn)一種能殺滅細菌的物質(zhì)——溶菌酶;1928年又發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)葡萄球菌平皿中,被青霉菌污染的周圍無葡萄球菌菌落,顯示青霉菌能分泌一種殺滅葡萄球菌且防止其生長的物質(zhì),他命名其為“青霉素”。此后英國病理學(xué)家弗洛里(Howard Walter Florey,1898—1968)和德國生物化學(xué)家錢恩(Ernst Boris Chain,1906—1955)肯定了它的治療價值,三人共獲1945年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。著有《青霉素——它的實際應(yīng)用》等。
青霉素
亦稱“芐青霉素”“盤尼西林”。β-內(nèi)酰胺類抗生素。1928年由英國細菌學(xué)家弗萊明從青霉菌培養(yǎng)液中提得。一般指青霉素G。臨床上應(yīng)用的多是其鉀鹽或鈉鹽;水溶液極不穩(wěn)定,故須臨時配制。對肺炎球菌、葡萄球菌、鏈球菌和螺旋體等所引起的疾病,如肺炎、敗血癥、梅毒等,均有顯著療效。用量不足或濫用能使某些病原體產(chǎn)生耐藥性而致藥物失效。毒性很低,但個別患者可引起過敏反應(yīng),嚴重者產(chǎn)生過敏性休克,造成死亡。應(yīng)用前必須做皮膚試驗,且應(yīng)在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下應(yīng)用。一般肌內(nèi)注射。普魯卡因青霉素(簡稱“普青”)和芐星青霉素(亦稱“長效西林”)均為長效制劑,注射后維持時間較久。但這兩種制劑的血藥濃度很低,僅用于輕癥患者或預(yù)防感染。
在青霉素發(fā)明工作的啟發(fā)之下,于1943年發(fā)現(xiàn)的鏈霉素成為了人類對付白色瘟疫肺結(jié)核的必殺技。
鏈霉素
(streptomycin)化學(xué)式C21H39N7O12。氨基糖苷類抗生素。從灰色鏈霉菌培養(yǎng)液中提得。具有強大的抗革蘭氏陰性菌的作用,但因毒性較大、耐藥性日益增多,限制了其臨床使用。主要用于治療鼠疫、兔熱??;與青霉素合用治療草綠色鏈球菌、腸球菌引起的感染性心內(nèi)膜炎;與氨芐西林合用可預(yù)防細菌性心內(nèi)膜炎及呼吸、胃腸、泌尿道等術(shù)后感染;與其他抗結(jié)核藥如對氨基水楊酸或異煙肼合用治療結(jié)核病,并可減少耐藥性的產(chǎn)生。毒性反應(yīng)主要有眩暈、耳鳴、聽力減退等。
就這樣,抗生素開啟了醫(yī)學(xué)的黃金時代,包括土霉素、四環(huán)素、紅霉素、異煙肼等在內(nèi)更多的抗生素及其衍生物徹底改變了醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)的面貌。許多疾病都被治愈了,包括致命的腦膜炎、心臟瓣膜感染、產(chǎn)褥熱、慢性骨骼感染、猩紅熱、結(jié)核病……開展更復(fù)雜的手術(shù)治療也成為可能——因為醫(yī)生再也不用擔(dān)心細菌感染了。
土霉素
(oxytetracycline)亦稱“地霉素”“氧四環(huán)素”?;瘜W(xué)式C22H24N2O9。四環(huán)素類抗生素。作用、用途、不良反應(yīng)與四環(huán)素相似,對腸內(nèi)阿米巴病療效好。
四環(huán)素
(tetracycline)化學(xué)式C22H24N2O8。天然四環(huán)素類抗生素。主要從金霉素脫氯而得,也可從綠色鏈絲菌的培養(yǎng)液中提得。對多種病原體有抑制作用,但耐藥嚴重、療效差。主要用于立克次體病、布魯菌病、支原體肺炎;對革蘭氏陽性菌和陰性菌感染僅作次選藥物。胃腸道反應(yīng)較多,可影響骨、牙齒的生長,長期應(yīng)用常引起二重感染,長期且大劑量應(yīng)用還可造成嚴重肝損害。
紅霉素
(erythromycin)化學(xué)式C37H67NO13。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。其抗菌譜較窄,僅略廣于青霉素G。適用于對青霉素G耐藥的金黃色葡萄球菌感染、呼吸道和皮膚化膿性鏈球菌感染,亦可用于支原體肺炎、白喉帶菌者、軍團菌肺炎及空腸彎曲菌腸炎等。本品不耐酸,口服其酯化物(如依托紅霉素、琥乙紅霉素等)可增加生物利用度。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),靜脈注射可發(fā)生靜脈炎;其酯化物可引起肝損害,故肝功能不全者慎用;偶見過敏反應(yīng)。
異煙肼
(isoniazid)舊稱“雷米封”,英語縮寫INH。化學(xué)式C6H7N3O。抗結(jié)核藥。對結(jié)核桿菌有抑制乃至殺滅作用,也能作用于細胞內(nèi)的桿菌。毒性很小,口服易吸收,穿透性強,用于各種類型的結(jié)核病。單用易產(chǎn)生耐藥性,多與對氨水楊酸鹽或鏈霉素合用。偶可發(fā)生神經(jīng)炎、精神興奮、眩暈等反應(yīng),對癲癇患者可能引起癲癇發(fā)作。其衍生物異煙腙用于異煙肼產(chǎn)生不良反應(yīng)時,其不良反應(yīng)與異煙肼相似,但較少見。
在億萬年的生存競爭中,一些微生物制造出各式各樣的抗生素,發(fā)動了千萬種攻擊,而另一些微生物則見招拆招,演化出多種防御手段,后者構(gòu)成了細菌耐藥性的基礎(chǔ)。而人類的插手更加速了這場競賽,被譽為萬靈藥的抗生素,隨著時間也會逐漸失靈。
耐藥性
亦稱“抗藥性”。一種生物對某種藥物劑量的耐受能力。在一種生物種群里的特定群體因長期接觸某種毒物而逐漸適應(yīng)并形成了對該毒物一定劑量的忍受能力,而該種群的正常群體仍然是敏感的或不能忍受的。耐藥性群體的形成有地區(qū)性,即與該地區(qū)的用藥歷史和劑量壓力等有關(guān)。耐藥性可遺傳給后代,藥劑起了自然選擇作用,如有些葡萄球菌菌株已對高劑量青霉素產(chǎn)生了耐藥性(俗稱“超級細菌”),必須改用其他適當(dāng)藥物才能控制它。同一種生物在不同發(fā)育階段、不同生理狀態(tài)或不同環(huán)境條件下對同種藥物具有不同的耐藥力。不同的生物之間對同種藥劑敏感度的差異稱“選擇性”。
人類與細菌的戰(zhàn)爭從未停止,抗生素作為我們最強大武器之一的同時也是一把雙刃劍。如何合理利用抗生素,防止濫用帶來的一系列嚴重后果,至今仍是我們需要解決的一大難題。
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供稿/題圖/排版 | 汪頔頔
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