與年輕的 MuSCs 相比，衰老的 MuSCs 具有降低的干性（成為新干細胞或轉(zhuǎn)變?yōu)閷ｉT細胞以替換受損組織的能力）。
如果衰老細胞的染色質(zhì)特征可以恢復(fù)到年輕細胞的染色質(zhì)特征，那么細胞衰老過程在這個例子中，骨骼肌組織的衰老可能會減緩甚至逆轉(zhuǎn)。
研究結(jié)果最近發(fā)表在iScience雜志上。
“染色質(zhì)可及性的調(diào)節(jié)對于細胞命運決定至關(guān)重要，”Cheung教授說。“染色質(zhì)狀態(tài)的變化會導(dǎo)致基因表達失調(diào)。在我們的研究中，我們能夠?qū)㈤L期激活的染色質(zhì)狀態(tài)識別為干細胞衰老的標(biāo)志，這可能是開發(fā)抗衰老策略的目標(biāo)。”
染色質(zhì)是一種DNA復(fù)合物，它包裹在組蛋白周圍以維持 DNA 的適當(dāng)結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)會快速發(fā)生變化以響應(yīng)外部環(huán)境。
作為他們之前研究的延續(xù)，該團隊在小鼠體內(nèi)預(yù)先固定了肌肉干細胞以獲得靜止細胞（將激活以修復(fù)受傷肌肉的休眠細胞）并獲得它們的基因和染色質(zhì)特征，然后他們比較了染色質(zhì)的可及性隨著時間的推移。
“我們發(fā)現(xiàn)年輕肌肉干細胞的染色質(zhì)環(huán)境在靜止期間非常緊湊，在早期激活時變得非常容易接近，并在長期再生后逐漸重新建立緊湊狀態(tài)。然而，衰老的肌肉干細胞在靜止期間失去了維持如此緊湊的染色質(zhì)環(huán)境的能力，”該研究的第一作者、Cheung教授研究小組的前成員、現(xiàn)為自由大學(xué)的博士后研究員董安琪博士說。
現(xiàn)在科學(xué)家們已經(jīng)更好地了解了衰老細胞會發(fā)生什么，從而為進一步研究抗衰老策略開辟了各種途徑，因此許多可能性有待發(fā)掘。
“我們解開了衰老之謎了嗎？是的，但不完全是，”Cheung教授指出?！叭绻覀兡苷业皆谒ダ细杉毎邢抡{(diào)的染色質(zhì)修飾調(diào)節(jié)劑，這些將成為通過恢復(fù)其表達來防止衰老的潛在目標(biāo)。由于我們能夠清楚地比較年輕和年老肌肉干細胞的染色質(zhì)狀態(tài)，我們還確定了年輕肌肉干細胞中特別容易接近的目標(biāo)位置。如果在衰老過程中能夠保持這些區(qū)域的可及性，我們或許能夠找到讓細胞更年輕、更健康的方法。”
“我們目前的研究描述了干細胞分離和激活過程中染色質(zhì)可及性的變化，但旅程才剛剛開始，”Cheung教授說?！拔覀兤诖M一步研究在肌肉干細胞分離和激活過程中改變?nèi)旧|(zhì)狀態(tài)的機制，重要的是我們在體內(nèi)進行相同的研究以獲得更多見解?！?/span>
Reference: “Global chromatin accessibility profiling analysis reveals a chronic activation state in aged muscle stem cells” by Anqi Dong, Jing Liu, Kangning Lin, Wenshu Zeng, Wai-Kin So, Shenyuan Hu and Tom H. Cheung, 17 August 2022, iScience.
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