葉酸是什么？哪些人該補充？
隨著科學(xué)的發(fā)展以及對疾病的認(rèn)識，人們對于營養(yǎng)越來越重視。在門診有不少的患者主動提出要吃葉酸，能隨便吃嗎？葉酸是維生素B9，是體內(nèi)必需的一種水溶性維生素，人體不能主動合成，常需要外源性補充，葉酸的生理功能：在體內(nèi)參與DNA甲基化等多個代謝過程，對細(xì)胞分裂、細(xì)胞穩(wěn)態(tài)、基因表達(dá)具有重要的調(diào)控作用。
葉酸多含在新鮮蔬菜中，我國的葉酸缺乏率為67%，而美國的葉酸缺乏率僅為0.6%，
那為什么我國葉酸缺乏這么重呢？原因是多種的。第一，由于天然葉酸不穩(wěn)定使得膳食中葉酸攝入不足或蔬菜烹調(diào)加工損失（這與我國對蔬菜處理的習(xí)慣有關(guān)）使得葉酸缺乏（尤其是北方）。第二，一些代謝性疾病比如：甲亢，還有白血病、惡性腫瘤的代謝因素因的消耗，亦有葉酸的缺乏。第三，葉酸代謝酶的異常（遺傳因素），主要是亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變造成機體葉酸利用能力的先天性不足可引起葉酸缺乏。第四，一些消耗葉酸的因素，比如：大量酗酒，維生素C和B12缺乏。
葉酸缺乏又會出現(xiàn)什么問題呢？第一 巨幼紅細(xì)胞性貧血時需要補充5mg/天葉酸治療貧血，第二，對孕婦來說缺乏葉酸會出現(xiàn)先兆子癇、妊娠期高血壓等，及胎兒出生后神經(jīng)管畸形等，因此孕婦一定要常規(guī)補充葉酸（0.4mg/天），第三，會引起同型半胱氨酸增高，誘發(fā)高血壓患者的腦卒中的發(fā)生。國際知名營養(yǎng)學(xué)家帕特里克·霍爾福德指出：“衡量你是否達(dá)到最佳營養(yǎng)狀態(tài)最好的指標(biāo)，是你的同型半胱氨酸水平”。
那么服了葉酸就可以改善嗎？大部分是可以改善的，但我們就要了解一下葉酸的代謝途徑。食物中的葉酸再還原至四氫葉酸經(jīng)小腸道的上皮細(xì)胞吸收被還原，通過甲基化（以維生素B12作為輔酶）和亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）的催化下轉(zhuǎn)化為一種叫做5甲基四氫葉酸的物質(zhì)，MTHFR具有基因遺傳的特性，然后才能被肝臟或者是組織細(xì)胞保存，進一步參與細(xì)胞中的核酸或者是相關(guān)蛋白質(zhì)的代謝，發(fā)揮其正常的生理作用。也就是說葉酸進入體內(nèi)需代謝為5甲基四氫葉酸才能起作用，我們稱這種葉酸為“活性葉酸”。當(dāng)甲基化存在問題或者MTHFR基因多態(tài)性發(fā)生純合突變?yōu)門T型時會使酶的轉(zhuǎn)化力降低至少30% ，轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚匀~酸的作用就會轉(zhuǎn)弱，葉酸的利用就存在問題，從而會出現(xiàn)同型半胱氨酸（Hcy）的增高,因此普通葉酸的服用不一定就會完全發(fā)揮作用，只有當(dāng)代謝為成為“活性葉酸”才能被機體所利用。
出現(xiàn)這個問題怎么辦呢？那就需要補充“活性葉酸”直接發(fā)揮作用，然而遺憾的是，活性葉酸目前在我國作為藥物并沒有上市，因為5甲基四氫葉酸在體外很不穩(wěn)定，必須與鈣鹽和氨基葡萄糖鹽結(jié)合才能穩(wěn)定，目前只有美國上市。一些上市作為營養(yǎng)品的“活性葉酸”的作用到底多大，目前沒有通過驗證。對于Hcy很高的患者（大于20umol/L）建議做MTHFR基因?qū)W檢查，如果確定為TT基因型的純合突變的患者建議葉酸的服用量可以適當(dāng)增加，比如1～2.5mg/d ,以提高葉酸酶轉(zhuǎn)換率，并監(jiān)測Hcy的水平。
但是不是葉酸補充的量越多越好呢？當(dāng)然不是，當(dāng)人體內(nèi)明顯缺乏葉酸時可能會出現(xiàn)貧血，也可能會出現(xiàn)一些神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的疾病，為了改善這些疾病服用的葉酸劑量也是不同的。目前，我國上市的含有葉酸的藥物有3種，5mg葉酸,0.4mg葉酸以及具有降壓作用的固定復(fù)方：依葉片和氨葉片,每片里面含葉酸0.8mg。我們可以看到0.4mg和5mg葉酸，這2個劑量相差了將近10倍多，不能混為一起，5mg的葉酸主要用于治療巨幼紅細(xì)胞貧血的,沒有貧血不要使用這個劑量。0.4mg主要用于孕婦預(yù)防新生兒的神經(jīng)管畸形。而0.8mg劑量主要用于H型高血壓。
吃葉酸治療H型高血壓的人有疑問，什么時候該停吃葉酸？葉酸補充多長時間？由于葉酸多含在新鮮的蔬菜中，而中國人吃蔬菜的習(xí)慣常常以炒焯和煮的形式吃，這種習(xí)慣很難改變，所以中國人的葉酸常常低于歐美人群，更需要長期補充。我國研究顯示，從降低腦卒中的角度出發(fā)，每日0.8mg葉酸服用4.5年，與不補充葉酸的相比腦卒中的風(fēng)險降低了21%。所以盡管Hcy 已經(jīng)降至正常，但由于生活習(xí)慣不能改變的話，還是需要長期補充葉酸的。
長期補充葉酸安全嗎？葉酸是B族維生素（維生素B9）,每天補充0.4～0.8mg葉酸，目前的研究沒有發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)的發(fā)生，但每天以5mg大劑量的補充卻可能會出現(xiàn)相關(guān)的不安全傾向。因此，對于H型高血壓患者進行精準(zhǔn)的低劑量葉酸長期的補充有助于健康。
目前營養(yǎng)健康的建議
1. 圍產(chǎn)期孕婦人群： 0.4mg/d
2. 巨幼紅細(xì)胞貧血：5mg/d
3. 高血壓伴高HCY患者：0.8mg/d同時降壓;
4. 腦卒中或糖尿病伴高HCY患者：0.8mg/d;
5. 認(rèn)知功能障礙或阿爾茨海默癥： 0.8mg/d。
