單位：復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗(yàn)科秋冬季來臨，全國各家醫(yī)院出現(xiàn)較多肺炎支原體感染患者，多以兒童為主。“肺炎支原體”一詞也頻頻成為當(dāng)下的熱門話題。本文將帶大家了解什么是肺炎支原體，感染后應(yīng)該如何診斷和治療。
支原體（Mycoplasma）是大小介于病毒和細(xì)菌之間、能在無生命培養(yǎng)基中生長繁殖的最小原核細(xì)胞型微生物。
細(xì)菌、支原體、病毒結(jié)構(gòu)比較示意圖目前對人類致病的支原體主要有肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae,MP）、人型支原體、生殖道支原體、解脲脲原體等。支原體沒有細(xì)胞壁，僅有細(xì)胞膜，呈高度多型性。在固體培養(yǎng)基上生長緩慢，35℃培養(yǎng)3-5天后，典型的支原體菌落在顯微鏡下呈“油煎蛋”樣；革蘭染色陰性，但不易著色，可用吉姆薩或瑞氏染色。支原體在顯微鏡下的“油煎蛋”樣菌落（紅色箭頭 ×100）和瑞氏染色形態(tài)（黑色箭頭 ×1000）肺炎支原體肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP）全球散發(fā)，平均每3-7年發(fā)生一次地區(qū)性流行，每次流行持續(xù)1-2年[1]。MP是兒童社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia,CAP）的重要病原體之一，在5歲以上兒童的CAP中，40%由MP感染引起[2]。MP主要通過呼吸道傳播，秋冬季發(fā)病率較高，青少年易感，暴發(fā)往往發(fā)生在人群密集且封閉的環(huán)境中，如學(xué)校、幼托機(jī)構(gòu)等。MP感染的潛伏期為1-3周[3]，大多數(shù)患者臨床表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、頭痛、咽痛、肌肉酸痛等；個別患者出現(xiàn)呼吸道以外的癥狀，如皮疹、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。MPP患者外周血白細(xì)胞總數(shù)一般正常，后期可輕度升高。重癥肺炎支原體肺炎患者多于發(fā)熱3天后出現(xiàn)中性粒細(xì)胞占比、C-反應(yīng)蛋白、乳酸脫氫酶、D-二聚體、血清鐵蛋白以及某些細(xì)胞因子不同程度升高[4]。是判斷MP感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但由于MP生長緩慢、對培養(yǎng)環(huán)境要求苛刻，難以用于實(shí)際的臨床診斷。通過抗原抗體反應(yīng)檢測MP特定抗原。該方法靈敏度較差，但易出現(xiàn)假陰性，不推薦用于MPP的臨床診斷。MP感染機(jī)體后，體內(nèi)可產(chǎn)生特異性的IgM、IgG、IgA類抗體。IgM抗體一般在感染早期出現(xiàn)，陽性提示MP的近期感染；IgA抗體在MP感染早期迅速上升，變化與IgM基本一致；IgG抗體出現(xiàn)較晚，陽性可能為既往感染。顆粒凝集法（particle agglutination,PA） 是檢測血清MP-IgM抗體的主要方法，單份血清抗體滴度≥1:160可作為MP近期感染或急性感染的診斷指標(biāo)。測定IgM、IgA、IgG等亞類抗體可采用膠體金法、酶聯(lián)免疫吸附法、化學(xué)發(fā)光法等，對診斷MP感染有一定價(jià)值，但陽性折點(diǎn)尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[5]。包括DNA和RNA檢測，靈敏度和特異性高，適用于MPP的早期快速診斷。MP-DNA檢測方法主要是熒光定量PCR法，需注意感染后的恢復(fù)期MP可持續(xù)存在，DNA載量呈下降過程，陽性結(jié)果需結(jié)合臨床綜合判斷。MP-RNA檢測方法為實(shí)時熒光恒溫?cái)U(kuò)增技術(shù)，RNA易降解，可有效減少實(shí)驗(yàn)室污染和假陽性結(jié)果，但標(biāo)本采集后應(yīng)及時檢測，以防假陰性的發(fā)生[5]。符合MP感染的臨床和影像學(xué)表現(xiàn)，結(jié)合以下任何一項(xiàng)或兩項(xiàng)，即可診斷為MPP：
- 單份血清MP抗體滴度≥1:160（PA法）；病程中雙份血清MP抗體滴度上升4倍及以上；
由于MPP的臨床癥狀不典型，且影像學(xué)特征與其他非典型病原體肺炎或病毒性肺炎相似[6]，故診斷依賴于實(shí)驗(yàn)室的病原學(xué)檢測。
為臨床醫(yī)生早期、快速、準(zhǔn)確判斷病原體，盡快確定治療方案，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗(yàn)科開展多項(xiàng)檢測，助力呼吸道病原體的診斷與鑒別診斷。由于以上檢測項(xiàng)目只包含少部分常見的呼吸道病原體，且方法學(xué)靈敏度有限，若患者病情較重，高度懷疑感染而上述檢測結(jié)果陰性時，可送檢宏基因組二代測序進(jìn)一步檢測。- 用做核酸檢測的樣本容器不可含核酸酶，以防止核酸降解；采樣容器內(nèi)應(yīng)有防核酸降解功能的保存液，有利于標(biāo)本保存和轉(zhuǎn)運(yùn)；
- 呼吸道標(biāo)本，室溫下30min內(nèi)送檢；標(biāo)本4℃保存不應(yīng)超過48h；
- 血清樣本應(yīng)盡可能采集急性期和至少間隔2周的恢復(fù)期雙份血清；室溫下2h內(nèi)送檢，標(biāo)本4℃保存不應(yīng)超過72h。
由于MP缺乏細(xì)胞壁，我們熟悉的青霉素、頭孢菌素等作用于細(xì)胞壁的抗菌藥物均對其無效。大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類、四環(huán)素類抗生素是治療MPP的常用藥物。在上述三類抗菌藥物中，氟喹諾酮類藥物可能對骨骼發(fā)育產(chǎn)生不良影響，一般情況下應(yīng)避免用于18歲以下的未成年人；四環(huán)素類藥物可引起牙齒黃染及牙釉質(zhì)發(fā)育不良，也不宜用于8歲以下患兒。因此，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可作為治療兒童MPP的首選藥物[4]。
