中文字幕理论片,69视频免费在线观看,亚洲成人app,国产1级毛片,刘涛最大尺度戏视频,欧美亚洲美女视频,2021韩国美女仙女屋vip视频

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院季加孚教授和沈琳教授擔任通信作者，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院梁寒教授、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院薛英威教授、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院李子禹教授和張小田教授擔任共同第一作者，其主要結(jié)果于7月9日發(fā)表于國際權(quán)威腫瘤學(xué)雜志《柳葉刀·腫瘤》（THE LANCET Oncology）。RESOLVE研究作為我國開展的一項局部進展期胃癌（LAGC）多中心大型研究，具有以下特點：中國人群、高危胃癌、大樣本、前瞻性。2012年RESOLVE研究首例患者入組，2016、2017年入選ASCO壁報及電子摘要，2019入選ESMO口頭報告，此次入刊勢必將為優(yōu)化LAGC治療模式提供更前沿、更有力的證據(jù)。

感謝所有參與RESOLVE研究的患者及其家屬，以及所有參與中心（如表1所示）的外科醫(yī)生、腫瘤專家、病理專家、影像專家及研究支持人員。

表1.  RESOLVE研究參與中心（排名不分先后）

季加孚教授、沈琳教授、張小田教授將從RESOLVE在國際期刊發(fā)表影響、十年研究合作體會，以及未來研究/合作趨勢等方面進行分享。

近年來我國在胃癌根治性手術(shù)，包括開腹及腹腔鏡手術(shù)都有了較大提升，但LAGC靠單純手術(shù)治療難以達到徹底根治，追求更完善的綜合治療方案是現(xiàn)階段胃癌治療需突破的瓶頸。RESOLVE研究在2019年ESMO被列為突破性進展報告，該科學(xué)委員會對中國團隊研究給予高度評價。其結(jié)果證實LAGC術(shù)前新輔助化療能為外科治療提供根治機會，將有望改寫LAGC的治療模式，使LAGC患者獲得生存機會和生活質(zhì)量的提升。我國地域遼闊，各地區(qū)醫(yī)療資源發(fā)展程度不一，患者特征也存在差異。本次RESOLVE研究涉及到多中心參與，研究過程需要加強經(jīng)濟發(fā)達及欠發(fā)達地區(qū)各中心緊密協(xié)作，完善諸多研究細節(jié)，以實現(xiàn)各中心研究開展質(zhì)量的一致性，共同提升診療水平。同時，臨床研究開展離不開醫(yī)藥企業(yè)等社會力量的支撐，未來合作上應(yīng)該加強研究者與制藥企業(yè)，管理當局等的充分溝通，立足于解決患者真正未被滿足的臨床需求，實現(xiàn)人類健康發(fā)展。

從RESOLVE研究發(fā)起時就得到了全球的關(guān)注，其陽性結(jié)果不僅改變中國胃癌圍術(shù)期治療臨床實踐，對亞洲及國際的治療策略也會產(chǎn)生重大影響。該研究意義有三點：1. 既往我們遵循國外標準，并無針對中國患者需求的研究，RESOLVE為以淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)風險高、遠端胃癌為特點的中國胃癌患者提供了治療依據(jù)；2. 雙終點設(shè)計：同時證明SOX圍術(shù)期治療對比XELOX輔助化療的優(yōu)效性及SOX對比XELOX輔助化療的非劣效性，符合臨床實踐需求，開啟了國內(nèi)圍術(shù)期臨床研究新紀元；3. 優(yōu)效性設(shè)計組主要終點3年DFS HR0.77, 死亡風險下降23%，相較于單純輔助化療提高了8個點，不同于晚期胃癌，在進展期胃癌中3年DFS與5年DFS相當，預(yù)示著圍術(shù)期SOX方案提高了絕對治愈率。本次研究涉及多家中心參與，對我國今后跨區(qū)域臨床合作的研究能力、質(zhì)量把控都有極大促進作用，也增強了臨床參與者協(xié)作意識與學(xué)術(shù)交流深度。在這種多中心PI合作模式下，除了多學(xué)科密切合作，還需要多個企業(yè)、社會資源、國家政策支持。RESOLVE研究提供很好的先例模式，提高藥企對患者用藥需求的關(guān)注度，進一步提高胃癌綜合治療治愈率和疾病轉(zhuǎn)歸，有利于實現(xiàn)人類健康發(fā)展的終極目標。

RESOLVE研究時間跨度大、參與中心多，同時涉及到多學(xué)科綜合治療。在這種復(fù)雜情況下，研究質(zhì)量的保障需由研究者-患者-CRO監(jiān)管多方共同參與，從患者招募、研究方案制定和執(zhí)行、原始數(shù)據(jù)收集與統(tǒng)計等環(huán)節(jié)都嚴格把控。RESOLVE成果被世界認可，內(nèi)外科雙PI多學(xué)科綜合治療的作用不言而喻，內(nèi)外科協(xié)作優(yōu)勢互補，提高研究設(shè)計科學(xué)性，推動研究高質(zhì)量地進行。同時，這種內(nèi)外科雙PI研究模式的成功實踐也給國內(nèi)其他醫(yī)院今后開展大樣本多中心臨床研究樹立了良好榜樣，推動我國多學(xué)科合作發(fā)展，最終實現(xiàn)患者生存獲益提升。臨床研究迸發(fā)時代，在保障患者利益的前提下提升研究效率已成為新的科研需求，而效率提升的核心在于合理的研究設(shè)計，充分發(fā)揮好內(nèi)科和外科醫(yī)生推動作用，最大限度利用好患者資源，實現(xiàn)各項研究良性競爭。后RESOLVE時代，我們中心牽頭全國多中心RESOLVE 2研究受試者招募中，旨在比較DOS（多西他賽、奧沙利鉑、替吉奧）和SOX（奧沙利鉑、替吉奧）圍術(shù)期治療的療效，進一步為中國胃癌患者提供更優(yōu)的解決方案。

D2胃切除術(shù)結(jié)合圍術(shù)期治療是LAGC標準治療方案^[1-2]，全球指南推薦術(shù)后治療采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案（CapOx）^[1-4]。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）和歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）指南推薦cT2-T4或N+ M0患者圍術(shù)期采用ECF/FLOT方案^[2-3,5-6]，但該方案尚未在全球范圍內(nèi)得到認可^[1,4]。圍手術(shù)期最佳治療方案是手術(shù)后輔助化療，還是新輔助化療后手術(shù)加輔助化療，目前尚存爭議。此外，新輔助化療對于有明顯局部腫瘤浸潤或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（即cT4aN+M0或cT4bNanyM0）患者的臨床效益尚不明確。

以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療方案仍然是胃癌治療的支柱，包括S-1和卡培他濱兩種口服衍生物^[7-8]。S-1在亞洲被廣泛用于胃癌，在西方國家也得到越來越多的應(yīng)用^[7,9]。在多項研究中觀察到不同的S-1圍術(shù)期方案，包括新輔助S-1聯(lián)合順鉑（SP）和輔助S-1聯(lián)合奧沙利鉑（SOX）?；赟-1的方案在圍術(shù)期和轉(zhuǎn)移性胃癌試驗中均表現(xiàn)出良好耐受性和療效，而CapOx輔助化療卻與較高不良事件相關(guān)^[10-13]。SOX在新輔助或輔助化療中的療效值得在Ⅲ期研究進一步探索。目前尚無大規(guī)模隨機試驗比較圍手術(shù)期SOX和標準術(shù)后CapOx方案的優(yōu)劣性，SOX輔助化療的療效和安全性同樣需要前瞻性試驗進一步研究。

因此，研究者針對接受D2根治術(shù)的LAGC患者開展了RESOLVE研究，探究D2根治術(shù)后CapOx或SOX輔助化療和圍手術(shù)期SOX的療效與安全性，并假設(shè)圍術(shù)期SOX與CapOx輔助化療相比能提高患者生存獲益，且SOX輔助化療并不劣于CapOx輔助化療。

RESOLVE是一項隨機對照、開放標簽、多中心、優(yōu)效性/非劣效III期試驗。研究納入經(jīng)組織學(xué)證實的胃腺癌患者（cT4aN+M0或cT4bNanyM0），所有患者均接受標準D2淋巴結(jié)切除術(shù)。入組患者1:1:1隨機分配至三組：D2根治術(shù)后CapOx輔助化療（Adj-CapOx組）、D2根治術(shù)后SOX輔助化療（Adj-SOX組）、D2根治術(shù)圍術(shù)期使用SOX（Peri-SOX組)（如圖1所示）。分層變量為參與中心及LAUREN分型（腸型或非腸型）。主要終點是3年無病生存期（DFS），次要終點是總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、病理完全緩解（pCR）和安全性。

圖1. RESOLVE研究設(shè)計

自2012年8月至2017年2月，共納入1094例胃腺癌患者，其中1022例（mITT人群）接受了研究治療。Adj-CapOx組、Adj-SOX組、Peri-SOX組分別有342例、338例、295例患者接受了手術(shù)，研究中位隨訪時間為40.6個月。Peri-SOX組R0切除率明顯高于Adj-CapOx組(93% vs. 87%，P <0.01)，且Peri-SOX組D2淋巴清掃率也明顯高于Adj-CapOx組(96% vs. 91%，P <0.01)。Peri-SOX組病理性T分期和N分期患者比例明顯低于其余兩組（P <0.01）。

mITT人群的主要終點結(jié)果顯示，與Adj-CapOx組（51.1%）相比，Peri-SOX組（59.4%）的3年DFS率顯著提高（HR=0.77，95%CI=0.61-0.97, P=0.027），而Adj-CapOx組（51.1%）與Adj-SOX組（56.5%）相比3年DFS率相當（HR=0.86，95%CI=0.68-1.07, P=0.170），滿足非劣效性條件（如圖2所示）。排除樣本量極小的亞組（N-亞組）后，Peri-SOX組在六個亞組中的四個亞組中的DFS明顯優(yōu)于Adj-CapOx組：女性患者（P=0.006）、胃部腫瘤（P=0.047）、非腸型（P=0.016）和N+（P=0.032）。而Adj-CapOx組與Adj-SOX組相比，在六個亞組分析中均無顯著差異。

圖2. 各組3年DFS率

安全性方面，Adj-CapOx組、Adj-SOX組和Peri-SOX組30天圍術(shù)期死亡率均為1%，三組手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率相似。Adj-CapOx組、Adj-SOX組和Peri-SOX組3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17%、19%、21%，Peri-SOX組的3-4級血小板減少(P=0.013)和貧血(P=0.0048)發(fā)生率顯著高于Adj-CapOx組。嚴重不良事件包括Adj-CapOx組的低白蛋白血癥(n=1)和中性粒細胞減少癥(n=1)，以及Peri-SOX組的惡心(n=1)、血小板減少癥(n=2)和中性粒細胞減少癥(n=2)。

對于接受D2根治術(shù)的cT4aN+M0或cT4bNanyM0 LAGC患者，其圍術(shù)期化療最佳方案仍缺乏高質(zhì)量證據(jù)。RESOLVE研究中圍術(shù)期SOX顯著改善了3年DFS，使得圍術(shù)期化療生存獲益首次在大規(guī)模前瞻性研究中得到證實。針對LAGC患者圍術(shù)期化療用藥劑量，既往JCOG0501研究^[13]中添加2個周期新輔助SP并未改善生存獲益，其可能與順鉑使用劑量較低有關(guān)。RESOLVE研究使用了一種更高劑量的圍術(shù)期SOX方案，獲得了更佳的R0切除率、腫瘤降期及3年DFS。另一方面，LAGC患者圍術(shù)期雙聯(lián)/三聯(lián)用藥仍有待探究：盡管RESOLVE研究中新輔助SOX方案體現(xiàn)出優(yōu)勢，但既往FLOT4研究^[6]顯示新輔助SOX的pCR率劣于FLOT三聯(lián)方案（非頭對頭比較）。現(xiàn)正在開展的RESOLVE 2研究（NCT03691454）將進一步探究cIII或cIVA LAGC患者雙聯(lián)圍術(shù)期SOX與三聯(lián)圍術(shù)期DOS（多西他賽、奧沙利鉑和S-1）方案的療效和安全性。

RESOLVE研究仍存在一定局限性：首先，研究尚未達到次要終點之一OS；其次，目前研究僅在亞洲人群中進行，因此在西方國家采用圍術(shù)期SOX方案時應(yīng)考慮人群藥物代謝差異；此外，基于既往轉(zhuǎn)移性胃癌治療方案的隨機對照研究經(jīng)驗，RESOLVE研究在非劣效性設(shè)計中假設(shè)SOX輔助化療和CapOx輔助化療療效相似，未來仍有必要開展相關(guān)優(yōu)勢性研究，探究兩種輔助方案優(yōu)劣。

總之，與CapOx輔助化療相比，圍術(shù)期使用SOX方案能顯著改善LAGC胃切除患者的3年DFS，而SOX輔助化療非劣于CapOx輔助化療。RESOLVE研究為LAGC圍手術(shù)期SOX的應(yīng)用提供了新的證據(jù)，將為優(yōu)化胃癌圍術(shù)期治療方案帶來重要的指導(dǎo)價值。

原文鏈接請點擊左下角“閱讀原文”