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朋友們，你們聽說過“糖胖病”嗎？“糖胖病”是一種簡稱，用來描述同時患有糖尿病和肥胖癥的人。糖尿病是由于胰島素分泌不足或細胞對胰島素反應(yīng)不足導(dǎo)致血糖升高的疾病。肥胖癥則是指身體脂肪過多積累，導(dǎo)致體重超出正常范圍的疾病。

糖尿病和肥胖癥是兩種常見的代謝性疾病。兩者之間存在密切的關(guān)聯(lián)?；加蟹逝职Y的人更容易患上糖尿病，而糖尿病患者也往往伴隨著肥胖的問題。，

糖胖病的治療需要綜合考慮血糖控制和體重管理兩個方面。對于這類患者在降糖藥物選擇的時候，首先考慮一種有獨到特點的降糖藥物，GLP-1受體激動劑。

一、是不是打針的降糖藥物都是胰島素？不是的，還有一種是GLP-1受體激動劑

GLP-1受體激動劑，中文全名為胰高血糖素樣肽1受體激動劑，這是一種比較新的降糖藥，21世紀(jì)初進入到臨床，至今剛好20多年的時間。

我們來了解一下糖尿病治療藥物的發(fā)展歷程。2021年是胰島素發(fā)現(xiàn)100周年。上個世紀(jì)20年代我們發(fā)現(xiàn)胰島素之后，這100年來，降糖藥物不斷的推陳出新。從最開始的磺脲類（如格列美脲），雙胍類降糖藥物（如二甲雙胍）到后來的a-糖苷酶抑制劑（如拜糖平）、格列奈類（如瑞格列奈）和噻唑烷二酮類降糖藥（如吡格列酮）。最近20年來，也就是21世紀(jì)以來上市了最新的兩類降糖藥物。其中一類叫腸促胰素類，如GLP-1受體激動劑（如司美格魯肽、度拉糖肽、利拉魯肽）。還有一類叫SGLT-2抑制劑（如達格列凈）。這兩類比較新的降糖藥物，目前在臨床應(yīng)用中的地位是逐漸提升的。

GLP-1受體激動劑是注射類降糖藥物，需要皮下注射。名字中最后一個字都有一個肽。肽是蛋白質(zhì)。根據(jù)作用時間長短，GLP-1受體激動劑中有些品種需要每天打一次，如利拉魯肽，有些需要打兩到三次。還有一些長效的，只需要每周打一次，如司美格魯肽和度拉糖肽，這就非常方便了。

二、GLP-1受體激動劑（司美格魯肽、度拉糖肽、利拉魯肽）具有獨特的降糖作用

GLP-1受體激動劑屬于腸促胰素類降糖藥物。腸促胰素可以從字面上了解它的作用，腸就是腸道，促就是促進，胰素就是胰島素。腸促胰素是腸道自身分泌的可以促進胰島素分泌的一種激素，在體內(nèi)對血糖起調(diào)控作用。GLP-1受體激動劑就是基于腸促胰素的作用研發(fā)的一種和我們體內(nèi)腸促胰素結(jié)構(gòu)類似的生物制劑。

GLP-1受體激動劑在體內(nèi)是如何發(fā)揮作用的呢？

臨床醫(yī)學(xué)專家們發(fā)現(xiàn)體內(nèi)存在腸促胰素到這類降糖藥物上市經(jīng)歷了大概有七八十年一個非常長的時間。最早在上世紀(jì)30年代就有人發(fā)現(xiàn)正常人口服葡萄糖和靜脈注射葡萄糖后，產(chǎn)生的胰島素的水平是不一樣的，這是一個非常有趣的現(xiàn)象。我們知道葡萄糖是可以促進胰島素分泌的?？诜咸烟呛笕梭w分泌的胰島素明顯多于靜脈給予相同量葡萄糖后分泌的胰島素。說明口服葡萄糖，進入腸道，在這里產(chǎn)生一種特殊的物質(zhì)，增加了胰島素的分泌。我們把它稱為腸促胰素效應(yīng)。這個特殊的物質(zhì)就叫腸促胰素。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者口服和靜脈給予葡萄糖后，體內(nèi)分泌的胰島素雖然也有差別，但是差別的程度沒有正常人大。這說明2型糖尿病患者腸促胰素效應(yīng)不如正常人那么明顯。我們知道胰島素是影響血糖的重要激素。胰島素受到影響，血糖就會受到影響。于是，我們發(fā)現(xiàn)了2型糖尿病一個新的發(fā)病機制。基于這個發(fā)病機制，研發(fā)了新的降糖藥物GLP-1受體激動劑。

糖尿病患者腸促胰素不夠多，我們研發(fā)的新的降糖藥物GLP-1受體激動劑，就是外源性的給予和腸促胰素結(jié)構(gòu)類似的，在體內(nèi)能夠起到同樣作用的藥物，發(fā)揮降糖作用。

GLP-1受體激動劑降糖效果是比較強的。它的強度和磺脲類、二甲雙胍基本上是一樣的。降低糖化血紅蛋白達1~1.5%。

三、GLP-1受體激動劑（司美格魯肽、度拉糖肽、利拉魯肽）不易發(fā)生低血糖

研究者發(fā)現(xiàn)腸促胰素增加胰島素的分泌取決于血糖水平。如果血糖高，它促進胰島素分泌的就多。如果血糖低于一定程度時，腸促胰素效益也就減弱甚至消失了。這有個好處，如果血糖低，它不會再增加胰島素的分泌，可以避免我們發(fā)生低血糖。所以，GLP-1受體激動劑雖然降糖效果強，但不易發(fā)生低血糖，這點比同時皮下注射的胰島素要好。

四、GLP-1受體激動劑（司美格魯肽、度拉糖肽、利拉魯肽）除了降糖外，還有多重獲益

這類藥物為什么在臨床中應(yīng)用應(yīng)用的越來越廣？越來越受重視呢？因為除了降糖效果強外，還得益于其他的對我們身體的多重獲益。它作用比較全面，不單單是降糖。

1. 對胰島有保護作用：胰腺是分泌胰島素的器官，腸促胰素只在血糖高的時候，才會促進胰島素的分泌。當(dāng)我們沒有吃東西或者血糖不高的時候，胰島細胞就不需要一直分泌胰島素，可以得到適當(dāng)?shù)男菹?，這對胰島細胞可起到一定程度的保護作用。最新的研究發(fā)現(xiàn)GLP-1受體激動劑對胰島功能是有保護作用的，同時它還會增加胰島阝細胞數(shù)量，改善胰島功能。我們知道胰島阝細胞持續(xù)的減少是糖尿病進展的一個主要的機制。如果藥物可以改善胰島功能的話，在一定程度上至少可以維持甚至延緩糖尿病的進展。在糖尿病早期，還有望逆轉(zhuǎn)糖尿病的進程。
2. 延緩胃排空：我們吃了東西，通過胃排空，食物進入到腸道。GLP-1受體激動劑能減慢胃排空，使食物消化的慢一些，餓的慢一些，這樣我們吃的東西相對就會少一些。
3. 對大腦的作用，↑飽腹感：GLP-1受體激動劑通過作用于大腦，讓我們覺得“我很飽”。這樣，我們吃的東西也會少一些。還有一些新的動物研究發(fā)現(xiàn)GLP-1受體激動劑可改善學(xué)習(xí)能力，對神經(jīng)有保護作用，這些有待更進一步的研究。
4. 減輕體重：對大腦和對胃的作用結(jié)合起來，能夠幫助我們減輕體重。一個是“我不覺得餓”，另一個是吃的東西消化的慢，結(jié)果就是讓我們不要吃那么多東西，體重就會降低。
5. 對心臟有保護作用：可以保護心血管系統(tǒng)。GLP-1受體激動劑已被證明可降低心血管風(fēng)險高的2型糖尿病患者發(fā)生心血管不良事件（比如心梗、腦梗）的風(fēng)險，成為這類糖尿病患者首選的降糖藥物之一。最新在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表的SELECT研究表明，對于已有心血管病和超重（體重指數(shù)BMI≥24kg/m2）或肥胖（體重指數(shù)BMI≥28kg/m2）但無糖尿病的患者，應(yīng)用司美格魯肽治療不僅能夠有效減輕體重，且能使主要復(fù)合心血管終點事件（包括心血管原因死亡、非致命性心肌梗死或非致命性卒中的復(fù)合終點）風(fēng)險降低20%。

五、GLP-1受體激動劑（司美格魯肽、度拉糖肽、利拉魯肽）的優(yōu)缺點

現(xiàn)在對降糖藥物的要求越來越高了，不僅要求能降糖，還要求對身體多個部位都能有好處，這才能稱得上是一個比較好的降糖藥物。GLP-1受體激動劑優(yōu)點還是非常多的，符合以上特點，這也是為什么在臨床中的地位越來越靠前。優(yōu)點：

1. 有效降低空腹和餐后血糖：降糖效果較強，可以降低糖化血紅蛋白1%~1.5%。對空腹和餐后血糖都有有效的降低作用。
2. 保護胰島β細胞：對我們胰島阝細胞是有保護能力的。保護我們的胰島功能，延緩糖尿病的進程。
3. 有利于減輕體重：通過延緩胃排空，增強大腦中樞飽腹感，可以減輕體重。體重的減輕，間接起到降低血脂、降低血壓的作用。對非酒精性脂肪肝和多囊卵巢綜合征的患者，也是有一定的改善作用的。
4. 低血糖風(fēng)險低：因為對胰島素的促釋放作用是基于血糖水平。血糖低的時候就不再促進胰島素分泌了。這樣就不會出現(xiàn)低血糖的情況。
5. 可降低心血管風(fēng)險：對心血管有保護，可以降低心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險。
6. 可降低腎病患者腎功能惡化風(fēng)險：對腎臟也有一定的保護作用。

·這類藥物也有一定的局限。不足：

1. 注射給藥(國外已上市口服類)：國內(nèi)上市的這類藥物都是需要皮下注射的，相對于口服來說，肯定是不方便的。好在有個好消息，國外已經(jīng)上市這類藥物的口服劑型，相信用不了多久國內(nèi)也會上市。
2. 價格較貴(醫(yī)保已納入)：這類藥物相對來說，比較新，又是注射類的生物制劑，價格比較貴。但是也有一個好消息，在我國內(nèi)，這類藥物很多都納入了醫(yī)保。大家只需要支付較低的費用，就可以用到這些藥物了。

六、GLP-1受體激動劑（司美格魯肽、度拉糖肽、利拉魯肽）適合哪些糖友?

適合什么樣的患者呢？尤其適用于：

1. 伴有心血管疾病的2型糖尿病患者：比如合并高血壓，高脂血癥有心血管風(fēng)險的2型糖尿病患者，或曾出現(xiàn)過心梗、腦梗這些心血管事件，冠狀動脈做過支架，搭過橋的2型糖尿病患者，這類降糖藥物是首選的。因為它對心血管系統(tǒng)是有保護作用的，可以減少發(fā)生心血管事件的幾率。
2. 糖胖?。?/strong>因為它可以減重，對于超重或者肥胖，對于合并非酒精性的脂肪肝的2型糖尿病患者都是首選的降糖藥物。
3. 特殊人群：比如妊娠期、哺乳期、兒童，這類藥物還沒有很好的研究數(shù)據(jù)，是不推薦使用的。