編者按
糖尿病是一種常見(jiàn)的慢性代謝性疾病，其中2型糖尿?。═2DM）的自然病程通常可以分為幾個(gè)階段。在前期階段，個(gè)體可能出現(xiàn)胰島素抵抗、代償性高胰島素狀態(tài)和葡萄糖耐量異常。這些早期異?？赡艹掷m(xù)多年并逐漸進(jìn)展為糖尿病前期，如果糖尿病前期不得到及時(shí)干預(yù)，很可能進(jìn)展到明確的糖尿病階段。此時(shí)，個(gè)體的胰島素分泌已經(jīng)不足以控制血糖水平，并伴隨著一系列的代謝異常。同時(shí)，糖尿病的演變可能伴隨著多個(gè)系統(tǒng)的受累，包括心血管系統(tǒng)如冠心病、心肌梗死和卒中，神經(jīng)系統(tǒng)如感覺(jué)異常、痛覺(jué)敏感性改變、運(yùn)動(dòng)功能受損，腎臟如腎功能不全，眼睛如視力下降和失明等。
在第59屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD 2023）年會(huì)中，我們有幸聆聽(tīng)國(guó)際4位專(zhuān)家對(duì)T2DM自然病程的深度闡述，現(xiàn)整理核心內(nèi)容，供讀者查閱。
來(lái)自斯坦福大學(xué)的Sun Kim教授分享了Stanford隊(duì)列研究的經(jīng)驗(yàn)，她強(qiáng)調(diào)了胰島素抵抗在糖尿病早期發(fā)展中的重要性。胰島素抵抗是指細(xì)胞對(duì)胰島素反應(yīng)的降低，導(dǎo)致胰島素信號(hào)傳導(dǎo)紊亂的現(xiàn)象。胰島素抵抗與高血壓、血脂異常、糖耐量異常和脂肪組織受損等有關(guān)，最終導(dǎo)致2型糖尿?。═2DM）和胰島素抵抗綜合征。研究表明，胰島素抵抗與年齡相關(guān)的疾病發(fā)生增加相關(guān)，如T2DM、卒中、心肌梗死、高血壓和癌癥。她認(rèn)為應(yīng)檢測(cè)而不是假想存在胰島素抵抗，因?yàn)椴⒎撬械姆逝只虺厝巳壕嬖谝葝u素抵抗，而且即便是在糖尿病前期胰島素抵抗也存在異質(zhì)性。胰島素抵抗不是一種疾病，而是一種生理狀態(tài)的描述，涉及多個(gè)器官和生物系統(tǒng)。胰島素清除率在T2DM的較早時(shí)期就出現(xiàn)下降。因此，如果條件允許，應(yīng)量化胰島素敏感性來(lái)監(jiān)測(cè)疾病病程的進(jìn)展。然而目前臨床對(duì)β細(xì)胞功能的檢測(cè)仍存在局限性。
來(lái)自荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Femke Rutters教授介紹了Hoorn研究。該研究啟動(dòng)于1989年，一直在探究糖尿病的發(fā)病因素和發(fā)展過(guò)程，研究結(jié)果顯示，2型糖尿病前期（即空腹血糖受損和葡萄糖耐量異常）的患病率很高，未被診斷的比例也很高，而且還在持續(xù)上升。長(zhǎng)期高血糖對(duì)機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)均產(chǎn)生了損害，包括心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟和眼睛等。多項(xiàng)研究已經(jīng)證明心理社會(huì)因素如睡眠狀況、抑郁等與2型糖尿病前期的發(fā)生密切相關(guān)。因此，在未來(lái)更應(yīng)該注重患者的心理調(diào)節(jié)與護(hù)理，并且Hoorn研究也正在招募新的人群，試圖提供心理社會(huì)因素與T2DM相關(guān)性的證據(jù)。
來(lái)自意大利比薩大學(xué)的Andrea Natali教授介紹了跨度30年的EGIR-RISC隊(duì)列研究，自2004年至今成果豐碩，已經(jīng)發(fā)表了88篇相關(guān)文章，被引用次數(shù)高達(dá)5731次，有著廣泛的影響力。他指出：（1）β細(xì)胞對(duì)胰島素抵抗的代償并不是糖尿病的主要生理過(guò)程；（2）空腹和餐后2小時(shí)血糖控制的異常是相互獨(dú)立的現(xiàn)象；（3）空腹高血糖的發(fā)生更多地與肝臟胰島素抵抗相關(guān)，而餐后高血糖的發(fā)生更多地與外周胰島素抵抗相關(guān)。
來(lái)自瑞典的烏普薩拉大學(xué)的Lars Lind教授分享了ULSAM研究結(jié)果。他認(rèn)為胰島素分泌不足和胰島素抵抗都與糖尿病的發(fā)生有關(guān)，而且隊(duì)列研究的證據(jù)發(fā)現(xiàn)，胰島素原和胰島素抵抗都與不同的心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。空腹血糖也有潛力作為未來(lái)心血管疾病的生物標(biāo)志物，對(duì)心肌梗死和卒中的影響隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。雖然胰島素抵抗的存在增加了糖尿病和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，但沒(méi)有胰島素抵抗的肥胖個(gè)體患糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)也增加。低水平亞油酸(18:2 n6)和高水平飽和脂肪酸(14:0和16:0)的脂肪酸譜在一定程度上預(yù)示著糖尿病和心血管疾病的發(fā)生。展望未來(lái)，代謝組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)可能會(huì)引導(dǎo)我們更好地理解糖尿病。
采訪精粹——如何看待T2DM的發(fā)病因素和預(yù)后？
會(huì)后《國(guó)際糖尿病》就T2DM相關(guān)話題對(duì)
Femke Rutters教授進(jìn)行專(zhuān)訪。
國(guó)際糖尿病
Hoorn系列研究從多個(gè)角度探討當(dāng)前的熱點(diǎn)話題，您作為主要研究者之一，請(qǐng)您介紹一下該系列研究主要是關(guān)于哪些方面的探討？
Femke Rutters教授：Hoorn研究始于1989年，經(jīng)過(guò)35年的研究。第一階段研究始于1989年，包含了約2500例50~75歲的受試者，持續(xù)追蹤以探究糖尿病的發(fā)病因素和過(guò)程?？紤]到真實(shí)世界中影響糖尿病的因素在發(fā)生變化，從2014年開(kāi)始我們啟動(dòng)了第二階段研究，納入約3000名年齡在40~50歲的受試者，以了解當(dāng)時(shí)的發(fā)病因素。目前，我們正在開(kāi)展第三階段研究，以探究心理社會(huì)因素以及其他因素在糖尿病發(fā)病中的作用。
國(guó)際糖尿病
Hoorn研究評(píng)估了生活中多種因素與代謝疾病的相關(guān)性，比如睡眠特征、生活壓力、心理壓力等，請(qǐng)您分析有哪些常見(jiàn)因素，他們是如何影響代謝疾病的？
Femke Rutters教授：我是一名睡眠和壓力研究員，睡眠和壓力研究的難題在于它們難以捕捉、測(cè)量。我們嘗試使用問(wèn)卷調(diào)查的方法顯示短時(shí)間的睡眠和壓力都會(huì)對(duì)代謝性疾病產(chǎn)生巨大的影響。例如，短時(shí)間的睡眠使糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加了1.5倍，也增加其他代謝異常風(fēng)險(xiǎn)。另外，壓力也是如此。我們的研究表明，如果經(jīng)歷了多個(gè)壓力事件，如父母去世，失去住房，均會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。盡管這些因素難以研究，但我認(rèn)為心理社會(huì)因素，如睡眠和壓力，在糖尿病的發(fā)展中是重要的因素，應(yīng)該進(jìn)行更多的研究。
國(guó)際糖尿病
我們關(guān)注到您在本次大會(huì)上還公布一項(xiàng)新的研究，是關(guān)于采用7項(xiàng) PROMIS CATs評(píng)估2型糖尿病患者的心理問(wèn)題，請(qǐng)您介紹研究的主要結(jié)果及意義？
Femke Rutters教授：大多數(shù)人認(rèn)為，當(dāng)要求他們填寫(xiě)問(wèn)卷調(diào)查時(shí)會(huì)覺(jué)得浪費(fèi)時(shí)間，我必須承認(rèn)這些說(shuō)法大多是正確的，但這些問(wèn)卷包含了非常重要的信息，所以我們正在尋找新的技術(shù)來(lái)使它變得更容易。PROMIS CATs是通過(guò)計(jì)算機(jī)測(cè)試糖尿病患者心理問(wèn)題，使調(diào)查問(wèn)卷簡(jiǎn)單化和個(gè)體化，它不會(huì)讓您回答所有問(wèn)題，而是根據(jù)每個(gè)患者個(gè)體情況提出相關(guān)的問(wèn)題，這樣可以減少75%~95%的問(wèn)題數(shù)量。
在這項(xiàng)研究中，PROMIS CATs包括7個(gè)方面：（1）身體功能；（2）疼痛干擾；（3）疲勞；（4）睡眠障礙；（5）焦慮；（6）抑郁；（7）參與社會(huì)角色和活動(dòng)的能力。我認(rèn)為這是一個(gè)有希望的新進(jìn)展，可以更加便捷地獲取關(guān)于壓力、睡眠和生活等問(wèn)題的信息，對(duì)于患有糖尿病的人們來(lái)說(shuō)更具建設(shè)性。
國(guó)際糖尿病
根據(jù)Hoorn系列研究結(jié)果，您認(rèn)為2型糖尿病有著怎樣的自然病程？可預(yù)防可緩解嗎？
Femke Rutters教授：這是一個(gè)非常難以回答的問(wèn)題。我認(rèn)為過(guò)去50年發(fā)展歷程已經(jīng)證明無(wú)法阻止糖尿病患者的增加。糖尿病是一種多因素導(dǎo)致的疾病，仍需更多的研究進(jìn)一步探索，揭開(kāi)它神秘的面紗。
總結(jié)
T2DM是一種復(fù)雜的代謝性疾病，其自然病程包括前期階段、糖尿病前期和糖尿病發(fā)展階段。了解T2DM的自然病程能夠幫助我們更好地認(rèn)識(shí)這一疾病，并采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施，以減少并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。在預(yù)防和管理T2DM方面，個(gè)體的健康生活方式、飲食管理和定期監(jiān)測(cè)非常重要。
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