當(dāng)我們快速使用消炎鎮(zhèn)痛藥物后,痛風(fēng)急性期的紅腫熱痛情況會逐漸消失,痛風(fēng)急性發(fā)作的疼痛消失得極快,幾天內(nèi)就煙消云散。當(dāng)痛風(fēng)的病情進(jìn)入間歇期,如果是初次發(fā)作,那么少則1~2年痛風(fēng)都不會有急性發(fā)作;如果痛風(fēng)已經(jīng)發(fā)作過數(shù)次,那么此后痛風(fēng)發(fā)作會比較頻繁,一年內(nèi)可能>2次。
我們在痛風(fēng)急性發(fā)作期并沒有進(jìn)行降尿酸的治療手段,醫(yī)生也不建議痛風(fēng)急性期進(jìn)行降尿酸治療,這就等于說血液內(nèi)的尿酸水平仍然居高不下,這就會成為痛風(fēng)再次發(fā)作的最大隱患。也就是說,只要血尿酸水平依然高于420μmol/L,我們就要小心提防痛風(fēng)的再次“卷土重來”。
所以,在痛風(fēng)間歇期的降尿酸治療,就成為了痛風(fēng)治療的關(guān)鍵所在。痛風(fēng)間歇期治療的目的主要是促進(jìn)尿酸的排泄、抑制尿酸的生成,防止尿酸鹽結(jié)晶在組織進(jìn)一步沉積,降低尿酸池的容量,維持血清中的尿酸值在正常范圍內(nèi)。
痛風(fēng)發(fā)作間歇期的降尿酸治療主要還是靠藥物治療,主要藥物包括別嘌醇、非布司他等抑制尿酸合成的藥物,苯溴馬隆、丙磺舒、磺吡酮等促進(jìn)尿酸排泄的藥物,以及相關(guān)生物制劑。今天我就來給大家一一介紹這些藥物的藥理作用、用法用量和不良反應(yīng)。
別嘌醇:有效抑制尿酸合成的藥物
別嘌醇具有良好的降尿酸作用,尤其適用尿酸生成增多型患者,還可以用于治療慢性原發(fā)性和繼發(fā)性痛風(fēng),也可以用于治療繼發(fā)于惡性腫瘤、器官移植后的高尿酸血癥以及草酸鈣性結(jié)石病。
- 別嘌醇藥理作用:能抑制黃嘌呤氧化酶,讓次黃嘌呤及黃嘌呤不能轉(zhuǎn)化為尿酸,并能迅速降低血尿酸濃度,抑制痛風(fēng)石、尿酸性腎結(jié)石的合成,并促使尿酸鹽結(jié)晶溶解。
- 別嘌醇用法用量:初次劑量一次50mg,每日1~2次,每周可遞增50~100mg,至200~300mg,分2~3次服用。每2周測血尿酸水平,如達(dá)到正常水平則不再加量,如仍高于正常水平還要遞增,但每日最大劑量不得超過600mg。
- 別嘌醇不良反應(yīng):個別患者可有發(fā)熱、過敏性皮疹、腹痛、白細(xì)胞及血小板減少,甚至肝功能損傷等不良反應(yīng),停藥、減量或給予相應(yīng)的治療后,一般功能均能恢復(fù)。
使用別嘌醇前可以進(jìn)行HLA-B5801基因篩查
非布司他:我國一線降尿酸藥物
非布司他屬于新興抑制尿酸合成的藥物,該藥降尿酸效果較強(qiáng),也為廣大痛風(fēng)患者所青睞。該藥主要通過肝臟清除,所以輕中度腎功能不全的患者也可以安全使用。雖然非布司他效果好,副作用小,但是大家還是要冷靜看待該藥。
- 非布司他藥理作用:屬于非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑,因無嘌呤樣核心結(jié)構(gòu),主要適用于別嘌醇過敏、不耐受或治療失敗者,其抑制尿酸生成強(qiáng)度更高。
- 非布司他用法用量:初次劑量20mg,從小劑量開始服用,2~5周后復(fù)查血尿酸水平,不達(dá)標(biāo)者可逐漸增加劑量;每日服用40mg或80mg,可在2周內(nèi)明顯降低血尿酸水平;每日最大劑量不超過120mg。
- 非布司他不良反應(yīng):小于2%的患者可能發(fā)生皮疹、腹瀉或肝轉(zhuǎn)氨酶升高,有心血管疾病患者請遵醫(yī)囑謹(jǐn)慎使用。
使用非布司他應(yīng)定期進(jìn)行肝腎功能檢查
奧昔嘌醇:作用較別嘌醇弱
奧昔嘌醇是別嘌醇的活性代謝產(chǎn)物,分子結(jié)構(gòu)和別嘌醇相似,但有生物活性,對腎臟的安全性較高。對別嘌醇不耐受者可使用,但其作用要低于別嘌醇。
- 奧昔嘌醇藥理作用:屬于黃嘌呤氧化酶抑制藥物,通過抑制黃嘌呤氧化酶活性而減少尿酸的生成,降低血尿酸。
- 奧昔嘌醇用法用量:初次劑量100mg,檢測血尿酸水平,每2周增加100mg,直至血尿酸水平降到360μmol/L以下理想值或臨床改善,最大劑量不超過800mg。
- 奧昔嘌醇不良反應(yīng):有頭痛、胃腸道癥狀,對別嘌醇過敏、有肝腎疾病、骨髓抑制者慎用。
托匹司他:新型的降尿酸藥物
托匹司他屬于新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑,與別嘌醇和非布司他的分子結(jié)構(gòu)均不相同,目前僅日本才有。
- 托匹司他藥理作用:通過與氧化型和還原型黃嘌呤氧化酶結(jié)合,抑制黃嘌呤氧化酶活性,減少尿酸的生成,不影響其他嘌呤和嘧啶的合成。
- 托匹司他用法用量:初次劑量20mg,每天2次,監(jiān)測血尿酸水平逐漸增加劑量;2周后如尿酸未達(dá)標(biāo),改為40mg,每天2次;6周后尿酸未達(dá)標(biāo),改為60mg,每天2次;最大不超過80mg,2次/天。
- 托匹司他不良反應(yīng):不良反應(yīng)較小,但經(jīng)過肝臟代謝需監(jiān)測肝臟功能。
苯溴馬?。捍龠M(jìn)尿酸排泄的藥物
苯溴馬隆降尿酸作用較強(qiáng),它促進(jìn)尿酸排泄的能力比其他降尿酸藥物都要強(qiáng)。使用苯溴馬隆后,腎小管中的尿酸濃度將增加60%以上,所以要注意堿化尿液和大量喝水。苯溴馬隆主要用于尿酸排泄減少型或?qū)e嘌醇過敏及療效不佳者,有腎結(jié)石高危風(fēng)險者不推薦。
- 苯溴馬隆藥理作用:通過抑制腎小管對尿酸的重吸收,降低血液中尿酸濃度,也可以促進(jìn)已經(jīng)形成的尿酸鹽溶解。不僅能緩解疼痛,減輕紅腫,降低尿酸,也能讓痛風(fēng)石溶解。
- 苯溴馬隆用法用量:從小劑量開始,每日25mg,無不良反應(yīng)可逐漸增加至每日100mg。早餐后服用,同時可以根據(jù)病情加服每日3g碳酸氫鈉。
- 苯溴馬隆不良反應(yīng):毒性作用輕微,副作用常見于肝腎,需定期檢查肝腎功能。很少發(fā)生皮疹、發(fā)熱,但有可能胃腸道反應(yīng)、腎絞痛、及激發(fā)急性關(guān)節(jié)炎二次發(fā)作。
丙磺舒:二線降尿酸藥物
丙磺舒是臨床上較早使用的降尿酸藥物,也是第一個促尿酸排泄的藥物,我國醫(yī)生現(xiàn)在也較少使用丙磺舒降尿酸。
- 丙磺舒藥理作用:主要抑制腎小管對尿酸的再吸收而致依他尼酸的作用,也可促進(jìn)已形成的尿酸鹽的溶解。
- 丙磺舒用法用量:從小劑量開始,初用每日2次,每次0.2g;2日后增加到0.5g,每日3次,最大劑量不要超過2g。
- 丙磺舒不良反應(yīng):約5%的患者發(fā)生皮疹、發(fā)熱、腸胃刺激、腎絞痛及激起急性發(fā)作等不良反應(yīng)。
磺吡酮:歐美國家使用較多
也被稱為苯磺唑酮、硫氧唑酮、苯磺保泰松,屬于促尿酸排泄藥物,在歐美國家使用較多,在我國鮮有使用。
- 磺吡酮藥理作用:保泰松的衍生物,抑制腎小管對尿酸的再吸收,排尿酸作用相比丙磺舒要強(qiáng)。
- 磺吡酮用法用量:從小劑量開始,50mg每日2次,漸漸增到100mg每日3次,每日最大劑量不超過600mg。
- 磺吡酮不良反應(yīng):和丙磺舒合用有協(xié)同作用,該藥對胃黏膜有刺激作用,潰瘍病患者慎用。
生物制劑:尿酸氧化酶類藥物
主要包括拉布立酶、普瑞凱希等尿酸氧化酶類藥物,該類藥物主要是促進(jìn)尿酸分解,可用于治療其他降尿酸治療無效或禁忌的痛風(fēng)患者。
- 生物制劑藥理作用:重組尿酸氧化酶拉布立酶和聚乙二醇重組尿酸酶普瑞凱希催化尿酸氧化為水溶性更高的尿囊素從腎排泄,降低血尿酸水平。
- 生物制劑用法用量:拉布立酶成年人劑量為02mg/(kg·d),加入生理鹽水50ml中,療程為5~7天;普瑞凱希8mg加入生理鹽水250mg中,每2~4周給藥一次。
- 生物制劑不良反應(yīng):主要有全身性過敏反應(yīng)、肌注局部發(fā)紅等,隨著用藥時間延長,患者體內(nèi)產(chǎn)生抗體,讓其降尿酸結(jié)果下降,失效率高。
醫(yī)生提醒您,痛風(fēng)間歇期患者使用降尿酸治療時,需要根據(jù)病情使用抑制尿酸生成的藥物或促進(jìn)尿酸排泄的藥物或生物制劑等,根據(jù)藥品的安全性、不良反應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。使用相關(guān)建尿酸藥物時,需要密切監(jiān)視有無不良反應(yīng)出現(xiàn),且從小劑量開始用藥,根據(jù)血尿酸情況逐漸加大劑量;注意監(jiān)測肝腎功能,并避免與其他肝腎損害的藥物同時使用。
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