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《Science》:人類基因差異與癌癥免疫療法療效

檢查點抑制劑免疫療法在許多癌癥中都取得了顯著成效,但并非所有人都能起效。哥倫比亞大學(xué)的Naiyer Rizvi和Timothy Chan等研究人員12月7日在《Science》發(fā)表文章,揭開人類基因組差異對免疫治療藥物反應(yīng)的影響。

(藥物幫助免疫系統(tǒng)恢復(fù)對腫瘤的攻擊力,但是藥物的效果在很大程度上卻取決于患者的基因組成)


癌細(xì)胞怎么來的?細(xì)胞內(nèi)某些DNA發(fā)生突變了。這些細(xì)胞本該被免疫系統(tǒng)識別為“異己”然后清除。但是,狡猾的癌細(xì)胞找到了逃避免疫系統(tǒng)的有效途徑。于是人類研發(fā)了“檢查點抑制劑”恢復(fù)被癌細(xì)胞“凍結(jié)”的免疫系統(tǒng),這種免疫療法在許多癌癥中都取得了顯著成效。


遺憾的是,并非所有人都能起效。哥倫比亞大學(xué)(Columbia University)的Naiyer Rizvi和Timothy Chan等研究人員12月7日在《Science》發(fā)表文章,揭開人類基因組差異對免疫治療藥物反應(yīng)的影響。


(Naiyer A. Rizvi博士)

有一類基因復(fù)合體隸屬于人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen,HLA),它們主要編碼輔助免疫系統(tǒng)識別“自己”和“異己”的蛋白。HLA基因有許多變體,因此人體才能對非常廣泛的外源入侵者做出反應(yīng)。HLA系統(tǒng)負(fù)責(zé)將病毒或腫瘤碎片帶至細(xì)胞表面,告知免疫系統(tǒng)此細(xì)胞需要被銷毀清除。


“某些HLA基因有上百種不同版本,因此個體HLA組成與檢查點抑制劑反應(yīng)之間的聯(lián)系此前一直模糊不清,”Rizvi博士說。


這項新研究通過調(diào)查1535名使用檢查點抑制劑治療的癌癥患者,發(fā)現(xiàn)HLA基因版本越多(多樣性越高)患者對療法的反應(yīng)更佳。


研究表明,HLA多樣性低且腫瘤突變較少的患者實際上對免疫檢查點抑制劑的效果并不理想。2015年Rizvi博士和Chan博士曾在細(xì)胞水平研究過這類藥物反應(yīng)的損傷大小和類型,這篇新《Science》進(jìn)一步在人體水平點出了HLAs、腫瘤遺傳密碼和藥物效用之間的關(guān)系。


最后,研究人員 還發(fā)現(xiàn)某些HLA模式也影響患者生存率,這類模式一般常見于自身免疫性疾病患者。


“研究HLA和免疫檢查點抑制劑的關(guān)系非常重要,這不僅是目前免疫療法的一項空白,而且也有助于了解藥物相關(guān)的副作用機(jī)理,”Rizvi博士說。


原文標(biāo)題


Patient HLA genotype influences cancer response to checkpoint blockade immunotherapy



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