藥物名稱：特拉唑嗪
英文名稱：Terazosin、Terazosin hydrochloride、Hytrine。
分子式：C19H29ClN5O6
藥物別名：高特靈、降壓寧、鹽酸四喃唑嗪、四喃唑嗪。
英文別名：Terazosine、Terazosinum、Vasocard、Terazosin Monohydrochloride、Vasocaro。
藥物類別：適用于高血壓，亦可單獨用于治療良性前列腺增生癥。
劑型規(guī)格：片劑或膠囊劑：１ｍｇ、２ｍｇ、５ｍｇ。
特拉唑嗪減低動物的外周血管總阻力，使血壓下降。產(chǎn)生舒張血管降低血壓的作用通過阻滯OG腎上腺受體。口服后15分鐘內(nèi)，血壓逐漸降低。無論臥位、立位，人類的收縮血壓和舒張壓均被降低。降壓作用於舒張壓更為顯著。通常并不伴隨反射性心動過速。服藥后首數(shù)小時血藥濃度達(dá)高峰期，血壓降低最明顯，并呈現(xiàn)一定程度的體位反應(yīng)(豎直體位降壓較明顯)，藥效持續(xù)至24小時，同時，服藥后一兩小時內(nèi)豎直位心率可增快6-10次/分種。研究顯示，腎上腺素OG受體阻滯劑對膀胱排出道慢性梗阻，例如良性前列腺肥大(BPH)的尿流動力學(xué)也有所改善。
BPH 產(chǎn)生臨床癥狀的主要原因是肥大的前列腺之存在以及前列腺及膀胱出口平滑肌緊張度增加，而后者受腎上腺素OG受體的控制?；铙w實驗顯示，在人類前列腺組織中，特拉唑嗪抵消脫經(jīng)腎上腺素導(dǎo)致的痙攣。臨床試驗亦已顯示特拉唑嗪改善BPH病人的尿流動力和臨床癥狀。特拉唑嗪治療過程中有體重上升的趨向。服藥的男女病人平均體重增加1.7和2.2磅。安慰劑對照組體重減輕0.2和1.2磅。兩組有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。
臨床對照研究中，以特拉唑嗪治療的病人血脂全貌均有改進(jìn)。單獨服特拉唑嗪比服安慰劑患者的總膽固醇、結(jié)合的低密度及最低密度脂蛋白分?jǐn)?shù)降低少許，但在統(tǒng)計學(xué)是明顯的。對比基線，這些患者的高密度脂蛋白和HDL膽固醇／LDL—膽固醇比率明顯升高，甘油三脂明顯降低。然而安慰劑組這些改變并不明顯。服高特靈六個月或以上的長期臨床監(jiān)測并未發(fā)現(xiàn)因本品所引起的實驗室數(shù)據(jù)改變，包括血糖、尿酸、肌酐、肝功能和電解質(zhì)。服用特拉唑嗪后臨床實驗室數(shù)據(jù)分析，血細(xì)胞比容，血色素，白細(xì)胞總蛋白及白蛋白均有下降，可能由于血液稀釋所致。服用其它OG阻滯劑也曾觀察到與血液稀釋有關(guān)的血細(xì)胞比容及總蛋白含量減少。
本品口服吸收良好，達(dá)峰時間為1～2h，生物利用度為90％，血漿蛋白結(jié)合率為90％～94％，清除率為86.6ml/min，消除半減期為9～12h。本品大多經(jīng)肝臟代謝，原藥的10％及代謝物的40％由尿排出，其余從糞便排出。進(jìn)食不影響本品藥動學(xué)，高血壓病患者清除率下降，消除半減期延長。在治療劑量下，血漿藥物濃度與降壓效應(yīng)間呈良好線性關(guān)系。
由于藥物的溶解度好，人類服用高特靈基本全部吸收。食物對特拉唑嗪的生物利用度幾乎沒有影響。特拉唑嗪首次經(jīng)過肝臟的代謝很少，幾乎全部以原形進(jìn)入循環(huán)。服藥后約一小時血漿濃度達(dá)到峰值，然后逐漸下降，半衰期約為12小時。藥物與血漿蛋白高度結(jié)合，結(jié)合力超過臨床上的藥物濃度。藥物原形自尿中排出約占口服劑量的10％，大便排出約占20％，其余的以代謝產(chǎn)物除去。總的尿排出約為40％，自糞便排出約為60％。這種分布動物和人類基本相近。特拉唑嗪的藥代動力學(xué)顯現(xiàn)與腎功能無關(guān)，故免于對腎功能損害患者作劑量調(diào)整。
本品為α1受體阻滯藥，作用類似于哌唑嗪。與α1受體親和力為哌唑嗪的三分之一。本品主要通過擴張小動脈而使血壓下降，其特點為作用出現(xiàn)較慢、持續(xù)時間較長。本品水溶性大，能靜注給藥。對血脂有良好作用，可使血漿總膽固醇含量及LDL、VLDL膽固醇含量降低，有效提高HDL膽固醇與總阻固醇比值。降壓同時肺毛細(xì)血管楔嵌壓及肺血管阻力下降，左室射血分?jǐn)?shù)輕度增加，長期應(yīng)用有利于左室肥厚的逆轉(zhuǎn)。本品停藥后無血壓反跳現(xiàn)象。
前列腺治療：
1.松弛膀胱頸及前列腺平滑肌，迅速解除排尿梗阻癥狀，提高患者生活質(zhì)量。
2.解除女性膀胱頸梗阻癥狀，治療產(chǎn)后尿潴留。
3.對正常血壓幾乎無影響。
4.不僅能解除輕、中度BPH癥狀，而且對重癥同樣有效，使重癥患者免除手術(shù)之苦。
5.當(dāng)日起效，梗阻癥狀可在3-15日內(nèi)解除，尿流率峰值也顯著增高。
6.治療因尿液返流引起的非細(xì)菌性前列腺炎、前列腺疼痛。
7.與抗生素合用治療細(xì)菌性前列腺炎、可顯著增大前列腺組織中抗生素的血藥濃度，提高療效，縮短療程。
本品適用于輕、中度高血壓病患者。長期應(yīng)用后有輕度耐藥性，但總有效率仍維持在 50％以上，與哌唑嗪相同。目前一般作為二至三線藥物應(yīng)用。特拉唑嗪適合于治療高血壓，可以單獨應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物同時應(yīng)用。也適于單獨用以治療良性前列腺肥大(BPH)，下述情況從病理學(xué)和癥狀學(xué)兩方面均為指征：無前列腺切除手術(shù)指征者；不能接受外科治療者；擇期手術(shù)在等待期間者。
口服，首劑0.5～1mg，睡前服用。以后根據(jù)療效逐步增加劑量，常用量每次5mg，每日1次，最大量每日不超過10mg。重癥患者可靜注，每次5mg，每日1次。首劑及遞增劑量宜小，以免產(chǎn)生首劑反應(yīng)。靜注時速度宜慢，并嚴(yán)密觀察血壓及患者反應(yīng)。
①本品的劑量應(yīng)隨血壓反應(yīng)而定；②為減少首劑體位性低血壓反應(yīng)，開始用1mg，以后漸遞增，初劑及增加后第一劑都宜在睡前服；③若擬加用其他降壓藥，本品劑量宜減為1mg或2mg每天1次，以后再調(diào)整；④出現(xiàn)逾量反應(yīng)時，可給補充血容量和升壓藥。
暈厥和“首劑”反應(yīng)：
象所有其他OG腎上腺受體阻滯劑一樣，高特靈能引致明顯的低血壓，尤其是體位性低血壓，以及服首劑及首幾劑之后發(fā)生暈厥。假如在服用數(shù)劑之后突然停藥，亦可發(fā)生暈厥。其他OG腎上腺阻滯劑亦有報告在劑量增加過快或突然改用其他藥物而發(fā)生暈厥。相信暈厥是由于嚴(yán)重的體位性低血壓所致，某些暈厥是因發(fā)生心率超過120-160次／分的陣發(fā)性室上性心動過速所致。
為了減少發(fā)生暈厥及嚴(yán)重的體位性低血壓，高特靈治療必須從每日1mg之低劑量開始，并在睡前服用。增加劑量應(yīng)該緩慢，注意根據(jù)“用法與劑量”項內(nèi)推薦的方法，逐步緩慢增加劑量，加用其他抗高血壓藥物亦須謹(jǐn)慎。在治療BPH病例里，發(fā)生暈厥的少于0.5％。一旦發(fā)生暈厥，立刻應(yīng)把病人置于平臥位，如有必要給于支持治療。己證實服用特拉唑嗪后短時間內(nèi)立位的降壓反應(yīng)是比較明顯的，即使是緩慢增量情況下。
(1)吲哚美辛或其他非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥與本品同用使降壓作用減弱，可能由于腎前列腺素合成受抑制及水鈉潴留。
(2)雌激素與本品同用，前者的液體潴留作用使降壓作用減弱。
(3)本品與其他降壓藥合用，降壓作用增強。
(4)擬交感胺類與本品同用使前者的升壓作用與后者的降壓作用均減弱。與β受體阻滯藥、利尿劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，降壓作用相加或增強，對血脂、血糖和電解質(zhì)平衡的不良影響減輕。
用藥前應(yīng)先補充血容量，糾正低血容量。藥液的濃度隨用量和病人所需液體量而定，但不應(yīng)超過5mg/ml。治療時間和給藥速度按病人的治療效應(yīng)而調(diào)整，可依據(jù)心率、血壓、尿量以及是否出現(xiàn)異位搏動等情況。如有可能應(yīng)測定中心靜脈壓、肺楔壓和心排血量。用藥期間應(yīng)定時或連續(xù)監(jiān)測心電圖、血壓、心排血量，必要或可能時監(jiān)測肺楔壓。本品在靜脈滴注過程中，要嚴(yán)密觀察心率、血壓、心電圖等變化，并根據(jù)病情及時調(diào)整劑量。本品用量過大時(每分鐘超過10μg/kg)，可能會出現(xiàn)血壓下降、心律失常，但程度比異丙腎上腺素為小。
1.因本藥可能會產(chǎn)生暈厥或直立性低血壓，于治療初期、欲增加劑量或服藥后12小時內(nèi)，請勿開車或操作危險機械等須高度警戒性工作，如從事具潛在危險性活動應(yīng)有人陪同。
2.非經(jīng)醫(yī)師指示請勿擅自停藥或增加劑量，如已停藥多日，再次使用時請從低劑量開始服用。
3.請按時測量血壓及定時回診。
4.與其它降壓藥并用時應(yīng)小心，避免產(chǎn)生顯著的低血壓。
5.服藥時若發(fā)生胃腸不適，可與食物并服以減輕癥狀。
6.請將本藥連同藥袋放置于室溫之陰涼干燥處避光儲存，請勿冷藏或冷凍。請勿放在孩童可以取得的場所。
7.服用此藥期間如需服用其它藥品時，請主動告訴您的醫(yī)師或藥師。
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