干細(xì)胞決定了我們的青春？

皮膚衰老是一個(gè)復(fù)雜的生理過(guò)程

都說(shuō)25歲是女人的分水嶺，跨過(guò)這道坎機(jī)體就會(huì)進(jìn)入快速衰老階段，作為永遠(yuǎn)18的青春美少女尤其怕比同齡人長(zhǎng)得更著急，早早被小朋友叫做老阿姨。 尤其是過(guò)了25歲需要靠喝咖啡提神，隨便吃一吃體重就會(huì)往上漲，熬完通宵后除了滿地的脫發(fā)和親媽都不認(rèn)識(shí)的黑眼圈時(shí)，我的內(nèi)心是十分惶恐的，當(dāng)務(wù)之急是趕緊抗衰老，自己的青春要掌握在自己手里！聽(tīng)說(shuō)干細(xì)胞是'返老還童'的神藥，真的有這么神奇嗎？

首先我們要解決掉衰老這個(gè)勁敵，做到知己知彼，方能百戰(zhàn)不殆。我們的皮膚分為表皮層和真皮層，表皮是我們平時(shí)認(rèn)為的皮膚，由許多細(xì)胞組成，其中基底層細(xì)胞分化潛能高，被稱為皮膚干細(xì)胞，而真皮層是由組成膠原纖維、彈性纖維、毛囊、血管和汗腺組成，通過(guò)基底層表皮干細(xì)胞不斷增殖，分裂產(chǎn)生的細(xì)胞會(huì)不斷替換上層衰老細(xì)胞，從而使表皮不斷更新。

皮膚衰老是一個(gè)復(fù)雜的生理過(guò)程，主要表現(xiàn)為皮膚松弛、出現(xiàn)彈不走的魚(yú)尾紋及皺紋、皮膚干燥、免疫調(diào)節(jié)能力下降等。皮膚的老化過(guò)程分為兩大類：內(nèi)在的老化即指生理性老化，隨著年齡的增長(zhǎng)，細(xì)胞分裂次數(shù)增加會(huì)逐漸出現(xiàn)衰老的現(xiàn)象；而外在的老化是由外部環(huán)境造成的皮膚傷害，包括紫外線照射、飲酒、吸煙、化學(xué)物質(zhì)損傷等刺激，導(dǎo)致皮膚干細(xì)胞及后代發(fā)生DNA損傷、基因組穩(wěn)定性降低，進(jìn)一步導(dǎo)致膚色減退、皮膚彈性和膠原纖維減退、皮膚變薄、色素沉積等。所以干細(xì)胞損傷和我們變老息息相關(guān)。

什么是干細(xì)胞？

干細(xì)胞有良好的組織修復(fù)能力

干細(xì)胞是來(lái)自于胚胎、胎兒或成體內(nèi)具有自我更新和多向分化潛能的細(xì)胞，有良好的組織修復(fù)能力，在維持生命體的穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。就好比在職場(chǎng)上，干細(xì)胞像是沒(méi)有經(jīng)過(guò)任何培訓(xùn)的小白新人，啥也不會(huì)，但是身上充滿了無(wú)限潛能，未來(lái)可以向任何一種行業(yè)發(fā)展。干細(xì)胞按照發(fā)育階段分類，可以分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞具有多能性，在一定條件下能分化為內(nèi)胚層、外胚層、中胚層的三個(gè)胚層細(xì)胞，在組織和再生醫(yī)學(xué)上有巨大的應(yīng)用前景，但是由于其在倫理、宗教、法律等方面一直存在爭(zhēng)議，大部分國(guó)家對(duì)胚胎干細(xì)胞的研究都有一定限制。成體干細(xì)胞是未分化的細(xì)胞，遍布于全身的組織器官中，具有向特定終末細(xì)胞定向分化的能力，相比于胚胎干細(xì)胞，成體干細(xì)胞更易獲得且并不引起爭(zhēng)議。其中，間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源充足，可以分為骨髓、外周血、臍帶、胎盤、牙齦、脂肪等來(lái)源，其最大的優(yōu)勢(shì)在于可以靜脈注射免疫原性低，已應(yīng)用于多項(xiàng)臨床研究中。

干細(xì)胞的'成名史'

干細(xì)胞假說(shuō)是在1908年由俄國(guó)組織家Alexander A. Maximow在柏林的血液病大會(huì)上提出的，由于當(dāng)時(shí)缺乏有力的證據(jù)并沒(méi)有受到大家重視。直到在1945年第二次世界大戰(zhàn)末期，日本廣島和長(zhǎng)崎原子彈爆炸，造成大量人員傷亡，研究人員發(fā)現(xiàn)受過(guò)輻射的幸存者大都失去了造血能力，于是人們開(kāi)始嘗試尋找讓患者重新造血的方法。1956年美國(guó)華盛頓大學(xué)的Edward Donnall Thomas完成了世界第一例骨髓移植手術(shù)，干細(xì)胞的研究從血液系統(tǒng)拉開(kāi)了帷幕。1990年Edward Donnall Thomas獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)和生理學(xué)獎(jiǎng)。1998年James Thomson在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Science上發(fā)表研究論文，首次從人類胚胎組織中成功分離出人胚胎干細(xì)胞，從此也掀起了世界范圍內(nèi)研究干細(xì)胞的熱潮。2006年日本科學(xué)家山中伸彌突破慣性思維反其道而行之，將OCT3/4、SOX2、KLF4和MYC四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)入小鼠成纖維細(xì)胞成功獲得誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞（iPSCs）。iPSCs的發(fā)現(xiàn)回避了當(dāng)時(shí)胚胎干細(xì)胞的倫理學(xué)爭(zhēng)議，山中伸彌也于2012年獲得諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

干細(xì)胞真的能抗衰老么？

干細(xì)胞真的能夠返老還童么

現(xiàn)在我們對(duì)干細(xì)胞有了初步的了解，那么干細(xì)胞到底是如何發(fā)揮抗衰老的作用呢？真的是傳說(shuō)中的'青春永駐丹'嗎？

干細(xì)胞抗衰老的機(jī)制主要是通過(guò)這兩種方式：一種直接利用干細(xì)胞的端粒酶活性以及自我更新和分化的能力，用健康的細(xì)胞代替凋亡和壞死的細(xì)胞，從而促進(jìn)衰老的組織和器官再生。另一種是利用干細(xì)胞的分泌因子，通過(guò)干細(xì)胞的旁分泌作用分泌具有抗炎和抗凋亡的分泌因子和細(xì)胞因子來(lái)修復(fù)損傷。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明骨髓間充質(zhì)細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪源性干細(xì)胞以及胚胎干細(xì)胞都有抗衰老的潛能?？茖W(xué)家們也做了許多相關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)，早在2014年Lee HJ等通過(guò)半臉治療實(shí)驗(yàn)，在受試者面部一測(cè)注射生理鹽水，一測(cè)注射人胚胎干細(xì)胞分化的內(nèi)皮前體細(xì)胞（hESC-EPCs）的條件培養(yǎng)基（內(nèi)含分泌因子），與單獨(dú)使用微針相比，hESC-EPCs分泌因子對(duì)色素沉著和皺紋有一定的療效，可以改善皮膚衰老的跡象。隨后，Charles-de-Sá L等在受試者耳前注射來(lái)源于自體腹部的脂肪和脂肪組織中含有多種細(xì)胞因子的血管基質(zhì)部分（SVF）或擴(kuò)增的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞后，真皮形態(tài)發(fā)生改變，受試者真皮乳頭層出現(xiàn)新的含氧彈性纖維，面部的老化皮膚組織學(xué)上也得到改善。這些研究表明，干細(xì)胞確實(shí)有一定的抗衰老作用，但是干細(xì)胞進(jìn)入成熟的臨床應(yīng)用還有點(diǎn)為時(shí)過(guò)早，干細(xì)胞抗衰老還有更多的功能和療效疑問(wèn)等待學(xué)者們進(jìn)一步探究。

干細(xì)胞療法的野蠻生長(zhǎng)

干細(xì)胞研究充斥著諸多矛盾

國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature），日本理化學(xué)研究所（RIKEN）研究員和慶應(yīng)義塾大學(xué)項(xiàng)目教授Douglas Sipp、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）高級(jí)研究員Pamela G.Robey、明尼蘇達(dá)大學(xué)生物倫理學(xué)中心副教授Leigh Turner等機(jī)構(gòu)都發(fā)出警告，干細(xì)胞（MSCs）的概念混淆使得那些未經(jīng)證明的療法正越來(lái)越多的推銷給患者。

進(jìn)入21世紀(jì)之后，所謂的 “間充質(zhì)干細(xì)胞”研究充斥著諸多矛盾，它們的來(lái)源、分化潛能、生物功能和可能具有的治療用途都不完全明確。

而在過(guò)去的三年時(shí)間里，圍繞干細(xì)胞（MSC）的問(wèn)題越來(lái)越多。2014年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）研究人員的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在向FDA遞交的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)中，MSCs的分子特性幾乎沒(méi)有一致性。2016年的一項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)，同樣被歸類為MSCs的不同組織中多種不同的細(xì)胞群，實(shí)際上在基因表達(dá)和分化能力方面截然不同。

實(shí)際上，大量的研究表明，相比于干細(xì)胞這樣所謂的“全能干細(xì)胞”，只有特定類型的干細(xì)胞對(duì)應(yīng)特定的問(wèn)題才能起到作用，而在所謂的“干細(xì)胞療法”中也并非真的全能，這些特性在宣傳的時(shí)候卻被刻意的忽視了。

國(guó)內(nèi)干細(xì)胞的發(fā)展現(xiàn)狀

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心關(guān)于干細(xì)胞

雖然我國(guó)暫時(shí)沒(méi)有上市的干細(xì)胞產(chǎn)品，但是國(guó)家在干細(xì)胞的發(fā)展政策是大力支持的。原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委會(huì)同原食品藥品監(jiān)管總局于2015年出臺(tái)了《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》，有效地規(guī)范和推動(dòng)了我國(guó)干細(xì)胞治療臨床研究工作。2017年12月，《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的頒布規(guī)范了干細(xì)胞治療作為藥品申報(bào)的標(biāo)準(zhǔn)，'臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可'的新藥審批新制度的落地也給我國(guó)干細(xì)胞新藥的研發(fā)和申報(bào)提供了新發(fā)展機(jī)會(huì)。

截止目前，我國(guó)共有116家（包括12家軍隊(duì)醫(yī)院）干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)，通過(guò)的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目共有62個(gè)，涉及的疾病包括急性心梗、小兒腦性癱瘓、卵巢早衰、銀屑病、間質(zhì)性肺病、膝骨關(guān)節(jié)炎、帕金森病、視網(wǎng)膜色素變性、年齡相關(guān)性黃斑變性、潰瘍性結(jié)腸炎、骨修復(fù)、空鼻綜合癥、不孕癥、狼瘡性腎炎、視神經(jīng)脊髓炎、薄性子宮內(nèi)膜、COPD所致肺動(dòng)脈高壓、失代償性乙型肝炎肝硬化、神經(jīng)病理性疼痛、半月板損傷、慢性牙周炎、2型糖尿病腎病、慢性阻塞性肺病。涉及的細(xì)胞種類包括：胚胎干細(xì)胞衍生細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、各種來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞（脂肪、臍帶、骨髓）、支氣管基底層細(xì)胞。我國(guó)已有四款間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)驹S可，分別是自體或異體脂肪、臍帶和胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞，適應(yīng)癥分別為膝骨關(guān)節(jié)炎和糖尿病足（圖一）。如今，'十三五'大力推動(dòng)我國(guó)干細(xì)胞行業(yè)發(fā)展，國(guó)內(nèi)對(duì)于干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的期待值也很高，這也激勵(lì)著越來(lái)越多的科研機(jī)構(gòu)、企業(yè)響應(yīng)國(guó)家的號(hào)召，加速干細(xì)胞療法進(jìn)入主流制藥產(chǎn)業(yè)的進(jìn)程，相信未來(lái)我國(guó)會(huì)有更多的干細(xì)胞科研成果應(yīng)用于臨床，造?；颊?。

總而言之，干細(xì)胞在治療疾病方向已取得了一定的成果，前景可觀，但相關(guān)研究還需要不斷地深入，相關(guān)技術(shù)還需不斷發(fā)展完善才能保證干細(xì)胞治療的安全性、穩(wěn)定性和有效性。干細(xì)胞要發(fā)揮抗衰的作用，并不只是簡(jiǎn)單的通過(guò)干細(xì)胞靜脈回輸就能達(dá)到效果的，干細(xì)胞提取、制備、擴(kuò)增、運(yùn)輸液的成分等每一步的質(zhì)量檢控都至關(guān)重要。而美容市場(chǎng)上吹噓的高端干細(xì)胞面霜、面膜、精華素里面的干細(xì)胞，其實(shí)早就在它們摻入各種的乳膏或香料時(shí)已經(jīng)被殺死了，干細(xì)胞根本來(lái)不及發(fā)揮它的作用。到目前為止，F(xiàn)DA尚未批準(zhǔn)干細(xì)胞抗衰老的治療，面對(duì)市場(chǎng)對(duì)干細(xì)胞作用夸張的宣稱，我們要保持冷靜的頭腦，理性消費(fèi)。

Dr發(fā)明家